用于氧敏感药物的包装系统的制作方法

文档序号:8215135阅读:438来源:国知局
用于氧敏感药物的包装系统的制作方法
【专利说明】
[0001] 相关申请案的夺叉参照
[0002] 本申请案主张2013年3月14日提出申请的美国申请案第61/785, 158号的权益, 所述申请案的全部内容特此以引用的方式并入。
技术领域
[0003] 本发明涉及用于氧敏感药物的包装系统。
【背景技术】
[0004] 药物和其调配物的氧敏感性是医药开发中的大问题。经常,氧敏感药物或调配物 需要额外的赋形剂、包装和/或制造步骤用于增强稳定性并防止降解。通常首先考虑化学 方法(例如pH控制、添加抗氧化剂和控制组份)作为增强氧敏感溶液的稳定性的手段。化 学方法的缺点在于增加调配物的复杂性和适宜赋形剂的一致性、相容性和毒性所需的额外 研宄。医药行业中在填充药物期间和/或之后还常用溶液的氮气体处理和容器的氮覆盖。 然而,此工艺的效率有限且导致几个百分数的残余氧水平。利用此标准制造和填充工艺,氧 敏感产品的存架寿命与对氧不敏感的药物相比一般降低到典型地大约6个月。

【发明内容】

[0005] 本文提供用于可注射氧敏感药物的医药包装系统。在一个方面中,医药包装系统 包含含有氧敏感药物的一级包装容器,其中所述一级包装容器具有氧可渗透组件且其中所 述一级包装容器是在惰性条件下包装;气密密封的二级包装,其囊封所述一级包装容器, 其中所述二级包装具有极低的氧渗透性;和氧吸收剂,其中所述氧吸收剂以以下速率移除 在包装组装时存在的氧:在所述二级包装中高达60%、高达70%、高达80%、高达90%或高达 100%/天,且在所述一级包装容器中高达60%、高达70%、高达80%、高达90%或高达100%/月。
[0006] 在医药包装系统的一些实施例中,一级包装容器为注射器、药筒、小瓶或药物储存 容器。在某些情况下,一级包装容器为注射器。在一些实施例中,一级包装容器为塑料或玻 璃。在某些情况下,一级包装容器为玻璃。在一些实施例中,氧可渗透组件是氧可渗透帽。 在一些实施例中,氧可渗透组件是橡胶或塑料。在一些实施例中,氧可渗透组件是橡胶帽。
[0007] 在医药包装系统的一些实施例中,二级包装为袋或泡罩包装。在一些实施例中,二 级包装包含选自由以下组成的群组的氧屏障材料:高密度聚乙烯(HDPE)、乙烯/乙烯醇共 聚物(EVOH)、聚丙烯(PP)、聚对苯二甲酸乙二酯(PET)、聚萘二甲酸乙二酯(PEN)、和聚酰胺 (PA)、金属化膜、铝箔、氧化物涂覆的膜和其组合。在某些情况下,氧屏障材料为EVOH。在一 些实施例中,二级包装材料包含顶部和底部网状物。在某些情况下,底部网状物为热成形泡 罩。在某些情况下,热成形泡罩包含EVOH。在某些情况下,顶部网状物为铝箔或EVOH层。
[0008] 在医药包装系统的一些实施例中,氧吸收剂置于二级包装内部。在某些情况下,氧 吸收剂为囊袋、药袋、罐、胶囊、标签、粘贴物、条带、贴片、药筒或容器。在一些实施例中,氧 吸收剂纳入二级包装的材料中。在一些实施例中,氧吸收剂为内衬于二级包装的涂层或层。 在一些实施例中,氧吸收剂选自由以下组成的群组:还原铁化合物、邻苯二酚、抗坏血酸和 其类似物、金属配体、不饱和烃和聚酰胺。在某些情况下,氧吸收剂为还原铁化合物。
[0009] 在医药包装系统的一些实施例中,氧吸收剂在二级包装中在约1到7天或1到3 天内且在一级包装容器中在约1到6个月或1到3个月内使包装组装时的氧水平降低到约 0%。在一些实施例中,氧吸收剂在二级包装中在约1天内且在一级包装容器中在约1个月 内使包装组装时的氧水平降低到约0%。在一些实施例中,一级和二级包装中的氧水平在初 始降低之后在一级和二级包装中在约〇%下保持至少1年。在一些实施例中,一级和二级包 装中的氧水平在初始降低之后在一级和二级包装中在约〇%下保持至少3年。
[0010] 在医药包装系统的一些实施例中,氧敏感药物是选自由以下组成的群组:吗 啡、氢吗啡酮、异丙嗪、多巴胺、肾上腺素、去甲肾上腺素、酯化雌激素、麻黄碱、假麻黄 碱、对乙酰氨基酷、布洛芬(ibuprofen)、达氟沙星(danofloxacin)、红霉素、盘尼西林 (penicillin)、环孢菌素、甲基多巴乙醋(methyldopate)、西替利嘆(cetirizine)、地 尔硫卓(di Itiazem)、维拉帕米(verapamil)、美西律(mexi Ietine)、氯噻嘆、卡马西平 (carbamazepine)、司来吉兰(selegiline)、奥昔布宁(oxybutynin)、维生素 A、维生素 B、维 生素 C、L-半胱氨酸和L-色氨酸。在某些情况下,氧敏感药物是吗啡。在某些情况下,氧敏 感药物是氢吗啡酮。在某些情况下,氧敏感药物是异丙嗪。
[0011] 在另一方面中,医药包装系统包含含有氧敏感药物的一级包装容器,其中所述一 级包装容器具有氧可渗透组件且其中所述一级包装容器是在惰性条件下包装;气密密封的 二级包装,其囊封所述一级包装容器,其中所述二级包装具有极低的氧渗透性;和氧吸收 剂,其中所述氧吸收剂在移除包装组装时存在的氧之后在二级包装中维持约〇%的氧水平 且在一级包装容器中约0%的氧水平达约1年。在一些实施例中,一级和二级包装中的氧水 平在初始降低之后在一级和二级包装中在约0%下保持至少1年。在一些实施例中,一级和 二级包装中的氧水平在初始降低之后在一级和二级包装中在约0%下保持至少3年。
[0012] 本文还提供用于可注射氧敏感药物的医药包装系统,所述包装系统包含在惰性条 件下填充可注射氧敏感药物的注射器,其中所述注射器具有氧可渗透尖端帽;容纳所述注 射器的气密密封的泡罩包装,其中所述泡罩包装包含多层底部网状物和多层顶部网状物 盖;和氧吸收剂,其中所述氧吸收剂在泡罩包装中在约1天到3天内且在注射器中在约1个 月到3个月内使包装组装时存在的氧水平降低到约0%。
[0013] 在一些实施例中,注射器为塑料或玻璃。在一些实施例中,二级包装材料为热成 形、基于铝的冷成形或模制泡罩。在一些实施例中,多层底部网状物包含乙烯/乙烯醇共聚 物(EVOH)。在一些实施例中,顶部网状物盖包含铝箔或EV0H。
[0014] 在一些实施例中,氧吸收剂置于泡罩包装内部。在某些情况下,氧吸收剂为罐。在 一些实施例中,氧吸收剂具有在Iatm下吸收约30cc氧的容量。在一些实施例中,氧吸收剂 基于铁。在一些实施例中,氧吸收剂在约1天内使所述泡罩包装中的包装组装时的氧水平 降低到约0%。在一些实施例中,氧吸收剂在约1个月内使所述注射器中的包装组装时的氧 水平降低到约0%。在一些实施例中,氧水平在注射器和泡罩包装中在约〇%下保持至少3 年。
[0015] 在一些实施例中,可注射氧敏感药物是吗啡。在一些实施例中,可注射氧敏感药物 是氢吗啡酮。在一些实施例中,可注射氧敏感药物是异丙嗪。
[0016] 本文还提供用于可注射吗啡的医药包装系统,所述包装系统包含在惰性条件下填 充吗啡的注射器,其中所述注射器具有氧可渗透尖端帽;容纳所述注射器的气密密封的泡 罩包装,其中所述泡罩包装包含多层底部网状物和多层顶部网状物盖;和氧吸收剂,其中所 述氧吸收剂在泡罩包装中在约1天到3天内且在注射器中在约1个月到3个月内使包装组 装时的氧水平降低到约0%。
[0017] 以引用方式并入
[0018] 本说明书中所提及的所有公开案、专利和专利申请案均以引用方式并入本文中, 其并入程度如同明确地且个别地指示将每一个别公开案、专利或专利申请案以引用方式并 入一样°
【附图说明】
[0019] 本发明的新颖特征详细陈述于所附权利要求书中。将参考陈述其中利用本发明的 原理的说明性实施例的以下详细说明和附图来获得对本发明的特征和优点的更好理解。
[0020] 图1 :在囊袋(a)中、在盖(b)中、在罐(c)中和位于一级包装(d)上具有氧吸收 剂的实例性包装系统实施例的示意图。
[0021] 图2 :描绘具有⑴氧屏障二级包装、⑵氧吸收剂和⑶一级包装(注射器)的 包装系统以及各种环境的氧转移速率的示意图。
[0022] 图3 :实例性注射器和二级包装实施例的图,其中二级包装包括接收注射器筒的 第一隔室和接收柱塞杆的第二隔室,所述柱塞杆与注射器筒分开并脱尚。
[0023] 图4 :在25°C /60%相对湿度(RH)下储存的包装配置A、C、D和O的药袋环境中的 氧水平。
[0024] 图5 :在25°C /60%RH下储存的包装配置A、C和D的注射器筒中的氧水平。
[0025] 图6 :在25°C /60%RH下储存的包装配置A在注射器筒中相对于药袋环境中的氧水 平的比较。
[0026] 图7 :在25°C /60%RH下储存的包装配置E、E bis、F和G的药袋环境中的氧水平。
[0027] 图8 :在25°C /60%RH下储存前8天的包装配置E、E bis、F和G的药袋环境中的 氧水平。
[0028] 图9 :在25°C /60%RH下储存的包装配置E、F和G的注射器筒中的氧水平。
[0029] 图10 :在25°C /60%RH下储存的配置E和G的缺陷药袋的药袋环境中的氧水平。
[0030] 图11 :在25°C /60%RH下储存的包装配置1(命)、2(_)和3(A)的泡罩环境中 的氧水平。
[0031] 图12 :在25°C /60%RH下储存的包装配置1 ( ? )、2 ( )和3 ( ▲)的注射器环境 中的氧水平。
[0032] 图13 :在各种填充和包装条件的注射器中在1年过程中的氧水平。
[0033] 图14 :来自实例5的2mg/mL吗啡调配物在40°C /75%RH下储存的假吗啡含量。
[0034] 图15 :在(顶部)周围(25°C /60%RH)或(底部)加速(40°C /75%RH)储存条件 中储存的(?)标准包装和()氧屏障包装中的2mg/mL吗啡调配物的假吗啡含量。
[0035] 图16 :在加速(40°
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