专利名称：含烷氧基化烯基或葡糖烷氧基化烯基琥珀酸盐的纳米乳化体及在美容和/或药学中的用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及含有表面活性剂和至少一种分子量大于400的油的纳米乳化体，其中表面活性剂选自烷氧基化烯基琥珀酸盐、葡萄糖烷氧基化烯基琥珀酸盐，甲基葡萄糖烷氧基化烯基琥珀酸盐，油相与表面活性剂的重量比为2-10。
本发明还涉及所述纳米乳化体的制备方法，及其在美容、皮肤、眼科和/或药学领域中的用途。该纳米乳化体在贮存时稳定，在保持良好透明度和美容特性的同时还可包含大量油性成分。
纳米乳化体是水包油型乳化体，油滴的粒度极小，即其数均粒度低于100nm。一般是将油相机械粉碎于含表面活性剂的水相中来制备乳化体的。对于纳米乳化体，油相需至少经过一次高压均质器以具体制得粒度很小的油滴。油滴的小粒度使其具有区别于常规乳化体的美容特性它们呈透明，并且具有新的结构。它们还能更有效地负载活性成分。
透明的微乳化体是本领域已知的。与纳米乳化体相反，严格地讲，微乳化体不属于乳化体；它们是油溶胀的透明胶束溶液，其中的油一般是碳链极短的油(例如己烷或癸烷)，并需采用大量形成胶束的表面活性剂和辅助表面活性剂来增溶。由于溶胀胶束所增溶的油量很低，因此其的粒度很小。与纳米乳化体类似，胶束粒度小是其透明的原因。但与纳米乳化体相反，微乳化体由各组分混和后自然形成，无需借助磁力搅拌之外的其他机械能。微乳化体的主要缺点是其中高含量的表面活性剂会导致不可耐受和皮肤应用时的粘腻感。此外，其配制范围很窄，并且对温度的稳定性非常有限。
此外，本领域已知纳米乳化体中含有由磷脂、水和油构成的两亲脂类相。这类乳化体的缺点是在常规贮存温度(即0-45℃)下贮存时不稳定。贮存几天后它们会形成黄色组合物，并会产生恶臭的气味。
已知可采用由亲水表面活性剂和亲油表面活性剂的混合物构成的层状液晶涂层对纳米乳化体进行稳定化。但这类混合物的制备存在疑问。此外，所得的纳米乳化体呈蜡状，并具有成膜感，用户很不喜欢。
此外EP-A-728460中公开了含有液体离子型两亲脂类的纳米乳化体。但这类纳米乳化体的缺点在于其用于皮肤上具有粘腻感。
因此仍需要能克服现有技术中纳米乳化体和微乳化体缺点的纳米乳化体。
本申请人(公司)目前意外地发现采用选自烷氧基化烯基琥珀酸盐、葡萄糖烷氧基化烯基琥珀酸盐和甲基葡糖烷氧基化烯基琥珀酸盐的一种表面活性剂和至少一种分子量大于400(＜400克/摩尔)的油可得到具有已知纳米乳化体全部优点而克服了其缺点的新型纳米乳化体。
本发明的主题是一种纳米乳化体，其中含有分散于水相中的油相，并且油滴的数均粒度低于100纳米，该纳米乳化体的特征在于其中含有至少一种表面活性剂和至少一种分子量大于400的油，其中表面活性剂选自烷氧基化烯基琥珀酸盐、葡萄糖烷氧基化烯基琥珀酸盐和甲基葡糖烷氧基化烯基琥珀酸盐，油相与表面活性剂的重量比为2-10。
本发明的纳米乳化体一般呈透明至淡蓝色外观。该透明度在600纳米处测量的透射比系数为10-90％，或浊度为60-600 NTU(传质单元数)，优选为70-300 NTU，其中浊度是采用Hach2100P型便携式浊度计测出的。
本发明纳米乳化体的油滴的数均粒度低于100纳米，优选为20-75纳米，更优选为40-60纳米。油滴粒度的降低能促进活性成分在向皮肤表层的渗透(负载作用)。
适用于本发明纳米乳化体的表面活性剂可以是烷氧基化烯基琥珀酸盐，葡萄糖烷氧基化烯基琥珀酸盐和甲基葡糖烷氧基化烯基琥珀酸盐，或它们的混合物。本发明的具体实施例中，本发明的纳米乳化体不含除烷氧基化烯基琥珀酸盐，葡萄糖烷氧基化烯基琥珀酸盐和甲基葡糖烷氧基烯基琥珀酸盐之外的其他表面活性剂。
适用于本发明的纳米乳化体中的烯基琥珀酸盐尤其是乙氧基化和/或丙氧基化衍生物，它们优选是式(I)或(II)的化合物HOOC-(HR)C-CH2-COO-E(I)HOOC-(HR)C-CH2-COO-E-O-CO-CH2-C(HR′)-COOH (II)
其中-R和R′基团选自含6-22个碳原子的直链或支链烯基，-E选自式(C2H4O)n的乙氧基化链，其中n为2-100，以及式(C3H6O)n′的丙氧基化链，其中n′为2-100，包括式(C2H4O)n的乙氧基化链与式(C3H6O)n′的丙氧基化链的无规共聚物或嵌段共聚物，由此n与n′之和为2-100，乙氧基化和/或丙氧基化葡萄糖基团中平均含有分布在所有羟基功能基上的4-100个乙氧基化和/或丙氧基化单元，乙氧基化和/或丙氧基化甲基葡萄糖基团中平均含有分布在所有羟基功能基上的4-100个乙氧基化和/或丙氧基化单元。
式(I)和(II)中，n和n′为平均值，并且不一定是整数。n值适于为5-60，优选为10-30。
R和/或R′适于选自含8-22个碳原子、优选14-22个碳原子的直链烯基。其例如可以是含16个碳原子的十六烯基，或含18个碳原子的十八烯基。
上述式(I)和(II)的化合物中，E选自乙氧基化链、丙氧基化链和含乙氧基化链和丙氧基化链的共聚物，该化合物可根据以下文献中所述内容进行制备WO-A-94/00508、EP-A-107199和GB-A-2131820，这些文献均引入在本发明中作为参考。
式(I)和(II)的表面活性剂中的酸功能基-COOH在本发明纳米乳化体中一般为经中和剂中和后的形式存在，中和剂例如可选自无机碱，如氢氧化钠、氢氧化钾、氨水，以及有机碱如单、二和三乙醇胺，氨基甲基-1，3-丙二醇，N-甲基葡糖胺，碱性氨基酸如精氨酸和赖氨酸，以及它们的混合物。
适用于本发明纳米乳化体的表面活性剂实例中值得一提的有十六烯基琥珀酸盐18EO(式I的化合物，其中R＝十六烯基，E＝(C2H4O)n，n＝18)，十六烯基琥珀酸盐45EO(式I的化合物，其中R＝十六烯基，E＝(C2H4O)n，n＝45)，二-十六烯基琥珀酸盐18EO(式II的化合物，其中R＝R′＝十六烯基，E＝(C2H4O)n，n＝18)，葡萄糖的二-十六烯基琥珀酸盐10EO(式II的化合物，其中R＝R′＝十六烯基，E＝含10个乙氧基化基团的乙氧基化葡萄糖)，葡萄糖的二-十六烯基琥珀酸盐20EO(式II的化合物，其中R＝R′＝十六烯基，E＝含20个乙氧基化基团的乙氧基化葡萄糖)，甲基葡萄糖的二-十八烯基琥珀酸盐20EO(式II的化合物，其中R＝R′＝十八烯基，E＝含20个乙氧基化基团的乙氧基化甲基葡萄糖)，以及它们的混合物。
本发明的纳米乳化体中表面活性剂的用量例如可约占纳米乳化体总量的0.2-15％(重量)，优选为1-8％(重量)。
油相与表面活性剂的用量比(重量)为2-10，且优选3-6。这里采用的术语“油相的用量”是指该相中不包括表面活性剂在内的各组分的总量。
本发明的纳米乳化体中至少含有一种分子量大于400的油。该分子量大于400的油可选自动物或植物油、矿物油、合成油和硅油，以及它们的混合物。这类油中值得一提的例如有棕榈酸异鲸蜡基酯、硬脂酸异鲸蜡基酯、鳄梨油或西蒙得木油。
此外，优选中还可任选地含有其他油类，尤其是分子量低于400的油。这类油也可选自动物或植物油、矿物油、合成油和硅油。其中值得一提的分子量低于400的油例如有异十二烷、异十六烷、挥发性硅油、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯，或C11-C13异链烷烃。
油相中还可含有除上述油类之外的脂肪成分，如脂肪醇，例如硬脂醇、鲸蜡醇和二十二醇，脂肪酸，例如硬脂酸、棕榈酸和二十二烷酸，氟化油、蜡、树胶和它们的混合物。
本发明的纳米乳化体中油相的用量优选的约占纳米乳化体总量的2-40％(重量)，更优选为5-30％(重量)，分子量大于400的油优选至少占油相的的40％(重量)。
在本发明的具体实施方案中，本发明的纳米乳化体中还含有一种或多种离子型两亲脂类。
适用于本发明纳米乳化体的离子型两亲脂类优选选自阴离子两亲脂类和烷基磺酸衍生物。
阴离子两亲脂类更特别地可选自-二-鲸蜡基和二-肉豆蔻基磷酸碱金属盐；-胆甾醇硫酸碱金属盐；-胆甾醇磷酸碱金属盐；-脂肪氨基酸盐，如酰基谷氨酸单钠和二钠，N-硬脂酰基-L-谷氨酸二钠盐(由Ajinomoto以商品名Acylglutamate HS21销售)；-磷脂酸钠；-磷脂。
烷基磺酸衍生物更特别地可选自式(V)的烷基磺酸衍生物
其中R为含16-22个碳原子的烷基，尤其是C16H33和C18H37基，可为混合物或单独组分，M是碱金属如钠。
本发明的优选具体实施方案中，所用的离子型两亲脂类是脂肪氨基酸。
离子型两亲脂类可加入纳米乳化体的一相或其他相中。当其用于本发明的纳米乳化体中时，其浓度优选约占纳米乳化体总量的0.01-5％(重量)，更优选为0.25-1％(重量)。
本发明的乳化体中可含有用于改进制剂透明度的添加剂。
这些添加剂优选选自-含1-8个碳原子、更优选2-6个碳原子的低级醇，如乙醇；-二醇，如甘油、丙二醇、1，3-丁二醇、二丙二醇、戊二醇、异戊二醇，以及含8-22个氧化乙烯单元的聚乙二醇；-糖类，如葡萄糖、果糖、麦芽糖、乳糖和蔗糖。
这些添加剂可以混合物形式应用。当其用于本发明纳米乳化体时，其浓度优选占纳米乳化体总量的0.01-30％(重量)，更优选为5-20％(重量)。醇和/或糖的用量优选占纳米乳化体总量的5-20％(重量)，二醇的用量优选占纳米乳化体总量的5-15％(重量)。
此外，采用浓度大于或等于15％(重量)的上述醇可制得无防腐剂乳化体。
上述的纳米乳化体可用于这类组合物适用的各领域。其可构成局部用特定组合物，特别是美容组合物或皮肤用组合物。其也适用作眼用赋形剂。其还可在药物领域中制成可经口服、非肠道或经皮给药的药用组合物。
因此本发明的另一主题是一种局部用组合物，其特征在于其中含有上述的纳米乳化体。
局部用或药用组合物中含有生理可接受的介质，即与皮肤、粘膜、头皮、眼部和/或头发相容的介质。
本发明的另一主题是眼用赋形剂，其特征在于其中含有上述的纳米乳化体。
本发明的另一主题是一种药用组合物，其特征在于其中含有上述的纳米乳化体。
本发明的纳米乳化体中可含有具有美容、皮肤或眼用活性的水溶性或脂溶性活性成分。脂溶性活性成分一般存在于乳化体的油滴中，而水溶性活性成分存在于乳化体的水相中。活性成分中值得一提的例如有维生素，如维生素E及其衍生物特别是其酯，维生素原如泛醇，保湿剂和防晒剂。
值得一提的眼用活性成分例如有抗青光眼药，如倍他洛尔；抗生素如阿昔洛韦；抗变态反应药；抗炎药如布洛芬及其盐，双氯芬酸及其盐，或消炎痛；或抗病毒药。
本发明的纳米乳化体可以是洗液、浆液、膏霜、乳液或花露水形式，其中可包含常用于美容、皮肤用和眼科领域的辅剂，例如胶凝剂、防腐剂、抗氧剂和香料。它们也可以尤其用于眼科的滴眼液的形式提供。
适用的胶凝剂中值得一提的有纤维素衍生物、藻类衍生物、天然树胶和合成聚合物如羧基乙烯基酸的聚合物和共聚物，例如由Goodrich公司以商品名Carbopol销售的产品。
本发明的另一主题是上述纳米乳化体的制备方法，该方法包括在10-80℃下将水相与油相剧烈搅拌混和，然后将该混合物在压力为6×107Pa-18×107Pa的条件下进行均化(高压均化)。剪切速率优选为2×106s-1-5×108s-1，更优选为1×108s-1-3×108s-1(s-1表示秒-1)。
本发明的纳米乳化体例如可用于皮肤、面部和/或头皮的护理、处理或化妆。
因此，本发明的另一主题是上述的纳米乳化体在皮肤、面部和/或头皮的护理、处理或化妆中的用途。
此外，本发明的纳米乳化体还可用于护理和/或处理头发。其可使油类沉积在头发上，能令头发更富光泽和更易保持定型，而不会令头发细软。其还能用作预处理剂，用于改进染发或烫发的效果。
因此本发明的另一主题是上述纳米乳化体在头发护理和/或处理中的美容用途。
本发明的纳米乳化体特别能很好地滋润皮肤、粘膜和/或头皮，特别适用于护理干性皮肤。
因此本发明的另一主题是护理皮肤、粘膜和/或头皮的美容方法，其特征在于将上述的纳米乳化体涂敷在皮肤、粘膜和/或头皮上。
本发明还涉及本发明纳米乳化体在制备护理干性皮肤的皮肤用组合物中的用途。
最后，本发明还涉及本发明纳米乳化体在制备用于眼科用组合物中的用途。
以下实施例用于更好地理解本发明，但不是限定性的。所述用量均以重量计。实施例1卸妆液油相-N-硬脂酰基-L-谷氨酸二钠盐(由 0.5％Ajinomoto以商品名AcylglutamateHS21销售)-硬脂酸异鲸蜡基酯(分子量＝508)10％-棕榈酸异丙酯(分子量＝270)5％水相-二-十六烯基琥珀酸18EO(购自ICI) 4.5％-氢氧化钠(1M) 3％-甘油 5％二丙二醇 10％水62％制得透明纳米乳化体，油滴粒度为55纳米，浊度为211NTU。实施例2卸妆凝胶油相-N-硬脂酰基-L-谷氨酸二钠盐(由 0.5％Ajinomoto以商品名AcylglutamateHS21销售)-硬脂酸异鲸蜡基酯(分子量＝508)20％-C11-C13异链烷烃(分子量＝170) 2.5％-异十六烷(分子量＝226)2.5％水相-二-十六烯基琥珀酸18EO(购自ICI) 4.5％-氢氧化钠(1M) 1.5％-甘油 5％二丙二醇 10％水53.5％制得凝胶状透明纳米乳化体，油滴粒度为54纳米，浊度为130NTU。
权利要求
1.纳米乳化体，其中含有分散于水相中的油相，并且油滴的数均粒度低于100纳米，该纳米乳化体的特征在于其中含有至少一种表面活性剂和至少一种分子量大于400的油，其中表面活性剂选自烷氧基化烯基琥珀酸盐、葡萄糖烷氧基化烯基琥珀酸盐和甲基葡糖烯基琥珀酸盐，油相与表面活性剂的重量比为2-10。
2.权利要求1的纳米乳化体，其特征在于其浊度为60-600NTU。
3.权利要求1或2的纳米乳化体，其特征在于其中表面活性剂的用量占纳米乳化体总量的0.2-15％(重量)，优选为1-8％(重量)。
4.上述权利要求中任一权利要求中所述的纳米乳化体，其特征在于油相与表面活性剂的重量比约为3-6。
5.上述权利要求中任一权利要求中所述的纳米乳化体，其特征在于油滴的平均粒度为20-75纳米。
6.上述权利要求中任一权利要求中所述的纳米乳化体，其特征在于其中的表面活性剂选自式(I)或(II)的化合物HOOC-(HR)C-CH2-COO-E(I)HOOC-(HR)C-CH2-COO-E-O-CO-CH2-C(HR′)-COOH (II)其中-R和R′基团选自含6-22个碳原子的直链或支链烯基，-E选自式(C2H4O)n的乙氧基化链，其中n为2-100，以及式(C3H6O)n′的丙氧基化链，其中n′为2-100，式(C2H4O)n的乙氧基化链与式(C3H6O)n′的丙氧基化链的无规共聚物或嵌段共聚物，由此n与n′之和为2-100，乙氧基化和/或丙氧基化葡萄糖基团中平均含有分布在所有羟基功能基上的4-100个乙氧基化和/或丙氧基化单元，乙氧基化和/或丙氧基化甲基葡萄糖基团中平均含有分布在所有羟基功能基上的4-100个乙氧基化和/或丙氧基化单元。
7.上述权利要求中任一权利要求中所述的纳米乳化体，其特征在于表面活性剂选自十六烯基琥珀酸盐18EO、十六烯基琥珀酸盐45EO、二-十六烯基琥珀酸盐18EO、二-十六烯基葡萄糖琥珀酸盐10EO、二-十六烯基葡萄糖琥珀酸盐20EO、二-十八烯基甲基葡萄糖琥珀酸盐20EO，以及它们的混合物。
8.上述权利要求中任一权利要求中所述的纳米乳化体，其特征在于分子量大于400的油选自动物或植物油、矿物油、合成油和硅油，以及它们的混合物。
9.上述权利要求中任一权利要求中所述的纳米乳化体，其特征在于油相中还含有至少一种分子量低于400的油。
10.上述权利要求中任一权利要求中所述的纳米乳化体，其特征在于油相中至少含有占油相总量40％(重量)的分子量大于400的油。
11.上述权利要求中任一权利要求中所述的纳米乳化体，其特征在于油相占纳米乳化体总量2-40％(重量)。
12.上述权利要求中任一权利要求中所述的纳米乳化体，其特征在于其中还含有至少一种离子型两亲脂类，其选自阴离子两亲脂类和烷基磺酸衍生物。
13.上述权利要求中任一权利要求中所述的纳米乳化体，其特征在于离子型两亲脂类选自-二-鲸蜡基和二-肉豆蔻基磷酸碱金属盐；-胆甾醇硫酸碱金属盐；-胆甾醇磷酸碱金属盐；-脂肪氨基酸盐；-磷脂酸钠；-磷脂；-式(V)所示的烷基磺酸衍生物
其中R为含16-22个碳原子的烷基，可为混合物或单独组分，M是碱金属如钠；以及它们的混合物。
14.权利要求12或13所述的纳米乳化体，其特征在于离子型两亲脂类的用量占纳米乳化体总量的0.01-5％(重量)。
15.上述权利要求中任一权利要求中所述的纳米乳化体，其特征在于其中含有能改进透明度添加剂，其选自低级醇、二醇、糖类和它们的混合物。
16.上述权利要求中任一权利要求中所述的纳米乳化体，其特征在于添加剂的用量占纳米乳化体总量的0.5-20％(重量)。
17.上述权利要求中任一权利要求中所述的纳米乳化体，其特征在于其中含有美容、皮肤用或眼用活性成分。
18.局部用组合物，其特征在于其中含有权利要求1-17中任一权利要求所述的纳米乳化体。
19.眼用赋形剂，其特征在于其中含有权利要求1-17中任一权利要求所述的纳米乳化体。
20.药用组合物，其特征在于其中含有权利要求1-17中任一权利要求所述的纳米乳化体。
21.上述权利要求1-17中任一权利要求所述的纳米乳化体在皮肤、面部和/或头皮的护理、处理和/或化妆中的美容用途。
22.权利要求1-17中任一权利要求所述的纳米乳化体在头发护理和/或处理中的美容用途。
23.用于护理和/或滋润皮肤、粘膜和/或头皮的美容方法，其特征在于将上述权利要求1-17中任一权利要求所述的纳米乳化体涂敷在皮肤、粘膜和/或头皮上。
24.权利要求1-17中任一权利要求所述的纳米乳化体在制备护理干性皮肤的皮肤用组合物中的用途。
25.权利要求1-17中任一权利要求所述的纳米乳化体在制备眼用组合物中的用途。
26.权利要求1-17中任一权利要求所述的纳米乳化体的制备方法，其中包括在10-80℃下将水相与油相剧烈搅拌混和，然后将该混合物在压力为6×107Pa-18×107Pa的条件下进行均化。
27.上述权利要求的方法，其特征在于其中的剪切速率为2×106s-1-5×108s-1。
全文摘要
本发明涉及纳米乳化体,其中油滴的数均粒度低于100纳米,该纳米乳化体其中含有一种表面活性剂和至少一种分子量大于400的油,其中表面活性剂选自烷氧基化烯基琥珀酸盐、葡萄糖烷氧基化烯基琥珀酸盐和甲基葡糖烯基琥珀酸盐,油相与表面活性剂的重量比为2—10。适用的表面活性剂例如选自十六烯基琥珀酸盐18EO、十六烯基琥珀酸盐45EO、二－十六烯基琥珀酸盐18EO、二－十六烯基葡萄糖琥珀酸盐10EO、二－十六烯基葡萄糖琥珀酸盐20EO、二－十八烯基甲基葡萄糖琥珀酸盐20EO,以及它们的混合物。所得的乳化体呈透明,贮存稳定。在保持良好透明度和美容特性的同时还可包含大量油性成分。其可制成局部用、药用或眼科用组合物。本发明还涉及本发明纳米乳化体在美容、皮肤领域中的用途,特别是可用于滋润皮肤和/或粘膜和护理头发,以及在眼科领域中用作护理眼部的滴眼液的用途。
文档编号B01F17/42GK1270019SQ00101988
公开日2000年10月18日 申请日期2000年2月1日 优先权日1999年2月2日
发明者J·T·西蒙尼特, O·松尼韦勒, S·勒雷特 申请人:莱雅公司