一种自动柱层析液相分离方法与流程

技术领域

本发明涉及一种自动柱层析液相分离方法。

背景技术：

目前化学纯化工艺过程中，常常用到柱层析进行产物与杂质之间的分离。其原理是将粗品在层析硅胶中进行拌样，然后在层析柱内进行层析硅胶的填料，再将拌样的层析硅胶均匀地铺在纯硅胶上，再利用洗脱剂的逐层洗脱和吸附，最终将需要的产物通过液相洗脱剂带出层析柱而得到纯品的工艺过程。

目前工业化层析纯化的缺点：1.准备工作较繁琐，必须对设备进行清洗干燥，然后进行均匀填料；2.需要用到大量的洗脱剂，洗脱剂是高度易燃和价格昂贵的溶剂，且回收浓度不一，很容易造成浪费和成本高；3.需要长时间的进行洗脱剂的添加，必须实时有人观察，以防层析柱液体流干，造成效率低；4.对洗脱下来的物质要进行实时监测，以免产物又重新流入含杂质的洗脱剂里。造成层析纯化失败或效率低；6.由于用的层析硅胶数量巨大，无法二次利用，不仅成本高，还会对环境造成比较大的污染。

技术实现要素：

本发明的目的是提供一种，其可以解决现有技术产的上述缺点。

本发明采用以下技术方案：

一种自动柱层析液相分离方法，包括以下步骤：

一上下开口的层析柱移动至一活塞漏斗的上方，且与所述活塞漏斗固定成一体；

一硅胶计量灌移动到所述层析柱的上方，且所述硅胶计量灌内设有搅拌均匀的层析硅胶，为所述硅胶计量灌内加入硅胶；

一拌样硅胶计量灌移动到所述层析柱的上方，所述拌样硅胶计量灌内设有待分离产品的拌样硅胶，并将所述拌样硅胶加入到所述层析柱内且处于所述层析硅胶的上方；

一活塞漏斗的移动到所述层析柱的上方，且与所述层析柱固定并密封；

对待分离产品进行洗脱，使得层析柱内的待分离产品分层；

用气体将层析柱内的洗脱剂吹出；

将层析柱内的待分离的产品的层析柱从其分层处切断，并进行洗脱。

还包括以下步骤；

将另一个同样大小的所述层析柱进入活塞漏斗位置，形成密闭的两个层析柱串联结构，且活塞漏斗能够在里面自由移动。

还包括：将两个层析柱进行位移切割，并分别通过一所述活塞漏斗进行密封形成新的层析柱。

所述活塞漏斗内部设有沙晶。

用大极性的洗脱剂对新的层析柱进行洗脱，产物流出，收集该部分的产物并浓缩。

所述待分离产品分层的层数为三层。

本发明的优点是：本发明采用多个并联的自动装置，比如可设计为500ml每个，可以10~100个并联，可连续填充多达50L硅胶。填充工艺采用氮气加压均匀填充。可设定压力，达到完全层析效果；洗脱剂在调配比例后从上至下进行层析洗脱，一般洗至杂质和产品在柱效内有效分离吸附时即可，极大的节省了洗脱剂的用量。产品在柱效内分散开后，用氮气吹走层析柱内的洗脱剂，达到干燥目的。自动选择产物吸附在层析柱中的位置，进行精确切割。只取有效组分，效率大大增加。对有效产物组分进行二次大极性洗脱剂进行洗脱。快速，方便。由于每单个柱洗脱时间短。故该工艺可以做到连续得出产品，而非原始技术的间歇式出产品。

附图说明

下面结合实施例和附图对本发明进行详细说明，其中：

图1是本发明的结构示意图。

具体实施方式

下面结合附图进一步阐述本发明的具体实施方式：

一种自动柱层析液相分离方法，包括以下步骤：

一上下开口的层析柱移动至一活塞漏斗的上方，且与所述活塞漏斗固定成一体；

一硅胶计量灌移动到所述层析柱的上方，且所述硅胶计量灌内设有搅拌均匀的层析硅胶，为所述硅胶计量灌内加入硅胶；

一拌样硅胶计量灌移动到所述层析柱的上方，所述拌样硅胶计量灌内设有待分离产品的拌样硅胶，并将所述拌样硅胶加入到所述层析柱内且处于所述层析硅胶的上方；

一活塞漏斗的移动到所述层析柱的上方，且与所述层析柱固定并密封；

对待分离产品进行洗脱，使得层析柱内的待分离产品分层；

用气体将层析柱内的洗脱剂吹出；

将层析柱内的待分离的产品的层析柱从其分层处切断，并进行洗脱。

还包括以下步骤；

将另一个同样大小的所述层析柱进入活塞漏斗位置，形成密闭的两个层析柱串联结构，且活塞漏斗能够在里面自由移动。

还包括：将两个层析柱进行位移切割，并分别通过一所述活塞漏斗进行密封形成新的层析柱。

所述活塞漏斗内部设有沙晶。

用大极性的洗脱剂对新的层析柱进行洗脱，产物流出，收集该部分的产物并浓缩。

所述待分离产品分层的层数为三层。

实施例1：单个干净的层析柱1运行至填充纯硅胶工段，装置自动上移形成一个下部带沙晶活塞漏斗2且上部开放式的层析装置3装置自动下层析硅胶4，在1内形成均匀的填充层。下料完毕，装置进入拌样硅胶填充工段，拌样硅胶计量罐5装置内的拌样硅胶6自动下料，在层析柱1内刚刚填充好的层析硅胶4上端形成均匀的填充层。下料完毕下口带沙晶的反向活塞漏斗7进入层析柱1内填料上端，自动冲氮气8压实。装置进入洗脱工段，洗脱剂9通过氮气8进入层析柱内，对层析柱1内的拌样硅胶6进行洗脱，并在层析硅胶4中进行吸附和再洗脱。注射洗脱剂时间可根据实验数据设定，以使产物达到最好的分离在柱内形成10，11，12层（该三层为假设，亦可形成多层）。在洗脱分层工段完成之后，使用氮气8快速吹出层析柱内的洗脱剂，使洗脱剂几乎全部离开层析柱。洗脱剂清理完毕，另一个同样大小的层析柱1进入活塞漏斗2位置，形成密闭的两个层析柱1串联结构，且活塞漏斗2能够在里面自由移动。活塞漏斗2和活塞漏斗7同时下移至柱效内产物11下端杂质12上端，两个层析柱1进行位移切割，另一个全新的在层析柱1内上端的活塞漏斗2联合体转移至原切割后的层析柱1下端，密封的堵住层析柱1以及层析柱1内剩下的硅胶体。活塞漏斗2和活塞漏斗7继续下移至柱效内杂质10下端产物11上端，两个分段层析柱进行移动切割，产物11硅胶被完整切割在下端的层析柱1内另一全新的活塞漏斗7进入装有产物11硅胶的层析柱1上端，密封后快速注射进层析柱1内特定量的大极性洗脱剂13.产物11此时随洗脱剂13流出层析柱，收集该部分产物。浓缩完洗脱剂13后得到纯净的产物11。

本发明的优点：

填料工艺是固定容积多个并联的自动装置，比如可设计为500ml每个，可以10~100个并联，可连续填充多达50L硅胶。填充工艺采用氮气加压均匀填充。可设定压力，达到完全层析效果；洗脱剂在调配比例后从上至下进行层析洗脱，一般洗至杂质和产品在柱效内有效分离吸附时即可。极大的节省了洗脱剂的用量。产品在柱效内分散开后，用氮气吹走层析柱内的洗脱剂，达到干燥目的。自动选择产物吸附在层析柱中的位置，进行精确切割。只取有效组分，效率大大增加。对有效产物组分进行二次大极性洗脱剂进行洗脱。快速，方便。由于每单个柱洗脱时间短。故该工艺可以做到连续得出产品，而非原始技术的间歇式出产品。

本发明具有以下工业意义：

1、之前一个5吨的工业化进行柱层析，一次需要20天至1个月，才能将产物分离，现在将5吨的层析柱分割成每个500g的自动层析柱内，总共是10000个，按照100个层析柱并联组合的装置来进行层析，每个流程从填料到出料大约需要20分钟，也就是20分钟可进行50kg硅胶层析的分离，5MT总共是100个50kg，也就是需要100个20分钟。总时间约为36小时。

2、由于层析柱越小，层析效果越好，所以将一根5MT的大层析柱分离成10000个500g的小层析柱，收率和纯度会远大于前者。

3、洗脱剂的用量，由于每次只使用50kg的硅胶，所以洗脱剂一次用量不需要太大，且可以回收再利用。所以洗脱剂损耗远小于前者。

4、由于全程自动化控制。只要前期设定数据没有问题。主需要技术人员实时监测设备正常运转即可，无需其他监测。

5、场地使用，原来5MT的层析柱会需要20平米面积的地方高度为15米的空间进行设备安装，使用新装置只需要20平米空间存放设备即可。无需层高那么高。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。