专利名称：药物缓释型水凝胶膜的合成方法
药物缓释型水凝胶膜的合成方法，属于辐射合成高分子材料的方法技术领域。
利用聚乙烯醇(PVA)为主要原料制成水凝胶并作为生物医用材料，在日本及欧洲专利等已有报导，例如日本专利特开昭57-130543，58-6630报导了利用反复冻结法和部分脱水法，即将PVA水溶液在-40℃下反复冻结或冷冻后置于真空脱去部分水，结果得到具有一定弹性和强度的水凝胶。但使用这种方法制得的水凝胶在水中强度不够高，超过一定的温度会被溶解;将PVA水溶液在空气中干燥，制得湿的或干的水凝胶膜在水中的强度也不高，大大限止了它的应用范围。而利用化学交联法制得水凝胶材料，例如在PVA水溶液里添加交联剂或共聚物，如醛类、双醛类、不饱和氰类、二异氰酸盐、3-氯-1，2-环氧丙烷、双-β-羟基乙基矾、聚丙烯酸、马来酐等制得的水凝胶。不但需要化学添加剂，而且难以得到高含水量的水凝胶、强度也不理想。
近来有人采用辐射交联的方法制备水凝胶材料，例如英国专利GB-2099828，日本专利特开昭49-124221报导了对PVA水溶液用电子加速器进行辐照制备水凝胶材料，这不仅需要特殊的条件，如氮气保护等，而且所得的水凝胶太软，用途很有限。
本发明给出一种电子束辐射交联合成医用水凝胶材料的制作方法，使之所得到的水凝胶膜不但具有高含水，高透气等特性，而且具有药物缓释放的功能。在此基础上制成多孔创面敷膜，能使伤口分泌物自动流出以保持创面干燥，改善了使用前面所述的各种水凝胶材料制成的创面敷膜的性能。
本发明将PVA1，PVP2，HEMA3，EGDMA4，甘油5，BA6等按一定的方式混合8，注模9，在室温下干燥成膜10，用电子加速器进行辐射交联11，然后制孔12，孔径为1mm～2.5mm，最佳为1.5mm，孔密度为每平方厘米0.2～2个孔，最佳为每平方厘米1个孔。再用浸泡法或喷洒法18将抗菌素13，止血药物14，止痛药物15及抗癌药物16等渗入水凝胶膜，最后包装19。本发明使用高剂量率的电子束为辐射源，辐射交联时间仅需几分钟。整个制作过程，包括交联和消毒，在常温、常压下进行。所使用的抗菌素13包括青霉素、氯霉素、庆大霉素、先锋霉素、丝裂霉素、卡那霉素、金霉素、多粘菌素等，所使用的止血药物14包括止血芳酸及中草药剂等，所使用的止痛药物15包括达克罗宁、消炎痛等，所使用的抗癌药物16包括抗癌霉素及中草药剂等。
本发明使用的PVA1浓度为10～30%，最佳为18%，PVP2浓度为1～10%，最佳为5%，HEMA3浓度为1～15%，最佳为5%，EGDMA4浓度为0.1～3%，最佳为2%，甘油5浓度为1～15%，最佳为8%，BA6浓度为1～5%，最佳为2%。辐射交联11剂量范围为10～200KGry，最佳为60KGry。
本发明制作的医用敷膜，改革了复杂的环境及温度要求等，实现了常温，常压下的交联及消毒，工艺简便，成本低廉，多孔创面敷膜，能使伤口分泌物流出以保持创面干燥。处理同一面积伤口所需创面敷膜费用要比常规纱布节约5倍以上。本发明也适用于制作其他形式的各种水凝胶材料，包括埋入人体内的水凝胶药物缓释体。
图1给出的是本发明的工艺流程图。
1.PVA，2.PVP，3.HEMA，4.EGDMA，5.甘油，6.BA，7.水，8.混合，9.注模，10.成膜，11.辐射交联，12.制孔，13.抗菌素，14.止血药物，15.止痛药物，16.抗癌药物，
17.溶剂，18.喷洒或浸泡，19.包装。
结合附图给出本发明的三个实施例。
实施例1将PVA1 15%，PVP2 4%，HEMA3 8%，EGDMA41%，甘油5 6%，BA6 4%与62%的水7混合8后注入模具9在室温下干噪成膜10，然后将膜进行辐射交联11，剂量为10～200KGry，最佳为60KGry即成水凝胶膜，再在膜上制孔，孔径为1mm～2.5mm，最佳为1.5mm，孔密度为每平方厘米0.2～2个孔，最佳为每平方厘米1个孔，接着用浸泡法或喷洒法18将抗菌素13，止血药物14，止痛药物15渗入水凝胶膜，即得所需的创面敷膜，最后包装19。
实施例2将PVA1 5%，PVP2 5%，HEMA3 5%，EGDMA41%，甘油5 5%，BA6 4%与75%的水7混合8后注入模具9，在室温下干燥成膜10，然后辐射交联11，剂量为10～200KGry，最佳为60KGry，即成水凝胶膜，再用浸泡法或喷洒法18渗入抗癌药物16即得所需抗癌药膜。最后包装19。
实施例3将PVA1 10%，PVP2 10%，甘油5 5%，BA6 5%与70%的水7混合8后注入模具9，在室温下干燥成膜10，然后进行辐射交联11，剂量为10～200KGry，最佳为60KGry，即成水凝胶膜，再用喷洒或浸泡法18将止痛药物15等渗入水凝胶膜并涂上压敏胶即得关节炎敷贴膜。最后包装19。
权利要求
1.药物缓释型水凝胶膜的合成方法。涉及辐射合成高分子材料的方法技术领域，由混合8，注膜9，成膜10，辐射交联11，制孔12，喷洒浸泡18，包装19等工序组成，其特征在于，各组份混合后注入模具中，经干燥成膜，接着进行辐射交联，然后制孔，整个过程均在室温常压下进行。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于PVA1浓度为10～30%，最佳为18%，PVP2浓度为1～10%，最佳为5%，HEMA3浓度为1～15%，最佳为5%，EGDMA4浓度为0.1～3%，最佳为2%，甘油5浓度为1～15%最佳为8%，BA6浓度为1～5%，最佳为2%。
3.根据权利要求1所述的合成方法。其特征在于电子加速器的束流为0.01～10mA，高压为0.3～1.5MeV，辐照剂量为10～200KGry，最佳为60KGry。
4.根据权利要求1所述的合成方法。其特征在于孔径为1mm至2.5mm，最佳为1.5mm，孔密度为每平方厘米0.2至2个孔，最佳为每平方厘米1个孔。
全文摘要
药物缓释型水凝胶膜的合成方法，涉及辐射合成高分子材料的方法技术领域。本发明改革了以往制作水凝胶膜必须的复杂苛刻的环境要求及温度要求，在常温常压下进行整个制作过程，工艺简便，成本低廉。处理同一面积的伤口，使用本发明所需费用要比常规的纱布节约5倍以上。多孔创面敷膜使伤口的分泌物能自动流出以保持创面干燥。改善了治疗效果。本发明可广泛用于制作各种形式的水凝胶膜，使用范围不仅限于一般创面，还可作关节炎、癌症、高血压、心脏病等的敷贴药膜以及美容膜等。
文档编号B29D7/01GK1067251SQ9110740
公开日1992年12月23日 申请日期1991年5月25日 优先权日1991年5月25日
发明者陈捷, 刘钰铭, 吴维彬 申请人:上海科学技术大学