专利名称：抗病毒亲水性聚合材料的制作方法
技术领域：
本发明涉及赋予亲水性材料抗病毒特性的方法，涉及用于使病毒失活的亲水性聚合材料，并且涉及采用所述材料的装置。
更具体地讲，本发明涉及掺入了能够释放Cu++和Cu+的水不溶性颗粒的混合物的亲水性聚合材料，其中，将所述颗粒直接完全地包裹在所述亲水性聚合材料中。
在特别优选的实施方案中，本发明涉及掺入了能够释放Cu++和Cu+的水不溶性颗粒的混合物的多层亲水性聚合材料。
背景技术：
在WO01/74166中披露了并且要求保护抗细菌和抗病毒聚合材料，它具有包裹在它里面，并且从它的表面上突出的离子铜的微粒，所述文献的相关技术被收作本文参考。
在所述文献中指出了所述聚合材料可以是任何合成聚合物，所提到的例子包括聚酰胺(尼龙)，聚酯，聚丙烯酸酯类，聚丙烯，硅橡胶和乳胶。
不过，正如将要提到的，所述专利的实施例1涉及聚酰胺双组份化合物的制备，在它里面添加了铜粉，并且用所述纤维检验抗病毒，抗真菌和抗细菌活性。
在所述专利的实施例4中，制备了乳胶手套，不过，所述手套是用具有从它的表面上突出的离子铜的微粒的乳胶制成的。
在撰写所述说明书时，认为其中所列举的所有聚合材料只有在铜离子的微粒在从聚合材料的表面上突出时才具有抗细菌和抗病毒活性，例如，如所述文献的图1所示。
根据本发明现在已惊奇地发现，在用亲水性聚合材料加工时，可以生产出以所述材料为基础的材料和装置，即使将能够释放Cu++和Cu+的颗粒直接完整地包裹在所述亲水性聚合材料中它也具有抗病毒特性。
发明内容
根据这一惊人的发现，该发现在所述现有文献中既没有披露也没有暗示，根据本发明，现在提供了用于赋予亲水性材料抗病毒特性的方法，包括制备亲水性聚合浆体，将含有氧化亚铜和氧化铜的离子铜粉混合物分散在所述浆体中，然后挤压或模塑所述浆体，以便形成亲水性聚合材料，其中，将能够释放Cu++和Cu+的颗粒直接完全地包裹在所述亲水性聚合材料中。
在本发明的优选实施方案中，所述离子铜粉混合物是通过氧化-还原反应制备的，并且优选在制备所述离子铜粉时，所述还原是用甲醛作为还原剂进行的。
本发明还提供了用于使病毒失活的亲水性聚合材料，包括能够释放Cu++和Cu+的水不溶性颗粒的混合物，所述颗粒被直接和完全地包裹在亲水性聚合材料中，并且是它里面的主要活性成分。
在本发明的优选实施方案中，所述颗粒的大小为大约1-10微米，优选所述颗粒在所述亲水性材料中的浓度为大约1-3w/w％。
正如所指出的是，本发明特别涉及赋予亲水性材料抗病毒特性，并且在本发明的优选实施方案中，所述亲水性聚合材料选自下列一组乳胶，腈，聚丙烯酸酯类，聚乙烯醇和硅橡胶。
根据本发明，提供了包括所述能够释放Cu++和Cu+的水不溶性颗粒的混合物的薄的亲水性聚合涂层，所述颗粒被直接和完全地包裹在亲水性聚合涂层材料中，并且是它里面的主要活性成分。
所述薄层涂层可以涂在聚合物和其他基质上，并且特别适用于涂在其聚合可能因为铜阳离子的存在而受到破坏的聚合物上，和/或作为其中乳胶的敏感性是成问题的，如乳胶手套和安全套的乳胶聚合制品的涂层。
根据本发明的发现，现在可能，并且本发明还提供了用于使与它接触的病毒失活的装置，其中，所述装置是用包括能够释放Cu++和Cu+的水不溶性颗粒的混合物的亲水性聚合材料制成的奶嘴或奶嘴罩形式，所述颗粒被直接和完全地包裹在亲水性聚合材料中。
本发明还提供了用于使与它接触的病毒失活的装置，其中，所述装置是用亲水性聚合材料制成的袋子形式，所述亲水性聚合物材料包括能够释放Cu++和Cu+的水不溶性颗粒的混合物，所述颗粒被直接和完全地包裹在亲水性聚合材料中，并且所述袋优选是储血袋。
在本发明的其他优选实施方案中，提供了用于使与它接触的病毒失活的装置，其中，所述装置是用亲水性聚合材料制成的管状形式，所述亲水性聚合材料包括能够释放Cu++和Cu+的水不溶性颗粒的混合物，所述颗粒被直接和完全地包裹在亲水性聚合材料中。
所述管优选是用于转移诸如血液或乳液的体液的管。
在本发明装置的特别优选的实施方案中，所述管具有延伸到它的腔体中的突出部分，以便导致从它里面流过的流体的混合，从而确保所有流体与所述聚合材料的表面接触。
在本发明的另外一方面，提供了用于使与它接触的病毒失活的装置，其中，所述装置是用亲水性聚合材料制成的安全套形式，所述亲水性聚合材料包括能够释放Cu++和Cu+的水不溶性颗粒的混合物，所述颗粒被直接和完全地包裹在亲水性聚合材料中，并且是它里面的主要活性成分。
在本发明的另外一方面，提供了用于使与它接触的病毒失活的装置，其中，所述装置是由亲水性聚合材料制成的隔膜形式，所述亲水性聚合物材料包括能够释放Cu++和Cu+的水不溶性颗粒的混合物，所述颗粒被直接和完全地包裹在亲水性聚合材料中。
本发明还提供了用于使与它接触的病毒失活的装置，其中，所述装置是由亲水性聚合材料制成的手套形式，所述亲水性聚合物材料包括能够释放Cu++和Cu+的水不溶性颗粒的混合物，所述颗粒被直接和完全地包裹在亲水性聚合材料中。
本发明还提供了用于使与它接触的病毒失活的装置，其中，所述装置是用亲水性聚合材料制成的手套形式的，并且，用一薄层其他亲水性聚合材料涂敷，所述其他亲水性聚合材料包括能够释放Cu++和Cu+的水不溶性颗粒的混合物，所述颗粒被直接和完全地包裹在亲水性聚合材料中。
在本发明的特别优选实施方案中，提供了用于使病毒失活的亲水性聚合材料，包括能够释放Cu++和Cu+的水不溶性颗粒的混合物，所述颗粒被直接和完全地包裹在亲水性聚合材料中，并且是其中唯一的抗病毒成分。
在相当于PCT/IL03/00230的美国专利申请10/339886中，该申请的相关技术还被收作本文参考，披露了并且要求保护用于使包含在过滤材料中的病毒失活的装置，所述装置具有选自下列一组的离子铜Cu+和Cu++离子，以及掺入其中的它们的组合。
在所述说明书中，披露了使用铜溶液覆盖纤维素纤维，由此导致在所述纤维表面上形成了氧化铜，其中，所使用的工艺，同时产生了作为氧化铜分子一部分的Cu(I)和Cu(II)。然后将所述纤维掺入过滤器，发现这样能有效地使HIV-1失活。用所述过滤器所做的进一步实验表明，这种组合在使西尼罗河热病毒失活以及中和腺病毒方面同样是有效的，因此，相信本发明的抗病毒亲水性聚合材料同样能有效抗所述病毒，因为它们是以相同的机制起作用的。
尽管本发明的亲水性聚合材料的作用机制尚未完全了解，根据所获得的结果，根信，当所述聚合材料与流体含水介质接触时，所述介质能从所述聚合物中浸出阳离子类型的铜，并且正如在PCT/IL03/00230中所披露的，抗病毒活性利用了阳离子与水的氧化还原反应，并且在它们与水接触时可以在Cu(II)和Cu(I)之间转变。Cu(I)比Cu(II)更有效地抗HIV，而Cu(II)比Cu(I)更稳定。Cu(II)化合物的氧化比Cu(I)化合物的氧化更慢，并且能延长所述产品的货架寿命。
正如可以了解的，由于目前已经证实了铜离子在使HIV失活方面的效力，正如在PCT/IL03/00230中更全面地披露的，本发明的亲水性聚合材料还可用于解决困扰全世界的至少两种主要HIV问题。
第一个问题是在第三世界国家，特别是在非洲国家，由于HIV通过母乳从受感染的母亲传给它们的新生婴儿，全民中每十个人有一个感染了HIV。
由于在这些国家的普遍贫困状态，新生的和哺乳期的婴儿无法获得母乳代用品，并且发现受感染的母乳是导致HIV传染给儿童的主要原因。
在西方国家同样存在的其他尖锐问题是输入受HIV污染的血液的风险。
尽管血库现在要筛查捐献血液的HIV抗体，已知的是，对抗体的检验只有在培养60-90天之后才有效，因此，总是存在这种筛查方法不能检测出在献血2或3个月内才感染HIV的个体的血液。
因此，正如上文所披露的，本发明提供了用于转移血液的管和用于储存血液的袋，所述管或袋的表面能够使诸如HIV病毒的病毒有效失活。另外，本发明提供了用于防护哺乳母亲的奶嘴，其中，通过奶嘴的乳液会使乳液中所包含的任何HIV病毒失活。
可以理解的是，本发明的装置和方法并不局限于上述优选用途，并且，所述装置还可用在医院或野战医院设施，在这里，无法获得来自血库的血液，并且要进行直接的输血，其中，提供了本发明的优选试管，具有延伸到它的腔体中的突出部分，以便导致从它里面流过的流体混合，确保所有流体与所述聚合材料的表面接触，因此，血液能够通过所述管转移，这会使得血液中所包含的所有病毒失活。
在本发明的其他优选实施方案中，本发明的装置还可用于使存在于体液中的其他病毒失活，包括，使西尼罗河热病毒失活，现在业已发现，这种病毒存在于所述疾病携带者的血液中，这些携带者不表现出这种疾病的症状，不过，它们的血液可能通过其中的所述病毒的传播而污染血库。
正如可以理解的，一旦将水不溶性离子铜化合物混入亲水性聚合浆体，所述浆体能够模塑或挤压形成纤维，纱线，薄膜，管，护套，袋等。其中，所述能够释放Cu++和Cu+的水不溶性颗粒被直接完全地包裹在所述亲水性聚合材料中。
与所述纤维不同，例如，在WO98/06508和WO98/06509中，所述纤维的外侧被包衣，在本发明的产品中，所述聚合物具有直接和完全地包裹在它里面的离子铜的水不溶性微型颗粒。业已证实这种完全包裹着的颗粒是有活性的，这通过下面所提供的实验所证实。
在WO94/15463中，披露了含有无机颗粒的抗微生物组合物，第一种包衣剂提供了抗微生物特性，而第二种包衣剂提供了防护功能，其中，所述第一种包衣剂可以是银或铜或银，铜和锌的化合物，并且优选含有银和铜(II)氧化物的化合物。不过，所述专利是基于复杂的和昂贵的工艺，涉及用第二保护涂层涂敷金属组合物，所述第二种保护涂层选自二氧化硅，硅酸盐，硼硅酸盐，铝硅酸盐，氧化铝，磷酸铝，或其混合物，并且实际上，所有权利要求都涉及具有连续涂层的组合物，所述涂层包括二氧化硅，水合氧化铝和壬二酸二辛酯。
相反，本发明涉及使用和制备亲水性聚合材料，其中，将能够释放Cu++和Cu+的颗粒直接完全地包裹在所述亲水性聚合材料中，这种材料在所述文献中既没有披露也没有暗示，并且，这种材料的优势是，能够释放Cu++和Cu+的水不溶性颗粒业已证实它在抑制HIV-1活性方面也是有效的。
在EP427858中，披露了抗细菌组合物，其特征在于用抗细菌金属和/或抗细菌金属化合物对无机细小颗粒进行包衣，并且，所述专利没有披露或暗示亲水性聚合材料，其中，将能够释放Cu++和Cu+的水不溶性颗粒直接完全地包裹在所述亲水性聚合材料中。
在DE4403016中，披露了杀细菌和杀真菌组合物，它使用的是铜，而不是离子Cu++和Cu+，并且所述专利同样没有披露或暗示亲水性聚合材料，其中，将能够释放Cu++和Cu+的水不溶性颗粒直接完全地包裹在所述亲水性聚合材料中。
在JP-01 046465中，披露了能释放消毒离子的安全套，使用了选自下列一组的金属铜，银，水银以及它们的合金，所述金属具有杀菌和杀死精子的作用，所述金属优选是细小的粉末状铜。尽管诸如氯化铜，硫酸铜，和硝酸铜的铜盐同样提到了作为铜盐，正如所公知的，这些水溶性盐会溶解和分解导入它们的聚合物。类似地，尽管专门提到了氧化亚铜，它是Cu+离子形式，但所述专利没有披露或暗示使用亲水性聚合材料，其中，将能够释放Cu++和Cu+的颗粒直接完全地包裹在所述亲水性聚合材料中，而业已证实了它在抑制HIV-1活性方面也是有效的。
在JP-01 246204中，披露了抗细菌模制品，其中，将粉末状铜化合物和有机聚硅氧烷的混合物分散在热塑性模制品中，用于制备织物，袜子等。所述专利专门说明并且披露了所述金属离子不能通过它们自身导入聚合物分子，并且需要添加有机聚硅氧烷，后者同样是为了提供将铜离子释放到纤维表面的连接通道。因此，正如可以理解的，所述铜化合物是可以包裹的，并且，所述专利没有披露或暗示亲水性聚合材料的使用，其中，将能够释放Cu++和Cu+的颗粒直接完全地包裹在所述亲水性聚合材料中。
在JP-03113011中披露了具有良好抗真菌和卫生作用的纤维，优选用于生产内衣裤，其中，所述合成纤维含有铜或与锗或它的化合物组合的铜化合物，不过，所述专利披露了需要大量的锗，而其中所披露的铜化合物优选是金属铜，碘化亚铜，它是Cu+化合物和水溶性铜盐。因此，所述专利没有披露或暗示亲水性聚合材料的使用，其中，将能够释放Cu++和Cu+的颗粒直接完全地包裹在所述亲水性聚合材料中。
在EP116865中，披露了并且要求保护含有沸石颗粒的聚合物制品，至少它的一部分保持至少一种金属离子具有细菌特性，因此，所述专利没有披露或暗示能够释放Cu++和Cu+的水不溶性颗粒的使用，通过它们本身并且在不含沸石的条件下，业已证实它在抑制HIV-1活性方面也是有效的。
在EP.253653中，披露了并且要求保护含有非晶形铝硅酸盐颗粒的聚合物，包括用包衣剂处理过的有机聚合物和非晶形铝硅酸盐固体颗粒或非晶形铝硅酸盐固体颗粒，至少某些所述非晶形铝硅酸盐固体颗粒保持具有杀细菌作用的金属离子。因此，所述专利没有披露或暗示能够释放Cu++和Cu+的水不溶性颗粒的使用，通过它们本身并且在没有非晶形铝硅酸盐颗粒的条件下，业已证实它在抑制HIV-1活性方面也是有效的。
正如上文所指出的是，本发明的亲水性聚合材料，具有直接地和完整地包裹在它里面的离子铜的微粒，还可将它用于生产一次性手套和安全套，使用模具或成型结构。
一般，主要原材料是浓缩的和保存的天然橡胶乳胶。正如本领域所公知的，除了可以添加诸如酸，氯气，碱金属，和玉米/玉米淀粉的化合物之外，根据本发明还可以添加粉末形式的Cu++和Cu+。
模予(或阳模)是通过保持液体乳胶黏结在它上面的制剂制备的。正如本领域所公知的，这一目的是通过对所述模具进行一系列的浸渍和处理完成的。然后清洗模子，干燥，并且浸入凝固化合物的溶液中。所述凝固剂在模予上形成了一层，它有助于在将模子浸入乳胶槽中时固化乳胶。
将模子浸入乳胶混合物，从其中取出，并且通过熟化炉。手套和/或安全套在通过所述炉子的不同部位时会硬化，它会接触从大约120-140℃的相同的温度。该工艺将乳胶橡胶交联在一起，以便赋予所需要的物理特性。
生产一次性手套/安全套的普通工艺与本发明的工艺的差别在于，本发明在原材料中添加能够释放Cu++和Cu+的水不溶性颗粒。
在本发明的特别优选的实施方案中，改变了所述工艺，以便生产多层亲水性聚合材料，其中，至少一层具有能够释放Cu++和Cu+的水不溶性颗粒，所述颗粒直接完全地包裹在所述亲水性聚合材料中，并且第二层基本上不含所述水不溶性颗粒。
正如所公知的，用天然胶乳或腈生产产品的工艺以天然碎裂的或合成的基础化合物为原材料。用所述化合物生产的薄膜的特性，如硬度，弹性，刚性，附着力，保色性，和对化合物的抗性，取决于塑料的组成和添加剂，它们能产生以不同方式交联的聚合物。目前，大部分添加剂利用的是锌交联机制。
正如所公知的，铜总是能取代锌。不过，铜的化学特性不能够产生与锌相同的交联，并且通常结合较弱。铜在乳胶中的结合力是非常弱的，并且总是会产生能迅速生物降解的薄膜，因此使得乳胶薄膜具有较弱的结构完整性。
正如以前所披露的以及正如所公知的，用于在将乳胶与合适的添加剂混合之后以诸如手套的形式生产薄膜的常见技术，是将乳胶模塑在手形结构上。为了控制在手模型上的乳胶浸泡，用原材料的硝酸钙/碳酸钙凝固剂处理所述模具，然后通过加热和排出水分使之固化和交联。所述凝固是如此快捷和彻底，以至甚至在经过几秒钟的浸泡之后，就可以将模具从液体乳胶中取出，并且不会发生液体的滴落。在乳胶中浸泡，产生了实际的手套。此时，让手套通过一系列烘箱，使手套固化。
通常，对手套的厚度具有有限的限制，这种限制取决于钙化合物的有限的作用和乳胶溶液的黏度。根据本发明，业已惊奇地发现，可以将所述钙化合物的渗透性延长到超过一年，只要所述层较薄就行。
制备高度稀释的乳胶溶液(含水量大约70％)，向其中添加铜粉。让所述模具通过钙化合物，然后通过稀释的乳胶。随后发现，在所述模具上形成了均匀的薄层。然后将所述模具放入普通乳胶浴中，浸泡正常的规定时间。惊奇地发现了，所述模具在取出和保持与模具相同数量的乳胶方面不存在问题，其中没有发现乳胶/铜溶液。
所得到的是具有按常规方法生产的乳胶手套的物理特征的手套。所述手套在固化之后将内侧翻转到外侧，在外侧上形成薄的生物学活性层，并且在内层是常规的乳胶手套。不可能区分手套上的这两层。为了确定所述层是不同的，在一层中添加色素，并且这两层之间的颜色差别是明显的。
为了进一步检验钙化合物的限制以及它们在乳胶上的作用，再次进行了相同的实验，不过，进行了3次浸渍。第一次和第三次浸渍是使用铜/乳胶，而第二次浸渍是常规乳胶浸渍。形成三层手套，它比普通手套略厚一些，不过，同样无法与普通手套区分开。
在物理检验中，最终的产品表现出常规手套的所有物理特性，不过，具有有效的杀生物和抗病毒特性。
因此，可以理解的是，使用这种新的生产工艺可以生产出多层亲水性聚合材料，如手套，安全套，管，护套，袋等，其中，结构完整性是由没有进行掺入铜处理的层提供的，而抗病毒特性是由薄的外层，薄的内层，或这两者提供的，所述薄层具有能够释放Cu++和Cu+的水不溶性颗粒，所述颗粒直接完全地包裹在所述薄的亲水性聚合材料中。
因此，在本发明的特别优选实施方案中，提供了用于使与它接触的病毒失活的装置，其中，所述装置是用亲水性聚合材料制成的奶嘴或奶嘴罩形式的，或用亲水性聚合材料制成的袋子形式的，或用亲水性聚合材料制成的管状形式的，或用亲水性聚合材料制成的安全套形式的，或用亲水性聚合材料制成的隔膜形式的，或用亲水性聚合材料制成的手套形式的，并且，其中，在所述每一个装置中，所述亲水性聚合材料是多层聚合材料，包括至少一个能够释放Cu++和Cu+的水不溶性颗粒的层，所述颗粒直接和完全性地包裹在所述亲水性聚合物层中，以及基本上不含水不溶性颗粒的第二亲水性聚合层。
下面将结合以下实施例中的某些优选实施方案并且结合附图对本发明进行说明，以便能够更完整地了解和理解本发明的各个方面，不过，这些说明并非要将本发明局限于所述具体实施方案。相反，本发明希望包括属于由所附权利要求书范围内的所有的替代，改进和等同方案。因此，包括优选实施方案的以下实施例将用于说明本发明的实施，应当理解的是，所示出的细节是举例性质的，并且是用于说明性讨论本发明的优选实施方案目的的，提供它的目的是因为它被认为最适用并且最方便地理解配制方法的说明，以及本发明的原理和构思特征。
图1是HIV-1抑制的比较实验结果的曲线图；和图2是1型单纯疱疹病毒抑制的比较实验结果的曲线图。
具体实施例方式
实施例1a)通过本身已知的以及在上述现有技术中披露的还原氧化过程生产一定量的氧化铜粉。在该生产过程中，将甲醛用作还原剂。所得到的铜粉是深棕色的，表明它是氧化铜和氧化亚铜的混合物。
b)干燥所述粉末，并且研磨到粒度为大约4微米。
c)混合一定数量的双组份乳胶，并且在大约150℃的温度下加热，以便它是便于模塑的液体状态。
d)制备在乳胶中含有重量百分比为1％，2％和3％的粉末的三种样品。更具体地讲，在样品1中，将1克粉末添加到100克加热的乳胶浆体中，在样品2中，将2克粉末添加到100克加热的乳胶浆体中，而在样品3中，将3克粉末添加到100克加热的乳胶浆体中。
e)然后模塑所得到的浆体，以便形成多种乳胶袋。
关于在实施例1中所披露的方法，正如可以理解的是，可以将相同的系统用于任何模制或挤压工艺，因为在浆体阶段添加了含有水不溶性铜的化合物。因此，由于所述铜化合物是在生产的这一阶段添加的，可以通过模塑或挤压生产出任何产品，包括，但不局限于手套，管，护套，袋，奶嘴罩，安全套，隔膜或任何需要的产品。
可以理解的是，唯一的限制是铜化合物的粒度必须足够小，以便不会干扰所述浆体通过挤压机械的流动，这就是在上述工艺中使用大约4微米的粒度的原因。还要指出的是，即使在乳胶浆体中添加重量百分比为3％的铜化合物，在浆体黏度方面也没有可辨别的差异，进一步证实了本发明的多功能性。
将成品放置在电子显微镜下观察。用眼睛或者通过分光读数器，观察模塑制品的表面没有发现氧化铜颗粒，所观察到的表面与通过相同的工艺用聚酯聚合物生产的表面不同。
对于聚酯纤维来说，发现氧化铜化合物的颗粒即使研磨到2微米的大小，仍然能从聚合物的表面突出。
实施例2将多个按照例实施1方法制备的能够释放Cu++和Cu+的多个袋送到位于以色列的Kaplan医学中心的“Ruth Ben-Ari Institute ofClinical Immunology and AIDS Center”进行检验。
方法将含有HIV的培养基等份样品放入uV消毒的含有康铜的乳胶袋中，或放入不含铜的UV消毒的乳胶袋中。没有接触任何材料的病毒母液作为传染性的阳性对照。作为病毒活性的阴性对照，将没有任何病毒的培养基放入含有康铜的袋。在室温下培养20分钟之后，将来自每一个袋的50μL的液滴与40μl含有10％胎牛血清(FCS)的新鲜培养基混合，并且将每一种混合物添加到存在于1m1含有10％FCS的培养基中的靶细胞上。然后所述病毒-细胞混合物在37℃下在24孔平板上，于CO2的潮湿培养箱中培养。在培养4天之后，对每个孔中存在的病毒量进行定量。
结果在接种了病毒并且接触康铜阳离子释放袋的培养基中或在没有接种病毒的培养基中检测不到病毒感染力，而含有病毒并且接触不含铜的乳胶袋的培养基的病毒感染力与所使用的病毒母液的感染力类似。
因此，康铜阳离子释放-乳胶袋能使病毒失活。
实施例2的结果最终证明了本发明的装置能有效地使与它接触的流体中的病毒失活，因此，例如，本发明的储血袋可以确保储存在里面的血液不会将病毒传播给血液的受体。
实施例3重复实施例1的步骤a，b和c，不过，在常规乳胶溶液中，正常的含水量为大约30-35％，而在该溶液中的含水量增加一倍，使含水量为70％，而乳胶含量为30％。
向70％水/30％乳胶溶液中添加3％(根据乳胶重量计算)氧化亚铜化合物，它包括氧化亚铜和氧化铜粉的混合物，其中，所述铜粉形成直径至多2微米的颗粒。将所述铜粉搅拌到乳胶溶液中，并且保持搅拌，确保它保持均匀。以上过程是在室温下进行的。
将手的陶瓷模型浸入硝酸钙/碳酸钙溶液中足够的时间，使所述模型湿润。然后将所述模型在稀释的铜/乳胶溶液中浸泡至多5秒钟。所述模型围绕它自身的轴线旋转，以便通过离心力除掉多余的化合物。然后将所述模型送回正常生产线，在这里将它浸入常规乳胶中，并且通过正常的生产工艺处理。
所述手套在固化之后，将内侧翻转到外侧，发现在外侧具有薄的生物活性层，其厚度为大约80-100微米，而内层的厚度为大约1000-1200微米。
实施例4检验按实施例3所述方法制备的能释放Cu++和Cu+手套的抗病毒特性，其中，制备并且检验双层天然乳胶手套以及双层腈手套。
实施例4A-HIV-1进化枝的抑制作用在室温下，将HIV-1进化枝A病毒母液的150μl的等份样品放置在一系列双层康铜乳胶手套表面，以及放置在一系列双层康铜腈手套表面20分钟。作为对照，在室温下培养没有接触手套的150μl的病毒20分钟。然后对各种病毒等份样品用培养基进行顺序稀释(1∶3稀释)，并且将稀释液添加到MT-2细胞(被怀疑受到HIV-1感染的T-细胞)中，重复四次。在37℃下，在潮湿培养箱中培养7天之后，通过倒置显微镜确定在MT-2细胞中有合胞体形成(表示受到病毒感染)。这用作计算50％的组织培养感染剂量(TCID50)的基础，正如在图1的表格中所示出的。
实施例4B-HSV-1的抑制作用在室温下，将1型单纯疱疹病毒(HSV-1)的150μl等份样品放置在一系列双层康铜腈手套表面20分钟。作为对照，在室温下将150μ1没有接触手套的病毒培养20分钟。然后将5，10，20或40μl的上述病毒等份样品添加到在1ml培养基中生长的293细胞(怀疑感染了HSV-1的细胞)中(重复进行)。在37℃下在潮湿培养箱中培养2天之后，通过倒置显微镜检查所述病毒的细胞病变效应(噬斑形成)。参见附图2，本发明的手套在所有病毒浓度下都有效，能抑制所述病毒。
通过以上实施例可以看出，本发明的亲水性聚合材料和采用了这种材料的装置具有抗病毒特性，并且将它们用作储存和运输血液，以及用于防护手套，安全套等，提供了超过目前市场上出售的产品的重大优点，并且可以是用于预防病毒传播的主要优点。
实施例5为了进一步检验钙化合物的限制，以及它们对乳胶的作用，重复实施例3的方法，不过进行了3次浸渍。第一次和第三次浸渍是铜/乳胶，而第二次浸渍是常规乳胶浸泡液。制备了三层手套，它比普通手套略厚一些，不过同样与普通手套无法区分。
在物理检验中，最终产品表现出常规手套的所有物理特征，不过，表现出有效的杀生物和抗病毒特性。
以下表格表明，与仅仅将水不溶性颗粒导入单层产品相比，在生产双层或三层手套时，可以保持本发明产品的结构完整性。
在表1中示出了对普通乳胶手套的检验，其中，负荷峰值为大约8。
在表2中示出了在它里面掺入了1％氧化铜的单层乳胶手套的检验，其中，负荷峰值降低到6.5-7.7。
在表3中，示出了对本发明的三层乳胶手套的检验，其中，一种手套表现出的负荷峰值为7.4，检验的其他三种手套表现出的负荷峰值为8.6-10.1。
表1张力试验结果试验号样品 检验橡胶张力PRO.DATE检验类型张力PRO.SHIFTDAY日期31-12-03COM.BA.NO. 检验速度500.00mm/min形式SLAPT 样品长度070.0mmR.P.M. 样品类型矩形PLANT NO. 预张力无检验员DESAPRIYA说明对照样品
表2张力试验结果试验号样品检验橡胶张力PRO.DATE 检验类型张力
PRO.SHIFTDAY 日期31-12-03COM.BA.NO.检验速度500.00mm/min形式乳胶样品长度070.0mmR.P.M. 样品类型矩形PLANT NO. 预张力无检验员DESAPRIYA说明LB1
表3张力试验结果试验号LA 1 3 DIP 检验橡胶张力PRO.DATE02.01.2004 检验类型张力PRO.SHIFTDAY 日期02-01-04COM.BA.NO. 检验速度500.00mm/min形式 样品长度070.0mmR.P.M. 样品类型矩形PLANT NO.预张力无检验员RUVINI说明TUMBLING AT 70 C
本领域技术人员可以理解的是，本发明并不局限于上述说明性例子的细节，并且本发明能够以不超出本发明的实质特征的其他特性形式实施，因此，希望本发明的实施方案和实施例在所有方面都是以说明性而不是限定性方式考虑的，发明范围是由所附权利要求书限定的，而不是由上述说明限定的。因此，在权利要求书的等同范围内的所有改变都被认为包含在所述权利要求书中。
权利要求
1.一种赋予亲水性聚合材料抗病毒特性的方法，包括制备亲水性聚合浆体，将含有氧化亚铜和氧化铜的离子铜粉混合物分散在所述浆体中，然后挤压或模塑所述浆体，以便形成亲水性聚合材料，其中，将能够释放Cu++和Cu+的水不溶性颗粒直接完全地包裹在所述亲水性聚合材料中。
2.如权利要求1的方法，其中，所述离子铜粉混合物是通过氧化-还原制备的。
3.如权利要求2的方法，其中，所述还原是用甲醛作为还原剂进行的。
4.用于使病毒失活的亲水性聚合材料，包括能够释放Cu++和Cu+的水不溶性颗粒的混合物，所述颗粒被直接和完全地包裹在所述亲水性聚合材料中，并且是其中的主要活性成分。
5.如权利要求4的用于使病毒失活的亲水性聚合材料，其中，所述颗粒的大小为大约1-10微米。
6.如权利要求4的用于使病毒失活的亲水性聚合材料，其中，存在于所述亲水性材料中的所述颗粒的浓度为大约1-3w/w％。
7.如权利要求4的用于使病毒失活的亲水性聚合材料，其中，所述亲水性聚合材料选自下列一组乳胶、腈、聚丙烯酸酯类、聚乙烯醇和硅橡胶。
8.如权利要求4的用于使病毒失活的亲水性聚合材料，其中，所述聚合材料是多层聚合材料，包括提供有释放Cu++和Cu+的水不溶性颗粒的至少一层，所述颗粒被直接和完全地包裹在所述亲水性聚合层中，以及大体上不含这种水不溶性颗粒的第二亲水性聚合层。
9.如权利要求8的用于使病毒失活的亲水性聚合材料，其中，所述至少一层和所述第二层是用相同的聚合材料制成的。
10.用于使与其接触的病毒失活的装置，其中，所述装置是用亲水性聚合材料制成的奶嘴或奶嘴罩形式，所述亲水性聚合材料包括能够释放Cu++和Cu+的水不溶性颗粒的混合物，所述颗粒被直接和完全地包裹在所述亲水性聚合材料中。
11.如权利要求10的装置，其中，所述亲水性聚合材料是多层聚合材料，包括提供有释放Cu++和Cu+的水不溶性颗粒的至少一层，所述颗粒被直接和完全地包裹在所述亲水性聚合层中，以及大体上不含这种水不溶性颗粒的第二亲水性聚合层。
12.用于使与其接触的病毒失活的装置，其中，所述装置是用亲水性聚合材料制成的袋子形式，所述亲水性聚合材料包括能够释放Cu++和Cu+的水不溶性颗粒的混合物，所述颗粒被直接和完全地包裹在所述亲水性聚合材料中。
13.如权利要求12的装置，其中，所述亲水性聚合材料是多层聚合材料，包括提供有释放Cu++和Cu+的水不溶性颗粒的至少一层，所述颗粒被直接和完全地包裹在所述亲水性聚合层中，以及大体上不含这种水不溶性颗粒的第二亲水性聚合层。
14.如权利要求12的用于使与其接触的病毒失活的装置，其中，所述袋是储血袋。
15.用于使与其接触的病毒失活的装置，其中，所述装置是用亲水性聚合材料制成的管的形式，所述亲水性聚合材料包括能够释放Cu++和Cu+的水不溶性颗粒的混合物，所述颗粒被直接和完全地包裹在所述亲水性聚合材料中。
16.如权利要求15的装置，其中，所述亲水性聚合材料是多层聚合材料，包括提供有释放Cu++和Cu+的水不溶性颗粒的至少一层，所述颗粒被直接和完全地包裹在所述亲水性聚合层中，以及大体上不含这种水不溶性颗粒的第二亲水性聚合层。
17.如权利要求15的用于使与其接触的病毒失活的装置，其中，所述管是用于转移体液的管。
18.如权利要求15的用于使通过其流过的流体中所含的病毒失活的装置，其中，所述管具有延伸到它的腔体中的突出部分，以便导致从它里面流过的流体混合，从而确保所有所述流体与所述聚合材料的表面接触。
19.用于使与其接触的病毒失活的装置，其中，所述装置是用亲水性聚合材料制成的安全套形式，所述亲水性聚合材料包括能够释放Cu++和Cu+的水不溶性颗粒的混合物，所述颗粒被直接和完全地包裹在所述亲水性聚合材料中，并且是其中的主要活性成分。
20.如权利要求19的装置，其中，所述亲水性聚合材料是多层聚合材料，包括提供有释放Cu++和Cu+的水不溶性颗粒的至少一层，所述颗粒被直接和完全地包裹在所述亲水性聚合层中，以及大体上不含这种水不溶性颗粒的第二亲水性聚合层。
21.用于使与其接触的病毒失活的装置，其中，所述装置是用亲水性聚合材料制成的隔膜形式，所述亲水性聚合材料包括能够释放Cu++和Cu+的水不溶性颗粒的混合物，所述颗粒被直接和完全地包裹在所述亲水性聚合材料中。
22.如权利要求21的装置，其中，所述亲水性聚合材料是多层聚合材料，包括提供有释放Cu++和Cu+的水不溶性颗粒的至少一层，所述颗粒被直接和完全地包裹在所述亲水性聚合层中，以及大体上不含这种水不溶性颗粒的第二亲水性聚合层。
23.用于使与其接触的病毒失活的装置，其中，所述装置是用亲水性聚合材料制成的手套形式，所述亲水性聚合材料包括能够释放Cu++和Cu+的水不溶性颗粒的混合物，所述颗粒被直接和完全地包裹在所述亲水性聚合材料中。
24.如权利要求23的装置，其中，所述亲水性聚合材料是多层聚合材料，包括提供有能够释放Cu++和Cu+的水不溶性颗粒的至少一层，所述颗粒被直接和完全地包裹在所述亲水性聚合层中，以及大体上不含这种水不溶性颗粒的第二亲水性聚合层。
25.用于使与其接触的病毒失活的装置，其中，所述装置是用亲水性聚合材料制成的手套形式，并且，用一薄层其他亲水性聚合材料涂敷，所述其他亲水性聚合材料包括能够释放Cu++和Cu+的水不溶性颗粒的混合物，所述颗粒被直接和完全地包裹在所述亲水性聚合材料中。
26.如权利要求25的装置，其中，所述亲水性聚合材料是多层聚合材料，包括提供有释放Cu++和Cu+的水不溶性颗粒的至少一层，所述颗粒被直接和完全地包裹在所述亲水性聚合层中，而第二亲水性聚合层大体上不含所述水不溶性颗粒。
27.用于使病毒失活的亲水性聚合材料，包括能够释放Cu++和Cu+的水不溶性颗粒的混合物，所述颗粒被直接和完全地包裹在所述亲水性聚合材料中，并且是其中的唯一的抗病毒成分。
28.如权利要求27的用于使病毒失活的亲水性聚合材料，其中，所述聚合材料是薄膜形式的。
全文摘要
本发明提供了赋予亲水性材料抗病毒特性的方法，包括制备亲水性聚合浆体，将含有氧化亚铜和氧化铜的离子铜粉混合物分散在所述浆体中，然后挤压或模塑所述浆体，以便形成亲水性聚合材料，其中，将能够释放Cu
文档编号B29C41/22GK1856253SQ200480027322
公开日2006年11月1日 申请日期2004年7月20日 优先权日2003年8月28日
发明者J·加贝 申请人:卡普罗恩公司