包含活性成分的胶囊的制作方法

专利名称：包含活性成分的胶囊的制作方法
包含活性成分的胶囊本发明涉及一种具有核/壳结构的胶囊，其包含含有至少一种微水溶性或水不溶性有机活性成分的核，涉及一种制备该类具有核/壳结构的胶囊的方法、具有核/壳结构的胶囊的用途以及包含具有核/壳结构的胶囊的制剂。因各种原因进行活性成分的包封。例如，通过包封可以提高对光、氧气或水分敏感的那些活性成分的储存稳定性。在药物活性成分的情况下，活性成分释放可能通过包封而以目标方式影响。或者可以在包封之后以可倾注粉末处理液体物质。在包封人类皮肤的阳光保护领域用有机UV滤光剂的情况下，通过包封确保降低或甚至防止人类皮肤和该有机UV滤光剂之间的接触。用金属氧化物层包封有机活性成分或将有机活性成分吸附在多孔金属氧化物中是已知的。
WO 2005/009604A1描述了具有高活性成分含量的微胶囊，其中包含活性成分的核被壳包围，其中该壳包含无机聚合物。WO 2007/093252A1描述了包含至少一种氨基取代羟基二苯甲酮的UV滤光剂胶囊。WO 2009/012871A2描述了包含聚合物涂层、至少一种微溶性有机UV滤光剂和作为该微溶性有机UV滤光剂的溶剂的软化剂(emollient)的UV滤光剂胶囊。尽管开头所述的现有技术，仍然需要对于该壳的非故意破坏显示出改进的稳定性或者具有更致密、更少孔的壳以防止活性成分逸出的胶囊。此外，可以用于化妆品领域中的胶囊应尽可能不释放皮肤刺激性成分如表面活性剂。最后，该生产胶囊的方法应尽可能宽范围有用且易于进行。该生产胶囊的方法应既对热应力稳定且还对机械应力稳定。因此，本发明的目的是提供一种具有改进稳定性的含活性成分的胶囊或者提供一种具有降低的皮肤刺激潜力的含活性成分的胶囊并且能够通过简单且稳健的方法生产该新型含活性成分的胶囊。该目的由具有核/壳结构的胶囊实现，该胶囊包含含有至少一种微水溶性或水不溶性有机活性成分的核和直接包围该核的壳，其中该壳包含金属氧化物或半金属氧化物的纳米颗粒且这些纳米颗粒通过至少一种另外的金属氧化物或半金属氧化物结合在一起，其中结合该纳米颗粒的所述另外的金属氧化物或半金属氧化物已经通过水不溶性或微水溶性溶胶-凝胶前体的水解和随后缩聚形成。本发明的胶囊优选包含基于该胶囊的总重量小于O. I重量％，特别优选小于O. 001重量％，非常特别优选小于O. 00001重量％的低分子量有机表面活性剂，尤其是不含低分子量有机表面活性剂。不含表面活性剂是指该胶囊不含可检测量的低分子量有机表面活性剂且在该胶囊的生产中不使用低分子量有机表面活性剂。本发明的胶囊优选也不包含高分子量保护性胶体，如明胶、改性淀粉或果胶。该核相对于该胶囊总质量的质量分数通常大于50重量％,优选50-99重量％,特别优选60-90重量％。百分数涉及对大量胶囊测定的统计平均值。本发明具有核/壳结构的胶囊在每种情况下在内部包含含有至少一种微水溶性或水不溶性有机活性成分的核。该核可以在20° C下为液体或固体。若该核在20° C下为固体，则该固体可以是结晶的、部分结晶的或无定形的。若该核在20° C下为液体，则该液体可以是均相或悬浮液。优选本发明胶囊的核在20° C下为液体。本发明胶囊内部中的核由基于该核的质量优选为大于50重量％，特别优选大于60重量％，非常特别优选大于80重量％，尤其是大于90重量％的至少一种微水溶性或水不溶性有机活性成分构成。在活性成分在该生产方法过程中在包封步骤之前以液体存在的情况下，由于它例如因引入热而熔融或者在20° C下已经呈液体，该核优选仅由该微水溶性或水不溶性活性成分构成。考虑到其组成，该核优选具有疏水性能，即该核仅为微水溶性的或水不溶性的。本发明的胶囊通常具有小于1000 μ m的平均粒度(d50值)，优选平均粒度为O. 05-100 μ m,特别优选粒度为O. 5-20 μ m,尤其是1-10 μ m。d50值定义为50重量％颗粒具有的直径小于对应于d50值的值且50重量％的 颗粒具有的直径大于对应于d50值的值。d50值可以由粒度分布曲线读取，该粒度分布曲线例如可以借助光散射根据ISO 13320-1产生(例如来自Microtrac的MicrotracS3500Bluewave)。优选本发明胶囊具有O. 5-20 μ m，尤其是1-10 μ m的粒度。本发明胶囊的壳通常具有l-2000nm，优选l_200nm的平均壳厚度。壳的平均厚度与胶囊的平均直径之比优选为1:50-1:500，特别优选1:100-1:200。胶囊的平均粒度和壳的厚度可以借助TEM(透射电子显微法)测定。平均粒度可以使用光散射方法(静态和动态光散射)测定。本发明胶囊中核的形状是任意的且例如可以是不规则的或球形的，优选球形的。合适的微水溶性或水不溶性有机活性成分是例如用于食品和动物营养领域、用于药物和化妆品应用、用于作物保护领域中或用于塑料添加剂领域中的有机化合物。然而，该微水溶性或水不溶性有机活性成分还可以为炸药、蜡或昆虫驱避剂。本发明的胶囊有利地可以用于其中该活性成分应暂时或永久与周围区域分离的所有应用中。该有机活性成分是通常包含碳和氢二者的化合物。微水溶性有机活性成分通常为在20° C下在水中的溶解度小于10g/l，优选小于Ig/ι，特别优选小于O. lg/Ι的化合物。用于食品和动物营养领域中的活性成分尤其为亲油性维生素，如生育酚，维生素A及其衍生物，维生素D及其衍生物，维生素K及其衍生物，维生素F及其衍生物，或饱和和不饱和脂肪酸，以及其衍生物和化合物，天然和合成调味剂，芳香物质和香料以及亲油性染料，如类视黄醇、类黄酮或类胡萝卜素。用于药物领域中的活性成分尤其是麻醉药和镇定药，抗胆碱能药，抗抑郁药，精神兴奋药和精神安定药，抗癫痫药，抗霉菌药，消炎药，支气管扩张药，心血管药，细胞抑制药，充血药(hyperemics),抗血脂药,解疫药,睾酮衍生物，止痛药或病毒抑制药。用于化妆品领域中的活性成分例如为芳香油、有机UV滤光剂、染料、有机颜料或护理物质如泛醇。可以在本发明胶囊中用作活性成分的优选染料是被批准用于营养或化妆品领域的天然或合成染料，例如如WO 2005/009604A1第9页第18-30行所述。
用于作物保护领域的活性成分是亲油性农业化学品，如杀虫剂、杀真菌剂、除害齐U、杀线虫剂、灭鼠剂、杀软体动物剂、生长调节剂和除草剂。术语农药(或农业化学活性成分)是指至少一种选自杀真菌剂、杀虫剂、杀线虫齐U、除草剂、灭鼠剂、安全剂和/或生长调节剂的活性成分。优选的农药是杀真菌剂、杀虫齐U、灭鼠剂和除草剂。也可以使用两种或更多种上述类别农药的混合物。本领域熟练技术人员熟知该类农药，它们例如可以在the Pesticide Manual,第14版(2006), The BritishCrop Protection Council, London 中找至丨J。用于塑料添加剂领域中的活性成分例如为光稳定剂，如UV稳定剂，阻燃剂或抗氧化剂。
优选在本发明胶囊的核中将有机UV滤光剂用作微水溶性或水不溶性有机活性成分。该类有机UV滤光剂的实例是下列被批准用于化妆品应用的市售UV滤光剂(根据INCI命名法)PABA，胡莫柳酯(HMS)，二苯甲酮-3 (BENZ-3)，丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷(BMDBM)，奥克立林(OC)，聚丙烯酰胺基甲基亚苄基樟脑，甲氧基肉桂酸乙基己基酯(EMC，0MC)，对甲氧基肉桂酸异戊酯(MC)，乙基己基三嗪酮(0T，ET)，甲酚曲唑三硅氧烷，二-乙基己基丁酰胺基三嗪酮(DBT)，4-甲基亚苄基樟脑(MBC)，3-亚苄基樟脑(BC)，水杨酸乙基己基酯(OS，ES)，乙基己基二甲基PABA(0D-PABA，ED-PABA)，二苯甲酮-4 (BENZ-4)，亚甲基二-苯并三唑基四甲基丁基苯酚(双辛基三唑，Β0Τ)，二-乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪(AT)，聚硅氧烷15或二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸己酯以及这些UV滤光剂的混合物。其他UV滤光剂同样可以使用2,4, 6-H (联苯基)-1，3，5-三嗪(TBT)，1，I’ _(1，4_哌嗪亚基)二 [1-[2_[4-( 二乙基氨基)-2-羟基苯甲酰基]苯基]]甲酮(CAS号919803-06-8)，1，I- 二(羧基-(2’，2’ - 二甲基丙基))-4，4- 二苯基丁二烯，部花青衍生物或亚苄基丙二酸酯UVB滤光剂，还有这些UV滤光剂相互之间的混合物或者与已经由主管当局批准的UV滤光剂的混合物。特别优选奥克立林、甲氧基肉桂酸乙基己基酯、乙基己基三嗪酮、二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸己酯、亚甲基二苯并三唑基四甲基丁基苯酚或二-乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪，以及这些UV滤光剂的混合物。该微水溶性或水不溶性有机活性成分原则上可以在20° C下为液体或固体，其中固体本身也可以以溶解形式或作为悬浮液存在于合适的亲油性溶剂如油中。用于本发明胶囊中的微水溶性或水不溶性有机活性成分优选在20° C下为液体。除了微水溶性和水不溶性活性成分外，本发明的胶囊的核还可以包含常用于相应应用领域中的疏水性助剂如油或溶剂。在化妆品活性成分如优选的UV滤光剂的情况下，该微水溶性或水不溶性有机活性成分可以溶于或悬浮于化妆品中所用常见油组分中。化妆品中的常规油组分例如为石蜡油、硬脂酸甘油酯、肉豆蘧酸异丙酯、己二酸二异丙酯、2-乙基己酸十六十八烷基酯、氢化聚异丁烯、凡士林、辛酸/癸酸甘油三酯、微晶蜡、羊毛脂和硬脂酸。然而，该列举是示例性的且非穷举。特别优选可溶于或可悬浮于用于构造本发明胶囊的壳的水不溶性或微水溶性溶胶-凝胶前体中的那些微水溶性或水不溶性有机活性成分。本发明胶囊的直接包围核的壳包含金属氧化物或半金属氧化物的纳米颗粒，其中这些纳米颗粒通过至少一种其他的金属氧化物或半金属氧化物结合在一起，其中结合该纳米颗粒的所述其他的金属氧化物或半金属氧化物已经通过水不溶性或微水溶性溶胶-凝胶前体的水解和随后缩聚形成。根据本发明，金属氧化物或半金属氧化物的纳米颗粒通常具有3_500nm，优选5-300nm,特别优选5_150nm,非常特别优选IO-IOOnm的平均粒度。纳米颗粒的粒度可以通过已知方法，例如借助TEM(透射电子显微法)或使用光散射方法(静态和动态光散射)测定。本发明所用金属氧化物或半金属氧化物的纳米颗粒优选大致呈球形。对纳米颗粒合适的金属氧化物或半金属氧化物尤其是在水中微溶的那些氧化物。根据本发明合适的优选金属氧化物或半金属氧化物的实例是Ti02、ZrO2, HfO2, Fe203> ZnO,Al2O3和Si02。特别优选二氧化硅(SiO2),尤其是呈硅胶形式的二氧化硅。
本发明所用金属氧化物或半金属氧化物的纳米颗粒优选具有带电表面，特别优选带负电表面，并且因此对聚集稳定。特别优选在大于8的pH下，尤其是9-10的pH下对聚集稳定的那些纳米颗粒。本发明所用金属氧化物或半金属氧化物的纳米颗粒特别优选为硅胶，尤其是胶态硅胶的纳米颗粒，其中颗粒大致呈球形、无孔且可分散于水中。这些颗粒尤其具有致密核和用硅烷醇基团(Si-OH)覆盖的表面。为了防止聚集，硅胶表面上的一些硅烷醇基团通过与碱反应脱质子，即阴离子改性，或者通过与Al3+离子反应而阳离子改性。根据本发明，优选使用阴离子改性的硅胶纳米颗粒。二氧化硅(硅胶)的纳米颗粒例如可以由Grace以名称LUDOX以水分散体形式得至IJ。这些硅胶纳米颗粒的表面如上所述具有负电荷或正电荷以防止纳米颗粒相互聚集。根据本发明，已经证明那些表面带负电的硅胶纳米颗粒(阴离子类型)特别合适。在阴离子硅胶类型的情况下，钠阳离子或铵阳离子通常用作带负电表面的抗衡离子。本发明胶囊中存在的其他金属氧化物或半金属氧化物(已经通过水不溶性或微水溶性溶胶-凝胶前体的水解和随后缩聚形成并使纳米颗粒相互结合)通常为微溶于水中的氧化物。根据本发明合适的优选金属氧化物或半金属氧化物实例是Ti02、Zr02、Hf02、Zn0、Al2O3和Si02。特别优选二氧化硅(SiO2),尤其呈硅胶形式。特别优选本发明胶囊，其中该纳米颗粒的金属氧化物或半金属氧化物和通过该水不溶性或微水溶性溶胶-凝胶前体的水解形成的金属氧化物或半金属氧化物在每种情况下为二氧化硅，尤其是硅胶。可以根据本发明使用的水不溶性或微水溶性溶胶-凝胶前体例如描述于WO2005/009604A1第10页第I行至第11页第11行中。可以使用的水不溶性或微水溶性溶胶-凝胶前体优选为金属或半金属醇盐单体，金属酯，半金属酯或部分水解和部分缩合的聚合物或其混合物。这些溶胶-凝胶前体优选与该该有机活性成分均相溶混。特别优选可以将该有机活性成分均匀溶解于该溶胶-凝胶前体中，或者该溶胶-凝胶前体和该有机活性成分形成均相溶液，合适的话必须温热或加热该混合物。或者还可以使用同样与水不溶混或仅不良溶混的合适有机溶剂，以提供包含该活性成分和该溶胶-凝胶前体的均相溶液。合适且优选的溶胶-凝胶前体为式M(R)n(P)1J^化合物，其中M为金属或半金属，例如Si、Ti、Zr、Hf、Zn或Al，优选Si，R为可水解取代基且η为2-4的整数，P为不可聚合取代基且m为0-4的整数或其部分水解或部分缩合聚合物或一些其混合物。在M-R键的水解过程中，RH裂解且形成M-OH键。在随后的缩合反应中，两个M-OH片断反应形成M-O-M基团，同时消除水。可水解取代基R的实例是烷氧基，如甲醇盐、乙醇盐或异丙醇盐，或羧酸根基团，例如乙酸根、棕榈酸根或硬脂酸根。尤其优选在上述方法中使用原硅酸四乙酯(四乙氧基硅烷或Si (OEt)4)或其部分水解或部分缩合聚合物或其混合物。非常特别优选使用原硅酸四乙酯作为溶胶-凝胶前体。本发明胶囊的壳优选是透明的，尤其是在UV滤光剂作为活性成分的情况下。本发明进一步提供了一种生产具有核/壳结构的胶囊的方法，该胶囊在每种情况下包含含有至少一种微水溶性或水不溶性有机活性成分的核和直接包围该核的壳，其中该壳包含金属氧化物或半金属氧化物的纳米颗粒且这些纳米颗粒通过至少一种另外的金属 氧化物或半金属氧化物结合在一起，其中结合该纳米颗粒的所述另外的金属氧化物或半金属氧化物已经通过水不溶性或微水溶性溶胶-凝胶前体的水解和随后缩聚形成，该方法包括如下步骤i)通过使用剪切力将包含至少一种水不溶性或微水溶性溶胶-凝胶前体和至少一种微水溶性或水不溶性有机活性成分的油相在包含金属氧化物或半金属氧化物的纳米颗粒的水相中乳化而制备水包油乳液，ii)在所述乳液的水相中产生的pH为在其下所述水不溶性或微水溶性溶胶-凝胶前体发生水解和随后缩聚而形成包围所述核的壳的值，和iii)合适的话提纯和/或分离在步骤ii)中生产的具有核/壳结构的胶囊。有关微水溶性或水不溶性活性成分、有关金属氧化物或半金属氧化物的纳米颗粒、有关水不溶性或微水溶性溶胶-凝胶前体的优选实施方案以及还有有关具有核/壳结构的胶囊的各种成分的尺寸和质量比例的优选实施方案可以在开始已经给出的解释中找到。说明在步骤i)中通过使用剪切力在包含金属氧化物或半金属氧化物的纳米颗粒的水相中乳化包含至少一种水不溶性或微水溶性溶胶-凝胶前体和至少一种微水溶性或水不溶性有机活性成分的油相而制备水包油乳液。使用剪切力制备乳液的方法原则上为本领域熟练技术人员已知。因此，例如可以将Fanta碗和件、高速搅拌机、高压均化机、振动器、振动混合机、超声产生机(ultrasoundgenerator)、乳化离心机、胶体磨或雾化器用于生产乳液。在每种情况下，本领域熟练技术人员取决于所需结果如乳液中的所需液滴尺寸并且取决于所选进料的物理化学性能如其粘度或其耐热性选择合适的方法和合适的乳化工具。在步骤i)中，油相在该乳液中的比例优选基于该乳液的总质量为5-70重量％，特别优选10-50重量％。该水不溶性或微水溶性溶胶-凝胶前体质量在待乳化油相的总质量中的比例优选基于该溶胶-凝胶前体四乙氧基硅烷为5-70重量％，特别优选20-50重量％。当使用不同溶胶-凝胶前体时，该组分相对于该油相的总质量的质量比例可以考虑前体化合物的不同摩尔质量而计算。
在步骤i)中优选的溶胶-凝胶前体为四乙氧基硅烷(Si (OEt)4)。金属氧化物或半金属氧化物的纳米颗粒在乳化步骤之前通常以基于水相的质量为O. 01-4重量％，优选O. 05-2重量％，特别优选O. 1-1重量％的浓度存在于水相中。在优选的硅胶纳米颗粒情况下，所用胶态硅胶的质量优选基于油相的质量为1-15重量％，特别优选5-10重量％。该乳液在步骤i)中的制备通常在1-90° C，优选15-25° C，尤其是19-23° C的温度下进行。在已经在乳化步骤i)中形成具有所需油滴尺寸的乳液之后，在步骤ii)中通过例如通过加入酸或碱产生合适pH而触发该溶胶-凝胶前体在油/水边界处水解和缩聚。优选在步骤ii)中在该乳液的水相中产生7-13，特别优选7. 5-13，尤其是8-11的 pH。在步骤ii)结束时得到的胶囊悬浮液原则上还可以通过加入添加剂如非离子、阳离子或阴离子聚合物或表面活性剂或其混合物而稳定化。然而，本发明胶囊的特征在于在其生产过程中基本或优选完全省略表面活性剂的使用这一事实。在步骤iii)中，合适的话提纯和/或分离在步骤ii)中生产的具有核/壳结构的胶囊。合适的提纯和分离方法为本领域熟练技术人员已知，例如离心、过滤、蒸发溶剂、再悬浮和渗析方法。例如，通过由该胶囊的含水悬浮液除去溶剂，尤其是通过除去水，可以得到粉末。本发明具有核/壳结构的胶囊取决于包封的活性成分适合作为化妆品、药物制剂、作物保护制剂、动物饲料、食品或营养增补剂的添加剂。本发明进一步提供了如上所述或者通过上述方法生产的具有核/壳结构的胶囊作为化妆品、药物制剂、作物保护制剂、动物饲料、食品或营养增补剂的添加剂的用途。本发明进一步提供了包含上述具有核/壳结构的胶囊或由上述方法生产的具有核/壳结构的颗粒的粉状或液体制剂。除了具有核/壳结构的胶囊外，该粉状或液体制剂通常包含至少一种本领域熟练技术人员已知用于特定应用领域，例如在化妆品或药物组合物领域中，在作物保护领域中，在动物饲料、食品或营养增补剂领域中使用的常规添加剂和/或助剂。本发明同样提供了上述粉状或液体制剂作为化妆品、药物组合物、作物保护制剂、动物饲料、食品或营养增补剂的添加剂的用途。本发明进一步提供了化妆品、药物组合物、作物保护制剂、动物饲料、食品或营养增补剂，其包含如上所述或者通过上述方法生产的本发明具有核/壳结构的胶囊。特别优选用于皮肤保护领域以防太阳UV辐射的化妆品或药物组合物。本发明由下列实施例说明，但这些实施例不限制本发明。
实施例实施例I)包封二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸己酯(IJvinufA Plus)在60° C下将24g 二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸己酯( XJvinill A Plus)溶于
48g四乙氧基硅烷中。将该溶液(油相)冷却至室温(22° C)。然后使用高压均化器(M-110F Microf Iuidizer，Microfluidics)在 500 巴下将该油相用由 7. 2g 娃胶(平均粒度12nm ；220m2表面积/g硅胶；表面的pH :8)、3. 6g氯化钠和288g水构成的胶态硅胶水溶液(LUDOX#LS 30)均化2分钟。在搅拌(磁力搅拌器)下将形成的乳液与25g四硼酸钠缓冲溶液(pH 9)混合并搅拌24小时。所形成胶囊的粒度分布借助光散射按照ISO 13320-1 (Microtrac的MicrotracS3500Bluewave)测定d50=0. 5 μ m。实施例2)包封乙基己基三嗪酮(l]\inul(R)T 150)在室温(22° C)下将IOg乙基己基三嗪酮(Uvinul T 150)溶于50g乙酸乙酯中。向其中加入40g四乙氧基硅烷。使用超声棒(200W，7mm)在室温(22° C)下将以此方式制备的油相用由I. Og硅胶(平均粒度22nm;140m2表面积/g硅胶；表面的pH:9)和290g
水构成的胶态硅胶水溶液(IUDOX TM40)均化2分钟。在搅拌(磁力 搅拌器)下将形成的乳液与25g四硼酸钠缓冲溶液(pH 9)混合并搅拌24小时。所形成胶囊的粒度分布借助光散射按照ISO 13320-1 (Microtrac的MicrotracS3500Bluewave)测定d50=l. O μ m。实施例3)包封间苯二酚二( 二苯基磷酸酯)(PDP)在室温(22° C)下将24g间苯二酚二( 二苯基磷酸酯)溶于48g四乙氧基硅烷中。使用高压均化器(M-110F Microfluidizer,Microfluidics)在 500 巴和室温(22° C)下将以此方式制备的油相用由7. 2g硅胶(平均粒度7nm ;350m2表面积/g硅胶；表面的pH 10)和288g水构成的胶态硅胶水溶液(lA]DOX;K_SM 30)均化5分钟。在搅拌(磁力搅拌器)下将形成的乳液与25g四硼酸钠缓冲溶液(pH 9)混合并搅拌24小时。所形成胶囊的粒度分布借助光散射按照ISO 13320-1 (Microtrac的MicrotracS3500Bluewave)测定d50=0. 7 μ m。实施例4)包封乙酸里哪酯在室温(22。C)下将IOg乙酸里哪酯(沸点220° C ;CAS号=115-95-7)溶于20g四乙氧基娃烧和IOg白油中。使用高压均化器(M-110F Microfluidizer,Micro-fIuidics)在500巴和室温(22° C)下将以此方式制备的油相用由2. Og硅胶(平均粒度12nm ；220m2表面积/g硅胶；表面的pH 8)和250g水构成的胶态硅胶水溶液(LI,iDOXfli:1 LS 30)均化5分钟。在搅拌(磁力搅拌器)下将形成的乳液与25g四硼酸钠缓冲溶液(pH 9)混合并搅拌24小时。所制备的样品称为样品A。所形成的样品A的胶囊的粒度分布借助光散射按照IS013320-1 (Microtrac的Microtrac S3500Bluewave)测定(150=0·8μηι。在室温(22。C)下将IOg乙酸里哪酯(沸点220° C ;CAS号=115-95-7)溶于26g四乙氧基娃烧和IOg白油中。使用高压均化器(M-110F Microfluidizer,Microfluidics)在500巴和室温(22° C)下将以此方式制备的油相用I. Og十六烷基三甲基氯化铵(CTAC)在250g水中的溶液均化5分钟。在搅拌(磁力搅拌器)下将形成的乳液与25g四硼酸钠缓冲溶液(PH 9)混合并搅拌24小时。所制备的样品称为样品B。所形成的样品B的胶囊的粒度分布借助光散射按照IS013320-1 (Microtrac的Microtrac S3500Bluewave)测定(150=0·8μηι。为了除去水，将样品A和B在每种情况下首先使用Β-290微喷雾干燥器(瑞士BUchi)喷雾干燥。喷雾干燥在下列条件下进行入口温度为约120° C;出口温度为约55° C ;使用双材料喷嘴；使用氮气作为喷雾气体。细粉使用来自Mettler Toledo的HR73水分分析仪在105° C下进一步干燥30分钟。来自样品A的粉末在105° C下干燥前后的重量损失为约4.5重量％;来自样品B的粉末在105° C下干燥前后的重量损失为约9. O重量％。将细粉在130° C下进一步干燥15分钟。来自样品A的粉末在130° C下干燥前后的重量损失为约7. 8重量％ ;来自样品B的粉末在130° C下干燥前后的重量损失为约13. 2重量％。 由样品A制备的粉末呈现出比由样品B制备的粉末要好的而稳定性。
权利要求
1.一种具有核/壳结构的胶囊，其包含含有至少一种微水溶性或水不溶性有机活性成分的核和直接包围所述核的壳，其中所述壳包含金属氧化物或半金属氧化物的纳米颗粒且这些纳米颗粒通过至少一种另外的金属氧化物或半金属氧化物结合在一起，其中结合所述纳米颗粒的所述另外的金属氧化物或半金属氧化物已经通过水不溶性或微水溶性溶胶-凝胶前体的水解和随后缩聚形成。
2.根据权利要求I的胶囊，其中所述胶囊不包含低分子量有机表面活性剂。
3.根据权利要求I或2的胶囊，其中所述微水溶性或水不溶性有机活性成分为有机UV滤光剂。
4.根据权利要求1-3中任一项的胶囊，其中所述纳米颗粒的金属氧化物或半金属氧化物和由水不溶性或微水溶性溶胶-凝胶前体水解形成的所述金属氧化物或半金属氧化物在每种情况下为二氧化硅，尤其是硅胶。
5.根据权利要求1-4中任一项的胶囊，其中所述胶囊的粒度为0.5-20 u m0
6.根据权利要求1-5中任一项的胶囊，其中所述纳米颗粒由硅胶构成且平均粒度为5_100nmo
7.根据权利要求1-6中任一项的胶囊，其中所述胶囊具有透明壳。
8.—种生产具有核/壳结构的胶囊的方法，所述胶囊在每种情况下包含含有至少一种微水溶性或水不溶性有机活性成分的核和直接包围所述核的壳，其中所述壳包含金属氧化物或半金属氧化物的纳米颗粒且这些纳米颗粒通过至少一种另外的金属氧化物或半金属氧化物结合在一起，其中结合所述纳米颗粒的所述另外的金属氧化物或半金属氧化物已经通过水不溶性或微水溶性溶胶-凝胶前体的水解和随后缩聚形成，所述方法包括如下步骤 i)通过使用剪切力将包含至少一种水不溶性或微水溶性溶胶-凝胶前体和至少一种微水溶性或水不溶性有机活性成分的油相在包含金属氧化物或半金属氧化物的纳米颗粒的水相中乳化而制备水包油乳液， ii)在所述乳液的水相中产生的pH为在其下所述水不溶性或微水溶性溶胶-凝胶前体发生水解和随后缩聚而形成包围所述核的壳的值，和 iii)合适的话提纯和/或分离在步骤ii)中生产的具有核/壳结构的胶囊。
9.根据权利要求8的方法，其中在步骤iii)中产生8-11的pH。
10.根据权利要求8或9的方法，其中在步骤i)中所用水不溶性或微水溶性溶胶-凝胶前体为四乙氧基硅烷。
11.根据权利要求1-7中任一项的或通过根据权利要求8-10中任一项的方法生产的具有核/壳结构的胶囊作为化妆品、药物组合物、作物保护制剂、动物饲料、食品或营养增补齐U的添加剂的用途。
12.—种粉状或液体制剂，包含根据权利要求1-7中任一项的或通过根据权利要求8-10中任一项的方法生产的具有核/壳结构的胶囊。
13.根据权利要求12的粉状或液体制剂作为化妆品、药物组合物、作物保护制剂、动物饲料、食品或营养增补剂的添加剂的用途。
14.一种化妆品、药物组合物、作物保护制剂、动物饲料、食品或营养增补剂，包含根据权利要求1-7中任一项的或通过根据权利要求8-10中任一项的方法生产的具有核/壳结构的胶 囊。
全文摘要
本发明涉及一种具有核/壳结构的胶囊，其包含含有至少一种微水溶性或水不溶性有机活性成分的核，涉及一种制备该类具有核/壳结构的胶囊的方法、具有核/壳结构的胶囊的用途以及包含具有核/壳结构的胶囊的制剂。
文档编号B01J13/18GK102858449SQ201180020104
公开日2013年1月2日 申请日期2011年4月19日 优先权日2010年4月20日
发明者J·德莱尔, R·埃特尔, H·克罗伊施 申请人:巴斯夫欧洲公司