专利名称：2-羟基芳基醛化合物的制造方法
技术领域：
本发明涉及作为光致抗蚀剂组分的材料、固化剂、显色剂或不对称合成催化剂的 配体中间体等有用的2-羟基芳基醛化合物的制造方法。
背景技术：
对于芳香族化合物的甲酰化反应，已经报告了多种方法(非专利文献1)。作为使羟基芳基化合物甲酰化来制造芳基醛化合物的方法，有以下方法。(现有方法1)加特曼(Gattermarm)法使用氯化铝和/或氯化锌作为催化剂， 使羟基芳基化合物与氰化氢反应、或与氰化锌和氯化氢反应，来制造芳基醛化合物的方法 (非专利文献2、非专利文献3)。(现有方法2)加特曼-科赫(Gattermarm-Koch)法在氯化铝和氯化铜存在下，使 羟基芳基化合物与一氧化碳和氯化氢反应，来制造芳基醛化合物的方法(非专利文献4)。(现有方法3)使用氟化甲酰和三氟化硼的方法(非专利文献5)。(现有方法4)使用二氯甲基烷基醚或原甲酸酯的方法使羟基芳基化合物与二氯 甲基烷基醚或原甲酸酯在四氯化钛、氯化铝或氯化锡存在下进行反应，随后进行水解，来制 造芳基醛化合物的方法(非专利文献6)。(现有方法5)维斯迈尔-哈克(Vilsmeier-Haack)法使羟基芳基化合物与由磷 酰氯、亚硫酰氯或草酰氯与N-取代甲酰胺化合物反应而得的化合物反应，来制造芳基醛化 合物的方法(非专利文献7、非专利文献8)。(现有方法6)瑞默-梯曼(Reimer-Tiemarm)反应在碱存在下，使羟基芳基化合 物与氯仿、溴仿或三氯乙酸等反应来制造芳基醛化合物的方法(非专利文献9)。(现有方法7)达夫(Duff)反应在硼酸甘油酯、乙酸或三氟乙酸存在下，使羟基 芳基化合物与六亚甲基四胺反应，来制造芳基醛化合物的方法(非专利文献10、非专利文 献 11)。(现有方法8)使用甲醛化合物(多聚甲醛、福尔马林等)的催化方法作为催化 剂，有氯化锡化合物(非专利文献12)、钛化合物或锆化合物(专利文献1、专利文献2)等。(现有方法9)使用多聚甲醛，使其与芳氧基溴化镁和六甲基磷酰胺(HMPA)的 1 1络合物反应，来制造芳基醛化合物的方法(非专利文献13、非专利文献14、非专利文 献15)(现有方法10)使用多聚甲醛，使其与由甲醇镁和苯酚化合物调制的苯氧基镁盐 化合物反应，来制造芳基醛化合物的方法(专利文献3、非专利文献16)(现有方法11)使用多聚甲醛，在氯化镁和三乙胺的组合中进行反应，由羟基芳基 化合物来制造芳基醛化合物的方法(非专利文献17、非专利文献18)(现有方法12)使用以甲氧基甲基保护羟基芳基化合物而得的化合物，进行锂化 和甲酰化，使甲氧基甲基脱保护，来制造芳基醛化合物的方法(非专利文献19)专利文献1 特开昭58-72536号公报
4
专利文献2 特开昭59-73537号公报专利文献3 日本专利第3373228号非专利文献1 :Chem. Rev. (1987 年)，87 卷，671-686.非专利文献2 =Organic Reactions (1957 年)，9 卷，37-72.非专利文献3 J. Am. Chem. Soc. (1923 年)，45 卷，2373-2377.非专利文献4 :Ber. (1897 年)，30 卷，1622-1624.非专利文献5 J. Am. Chem. Soc. (1960 年)，82 卷，2380-2382.非专利文献6 :Chem. Ber. (1960 年)，93 卷，88-94.非专利文献7:Ber. (1927 年)，60B 卷，119-122.非专利文献8 :0rganic Synthesis Collective Volume3 (1955 年)，98-100.非专利文献9 =Ber. (1876 年)，9 卷，423-424.非专利文献10 :Chem. Rev. (1946 年)，38 卷，227-254.非专利文献11 :J. Org. Chem. (1994 年)，59 卷，1939-1942.非专利文献12 J. Chem. Soc. Perkin Trans I. (1980 年)，1862-1865.非专利文献13 J. Chem. Soc. Perkin Trans I. (1978 年)，318-321.非专利文献14 J. Org. Chem. (1993 年)，58 卷，1515-1522.非专禾Ij文献 15 :Bioorganic & Medicinal Chemistry (2007 年)，15 卷， 3783-3800(3793 页)·非专利文献16 :J. Chem. Soc. Perkin Trans I. (1994 年)，1823-1831.非专利文献17 :Acta. Chemica. Scandinavica. (1999 年)，53 卷，258-262.非专利文献18 =Organic Synthesis, (2005)，82 卷，64-67.非专利文献19 =Synthetic Communications (1975)，5 (1)卷，65-78.
发明内容
在这些方法中，(现有方法1) (现有方法7)的方法由于原料具有毒性、反应生 成的产物和副产物对反应装置具有腐蚀性，因而从工业观点来看难以说是有利的方法。另 外，收率也存在大多限于中等程度，且根据原料不同仅能获得低收率、和/或生成副产物这 样的问题。在(现有方法8)的方法中，作为催化剂使用的氯化锡化合物具有毒性。在使用钛 化合物或锆化合物作为催化剂的情况下，需要150°C以上的反应温度，在收率和/或生成副 产物方面从工业观点来看也难以说是有利的方法。在(现有方法9)的方法中，所使用的六 甲基磷酰胺(HMPA)是致癌性物质，在为了调制芳氧基溴化镁而使用格氏试剂和/或具有毒 性的苯方面，从工业观点来看难以说是有利的方法。此外，虽然在非专利文献14和非专利 文献15中记载了改良法，但是使用格氏试剂和/或六甲基磷酰胺(HMPA)是不可避免的。 (现有方法10)的方法使用甲苯溶剂，在产物醛的收率方面有获得良好结果的实例，但在反 应底物中生成副产物二芳基甲烷化合物。另外，对于苯氧基镁盐化合物的调制，由于通过蒸 馏除去溶剂，因而从工业操作方面来看难以说是有利的方法。(现有方法11)的方法是简化了Casiraghi等人提出的甲酰化的改良法(非专 利文献12、非专利文献13)，在氯化镁和三乙胺的组合中进行反应，由羟基芳基化合物来
5制造芳基醛化合物的方法。虽然该方法避免了使用致癌性物质六甲基磷酰胺(HMPA)，与 Casiraghi等人提出的甲酰化相比收率提高，但是在副产物方面存在问题。(现有方法12)的方法是可以对羟基芳基化合物的邻位进行选择性甲酰化的方 法，但在获得具有取代基的目的物的情况下，不能以1步反应来实现，需要取代基的保护、 甲酰化反应、取代基的脱保护这3步反应，从工业观点来看难以说是有利的方法。此外，该 方法对于取代基是卤素的羟基芳基化合物、和/或具有苄基部位的羟基芳基化合物而言存 在锂化反应不可控制、产生副产物的问题。因此，仍然要求可以实现抑制副产物和提高收率两者的2-羟基芳基醛化合物的 工业上有用的制造方法。发明者们对2-羟基芳基醛化合物的工业上有用的制造方法进行了深入研究，结 果发现，着眼于使用多聚甲醛，在氯化镁和三乙胺的组合中进行反应，由羟基芳基化合物来 制造2-羟基芳基醛化合物的方法(非专利文献17、非专利文献18)，针对该反应中作为碱 的功能而使用的三乙胺，通过在反应中使用作为兼有(i)作为碱的功能和(ii)使镁反应中 间体稳定化的配体功能的多齿配体的胺化合物，与现有技术相比，可以在进一步抑制副产 物的同时，以更高化学收率来制造2-羟基芳基醛化合物，从而完成了本发明。即本发明如下。〔 1〕下述式(2)所示2-羟基芳基醛化合物的制造方法，
权利要求
下述式(2)所示2 羟基芳基醛化合物的制造方法，上述式中的R1、R2、R3和R4与下述式(1)中的含义相同，该制造方法的特征在于，使式(1)所示羟基芳基化合物与无水氯化镁和多聚甲醛在式(a)所示胺化合物存在下反应，从而使羟基芳基化合物的邻位选择性甲酰化，式(1)中的R1、R2、R3和R4各自独立地为氢原子、可以被1～3个苯基(该苯基无取代或被选自取代基A和羟基中的相同或不同的1个以上取代基取代。)取代且可以被选自C1 4烷基和卤原子中的相同或不同的1个以上取代基取代的C1 4烷基、被1～3个苯基(该苯基无取代或被选自取代基A和羟基中的相同或不同的1个以上取代基取代。)取代了的苯基、苯基羰基(该苯基羰基无取代或被选自取代基A和羟基中的相同或不同的1个以上取代基取代。)、苯基磺酰基(该苯基磺酰基无取代或可以被选自取代基A和羟基中的相同或不同的1个以上取代基取代。)或取代基A，R2与R3可以合并在一起形成 CR5＝CR6 CR7＝CR8 ，此时R5、R6、R7和R8各自独立地为氢原子或取代基A，取代基A是选自以下基团的取代基卤原子、C1 4烷基、C1 4卤代烷基、C1 4烷氧基、C6 12芳氧基、C6 22芳基(该芳氧基和该芳基无取代或被选自C1 4烷基、C1 4卤代烷基、C1 4烷氧基、C1 4烷基羰氧基、C6 12芳基(该芳基无取代或被选自的C1 4烷基、C1 4卤代烷基和C1 4烷氧基中的相同或不同的1个以上取代基取代。)、叔丁基二甲基甲硅烷基、C6 22芳基甲氧基(该芳基甲氧基无取代或被选自C1 4烷基、C1 4烷氧基、卤原子和苯基中的相同或不同的1个以上取代基取代。)和卤原子中的相同或不同的1个以上取代基取代。)、硝基或氰基，式(a)中的R9是C1 3烷基，或同一氮原子上的2个R9合并在一起表示＝CH R10，R10是C6 12芳基(该芳基无取代或被选自C1 4烷基、C1 4烷氧基和卤原子中的相同或不同的1个以上取代基取代。)，n是0或1～10的整数。FPA00001229978000011.tif,FPA00001229978000012.tif,FPA00001229978000021.tif
2.根据权利要求1所述的制造方法，R1是氢原子、苯基(该苯基无取代或被选自CV4烧 基、C1^4卤代烷基、CV4烷氧基、CV4烷基羰氧基、C6_12芳基(该芳基无取代或被选自Cy烧 基、C1^4卤代烷基和Ch烷氧基中的相同或不同的1个以上取代基取代。)、C6_22芳基甲氧 基(该芳基甲氧基无取代或被选自C"烷基、CV4烷氧基、卤原子和苯基中的相同或不同的 1个以上取代基取代。)和卤原子中的相同或不同的1个以上取代基取代。)或萘基(该萘 基无取代或被选自Cy烷基、CV4卤代烷基、CV4烷氧基、Cy烷基羰氧基、C6_12芳基(该芳基 无取代或被选自Ci_4烷基、CV4卤代烷基和CV4烷氧基中的相同或不同的ι个以上取代基取 代。)、叔丁基二甲基甲硅烷基、c6_22芳基甲氧基(该芳基甲氧基无取代或被选自Cy烷基、 CV4烷氧基、卤原子和苯基中的相同或不同的ι个以上取代基取代。)和卤原子中的相同或 不同的1个以上取代基取代，为光学活性或光学惰性。)，R2是氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、三氟甲基或 五氟乙基，R3和R4各自独立地为氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、甲基、乙基、异丙 基、叔丁基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基或叔丁氧基。
3.根据权利要求1所述的制造方法，R1是氢原子、苯基(该苯基无取代或被选自CV4烧 基、C1^4卤代烷基、CV4烷氧基、CV4烷基羰氧基、c6_12芳基(该芳基无取代或被选自Ci_4烧 基、C1^4卤代烷基和Ch烷氧基中的相同或不同的1个以上取代基取代。)、C6_22芳基甲氧 基(该芳基甲氧基无取代或被选自Ci_4烷基、CV4烷氧基、卤原子和苯基中的相同或不同的 1个以上取代基取代。)和卤原子中的相同或不同的1个以上取代基取代。)或萘基(该萘 基无取代或被选自Cy烷基、CV4卤代烷基、CV4烷氧基、Cy烷基羰氧基、C6_12芳基(该芳基 无取代或被选自Ci_4烷基、CV4卤代烷基和CV4烷氧基中的相同或不同的ι个以上取代基取 代。)、叔丁基二甲基甲硅烷基、c6_22芳基甲氧基(该芳基甲氧基无取代或被选自Cy烷基、 CV4烷氧基、卤原子和苯基中的相同或不同的ι个以上取代基取代。)和卤原子中的相同或 不同的1个以上取代基取代，为光学活性或光学惰性。)，R2与R3合并在一起形成-CR5 = CR6-CR7 = CR8-, R5和R7各自独立地为氢原子、氟原子、 氯原子、溴原子、碘原子、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基 或叔丁氧基，R6是氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、三 氟甲基或五氟乙基，R8是氢原子或氟原子。
4.根据权利要求1所述的制造方法，R9表示甲基、乙基或同一氮原子上的2个R9合并在 一起表示=CH-R10, R10是苯基、2-氟苯基、2-甲基苯基、2-甲氧基苯基或2-异丙氧基苯基。
全文摘要
本发明的课题是提供2-羟基芳基醛化合物的制造方法。作为本发明的解决课题的方法是，一种2-羟基芳基醛化合物的制造方法，其特征在于，在使羟基芳基化合物与多聚甲醛反应时，在氯化镁和式(a)所示胺化合物存在下进行反应。(式(a)中的R9是C1-3烷基、或同一氮原子上的2个R9合并在一起表示＝CH-R10，R10是C6-12芳基(该烷基无取代或被卤原子取代。)，n是0或1～10的整数)。
文档编号B01J31/22GK101977883SQ20098011020
公开日2011年2月16日 申请日期2009年3月23日 优先权日2008年3月21日
发明者小泽征巳, 嶋田裕也, 梅田康广, 猿桥康一郎, 近藤章一, 高田泰孝 申请人:日产化学工业株式会社