一种提高吸附剂抗凝血性的方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种提高吸附剂抗凝血性的方法，特别涉及一种基于互穿网络提高吸 附剂抗凝血性的方法。
【背景技术】
[0002] 血液吸附疗法主要是利用吸附剂清除血液中的毒素和致病物质，从而达到净化血 液，缓解、治疗疾病的目的。血液吸附疗法在临床上具有明显的疗效，是目前不可缺少的一 种治疗方法。
[0003] 在临床使用中往往需要对治疗管路和吸附剂进行肝素化处理，以提高吸附剂的抗 凝血性能，而且在治疗过程中也需要补加肝素。这需要医护人员需根据患者的情况调节抗 凝剂的用量，使操作难度也有所提高。
[0004] 常用的抗凝剂有肝素、枸橼酸钠和乙二胺四乙酸（EDTA)等。不同的抗凝剂其抗凝 原理有所不同。乙二胺四乙酸（EDTA)与枸橼酸盐的抗凝原理相同：是与血液中钙离子结合 成螯合物，使钙失去活性，中断凝血过程，从而达到抗凝的目的。而肝素则是通过加强抗凝 血酶III，灭活丝氨酸蛋白酶，阻止凝血酶的形成来达到抗凝的目的。
[0005] CN102127204A公开方案中，通过在弹性体表面接枝肝素，制备出具有抗凝血性能 的复合聚醚聚氨酯材料。也有利用温敏材料制备缓释胶囊的凝胶释放肝素以达到提高抗 凝性能的目的，但其灭菌、运输贮存过程也可能会造成抗凝剂提前释放而降效，作为医用材 料，需经过严格的灭菌处理，现有技术一般采用高温、高压或紫外线、辐照等方法消毒灭菌， 但是这些措施会对肝素具有破坏作用。导致产品的抗凝血性下降。
[0006] 因此，开发出一种适用于提高各种吸附剂抗凝血性能的方法具有非常实际的意 义。
【发明内容】
[0007] 本发明的目的在于提供一种提高血液吸附疗法用吸附剂抗凝血性的方法。
[0008] 本发明所采取的技术方案是： 一种提高吸附剂抗凝血性的方法，包括如下步骤： 1) 将吸附剂、抗凝剂、溶剂混合，得到混合液； 2) 调节混合液的pH、加入酰胺反应催化剂、滴加二胺溶液，反应完全； 3) 清洗反应产物，得到高抗凝血性的吸附剂。
[0009] 作为上述方法的进一步改进，溶剂为水或添加有渗透压调节剂的水。
[0010] 作为上述方法的进一步改进，酰胺反应催化剂为M3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳 二亚胺盐酸盐。
[0011] 作为上述方法的进一步改进，混合液中，抗凝血剂的浓度为0. 1~100mg/mL。
[0012] 作为上述方法的进一步改进，二胺溶液中，二胺的质量百分浓度0. 005~0. 1%。
[0013] 作为上述方法的进一步改进，抗凝血剂与二胺的摩尔比为1 : (0. 01~0. 2)。
[0014] 作为上述方法的进一步改进，抗凝血剂选自肝素、乙二胺四乙酸二钠或枸橼酸钠。
[0015] 作为上述方法的进一步改进，二胺溶液为二胺的水溶液。
[0016] 作为上述方法的进一步改进，二胺为己二胺。
[0017] 作为上述方法的进一步改进，吸附剂选自聚苯乙烯二乙烯基苯吸附剂、聚甲基丙 烯酸酯吸附剂、琼脂糖微球吸附剂、聚乙烯醇微球、纤维素微球、聚乙烯片板状吸附剂。
[0018] 本发明的有益效果是： 本发明的方法，通过将抗凝剂交联，与初始吸附剂形成互穿网络聚合物，大幅提高了抗 凝血剂的稳定性，最终制备得到的吸附剂可以耐受灭菌处理，储存的稳定性也很好。
[0019] 本发明方法处理得到的吸附剂，交联抗凝剂和吸附剂之间并无化学键的作用，只 是通过互穿网络交叉结构限制其移动范围。且通过互穿网络结构，可使抗凝剂贯穿分布于 吸附剂的内外结构，可达到较为理想的抗凝效果。这能够有效减少在治疗过程中的肝素用 量，甚至不用补加肝素，改善吸附剂的血液相容性，进而提高吸附剂的安全性，降低在临床 治疗中出现凝血等风险。
[0020] 本发明方法处理得到的吸附剂，吸附剂和交联抗凝剂之间形成的微相分离结构的 尺寸有几十到一百纳米之间，可有利于吸附剂堵截血液中的内毒素（1~50nm)等毒素分 子。这些微相分离结构能抑制血栓形成，具有较好的抗凝血性。
[0021] 本发明方法可对各种形式血液净化用的吸附剂（如交联微球、膜、板）进行互穿网 络的交联处理，利用形成互穿网络聚合物的结构，可对各种吸附剂进行修饰，改善其血液相 容性，进而提高血液净化材料的安全性。
【附图说明】
[0022] 图1是加速老化实验的结果。
【具体实施方式】
[0023] 一种提高吸附剂抗凝血性的方法，包括如下步骤： 1) 将吸附剂、抗凝剂、溶剂混合，得到混合液； 2) 调节混合液的pH、加入酰胺反应催化剂、滴加二胺溶液，反应完全； 3) 清洗反应产物，得到高抗凝血性的吸附剂。
[0024] 作为上述方法的进一步改进，溶剂为水或添加有渗透压调节剂的水。渗透压调节 剂优选为NaCl。
[0025] 1-(3-二甲氨基丙基）-3_乙基碳二亚胺盐酸盐可以在温和条件下催化酰胺化反 应，因此，作为上述方法的进一步改进，酰胺反应催化剂为m)c。
[0026] 酰胺反应的pH可以是本领域技术人员熟知的，特别的，pH优选为4~6。
[0027] 为避免酰胺化反应过快导致反应不均匀，作为上述方法的进一步改进，混合液中， 抗凝血剂的浓度为0. 1~100mg/mL。其浓度可以根据实际反应情况进行相应的调节。
[0028] 为避免酰胺化反应过快导致反应不均匀，作为上述方法的进一步改进，二胺溶液 中，二胺的质量百分浓度0.005~0. 1%。
[0029] 为保证二胺可以全部反应完全且同时有部分抗凝剂游离，抗凝剂宜过量添加。作 为上述方法的进一步改进，抗凝血剂与二胺的摩尔比为1 : (〇. 01~〇. 2)。
[0030] 作为上述方法的进一步改进，抗凝血剂选自肝素、乙二胺四乙酸二钠或枸橼酸钠。
[0031] 作为上述方法的进一步改进，二胺溶液为二胺的水溶液。
[0032] 作为上述方法的进一步改进，二胺为己二胺。
[0033] 吸附剂为业内公知的吸附剂，其形状无特殊要求，可以为板状、球状和膜等。作为 上述方法的进一步改进，吸附剂选自聚苯乙烯二乙烯基苯吸附剂、聚甲基丙烯酸酯吸附剂、 琼脂糖、聚乙烯醇微球、纤维素微球、聚乙烯片板状吸附剂。
[0034] 下面结合实施例，进一步说明本发明的技术方案。
[0035]实施例1 取一定量的聚苯乙烯二乙烯基苯吸附剂，加入100mg/500mL肝素的生理盐水50mL，然 后调节pH为4.8,加入0.0 lg 1-(3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐（EDC)，滴加 入含有0. 01 %己二胺的水溶液，