中药复方抗肿瘤纳米制剂及其应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种中药复方抗肿瘤纳米制剂，包含下述重量百分比的组分：乳香和没药挥发油固体脂质纳米粒28％～32％，载纳米雄黄微囊61％～65％，牛黄微粉0.8％～1.3％，麝香微粉4％～6％。本发明还公开了上述中药复方抗肿瘤纳米制剂在制备治疗肿瘤的药物中的应用。本发明的中药复方抗肿瘤纳米制剂，能显著提高中药复方各味药的生物利用度，同时能达到减少药物用量、增加疗效的作用，应用前景广阔。
【专利说明】中药复方抗肿瘤纳米制剂及其应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及医药【技术领域】，尤其涉及一种中药复方抗肿瘤纳米制剂及其应用。
【背景技术】
[0002]目前中药的纳米技术研究取得了一定的成绩。通过纳米晶体技术、脂质体、微乳、自微乳、固体脂质纳米粒等技术的应用，在多个中药单体成分、有效部位的研究中取得了喜人的效果。但是，目前纳米技术鲜有涉及中药复方，文献中复方纳米制剂的制备只是通过简单的粉碎使整个复方药材颗粒达到纳米级，由于组成中药复方的药材理化性质存在差异，上述思路的推广具有一定的难度。
[0003]纳米药物正成为治疗恶性肿瘤的重要手段，上市纳米药物中抗肿瘤药物占有相当一部分比例。纳米技术提高了难溶性抗肿瘤药物的溶解性及对肿瘤细胞的选择性，降低其毒副反应。纳米药物成为了肿瘤治疗领域的热点。
[0004]复方牛黄醒消丸出自清代医家王洪绪《外科证治全生集》，目前收载于部颁标准，主要药物包括牛黄、麝香、乳香(醋制)、没药(醋制)、雄黄等，用于痈疽发背，瘰疬流注，乳痈乳岩，无名肿毒等病，这些疾病相当于现代多种恶性肿瘤等疾病。临床上市售的成药处方如下:6g牛黄、30g麝香、200g乳香(醋制)、200g没药(醋制)、10g雄黄。复方牛黄醒消丸有着数百年临床经验的积累，其疗效毋庸置疑，但是牛黄醒消丸临床用量大，所含药材贵重，因此有必要对其剂型进行改善。
【发明内容】
[0005]本发明要解决的技术问题是提供一种中药复方抗肿瘤纳米制剂，该制剂根据复方牛黄醒消丸各味药的理化性质将其划分为4个组分，即乳香和没药挥发油组分(FMO)、雄黄组分、人工牛黄组分及人工麝香组分，再根据各组分物料、化学等方面的性质，用不同的纳米技术，制备多单元给药系统，然后利用合理的方法将多单元给药系统进行组合，制得本发明中药复方抗肿瘤纳米制剂，该制剂克服了目前中药复方纳米制剂制备过程中的不足，使复方纳米制剂制备更加科学、高效，而且能达到减少药物用量、增加疗效的作用。
[0006]此外，还提供一种上述中药复方抗肿瘤纳米制剂的应用。
[0007]为了解决上述技术问题，本发明通过如下技术方案实现:
[0008]在本发明的一个方面，提供了一种中药复方抗肿瘤纳米制剂，包含下述重量百分比的组分:
[0009]乳香和没药挥发油固体脂质纳米粒28%?32%，
[0010]载纳米雄黄微囊61%?65%，
[0011]牛黄微粉0.8%?1.3%，
[0012]麝香微粉4%?6%。。
[0013]所述乳香和没药挥发油固体脂质纳米粒的粒径为109.7?116.9nm。
[0014]所述纳米雄黄的粒径为81.9?88.9nm。
[0015]所述牛黄微粉的粒径为12.53?16.39 μ m。
[0016]所述麝香微粉的粒径为28.93?36.16 μ m。
[0017]所述乳香和没药挥发油固体脂质纳米粒用下述方法制得:先用水蒸气蒸馏法提取乳香和没药中的挥发油，再用高压均质法制备含乳香和没药挥发油的固体脂质纳米粒。
[0018]优选的，所述用水蒸气蒸馏法提取乳香和没药中的挥发油，包括以下步骤:分别称取等量的乳香和没药，经粉碎后用水提取挥发油，提取出的挥发油再用无水Na2SO4脱水。
[0019]优选的，所述用高压均质法制备含乳香和没药挥发油的固体脂质纳米粒，包括以下步骤:将乳香和没药挥发油与山嵛酸甘油酯水浴加热，混合熔融得到油相；将等量的大豆磷脂与Tween-80置于烧杯中混合后，加适量蒸馏水搅拌溶解，并加热至油相的温度得到水相；将水相加入至油相，搅拌，得初分散体系，再经高压乳匀，即得含乳香和没药挥发油的固体脂质纳米粒。
[0020]所述载纳米雄黄微囊用下述方法制得:先用高能球磨机湿磨法制备纳米雄黄，再将明胶溶液与纳米雄黄混匀，然后把含纳米雄黄的明胶溶液加入到液体石蜡中，水浴搅拌，冷却，冰水浴中继续搅拌，加甲醛固化，再以异丙醇脱水，放置一定时间后，抽滤，用异丙醇和正己烷洗涤，抽干，烘干后，即得载纳米雄黄微囊。
[0021]优选的，所述用高能球磨机湿磨法制备纳米雄黄，包括以下步骤:将块状雄黄粉碎过筛，得粗颗粒，再将雄黄粗颗粒投入至球磨罐中，加入饱和SDS溶液作为球磨介质，进行球磨，取出球磨后的雄黄，再经水飞得纳米雄黄。
[0022]所述牛黄微粉是用球磨机以干磨法制得。
[0023]所述麝香微粉是采用液氮冷冻加超离心研磨法制得。
[0024]所述中药复方抗肿瘤纳米制剂的剂型包括胶囊剂、颗粒剂、或片剂。
[0025]在本发明的另一方面，还提供了上述中药复方抗肿瘤纳米制剂在制备治疗肿瘤的药物中的应用。
[0026]本发明的中药复方抗肿瘤纳米制剂，将复方牛黄醒消丸中的各味药用不同的纳米技术进行剂型改善，其中，牛黄、麝香属于稀缺药材通过纳米技术(研磨法)可提高生物利用度，减少用量，节约药材；乳香、没药中抗肿瘤成分主要为挥发油，其刺激性以及稳定性可通过纳米载药技术(高压均质法)得到改善；雄黄集活性与毒性为一身，可通过纳米技术(高能球磨机湿磨法)寻找平衡点，以达到更佳的疗效和更低的毒性。经动物实验证明，本发明的中药复方抗肿瘤纳米制剂，与市售牛黄醒消丸相比，生物利用度及体内抑瘤作用都得到了明显增加。
【专利附图】
【附图说明】
[0027]下面结合附图和【具体实施方式】对本发明作进一步详细的说明。
[0028]图1是本发明的FMO-SLN的透射电镜图图；
[0029]图2是本发明的FMO-SLN的粒径及zeta电位图；
[0030]图3是本发明的纳米雄黄的透射电镜图；
[0031]图4是本发明的载纳米雄黄微囊的显微镜观察图；
[0032]图5是本发明实施例4的复方牛黄醒消丸多元胶囊与市售牛黄醒消丸给药后As2S2血药浓度-时间曲线图。
【具体实施方式】
[0033]本发明中药复方抗肿瘤纳米制剂，以复方牛黄醒消丸为模型药物，根据此方物料、化学等方面的性质，基于不同的纳米技术，制备多单元给药系统，再利用合理的方法将多单元给药系统进行组合，制备复方牛黄醒消丸多元给药系统，能够到达减少药物用量、增加疗效的作用。
[0034]下面通过实施例对本发明作进一步详细的说明。
[0035]实施例1中药复方抗肿瘤纳米制剂的制备
[0036]一种中药复方抗肿瘤纳米制剂，由如下重量百分比的原料药制成:32%乳香和没药挥发油固体脂质纳米粒(FMO-SLN)，63%载纳米雄黄微囊，I %牛黄微粉，4%麝香微粉。
[0037]该中药复方抗肿瘤纳米制剂的制备包括以下步骤:
[0038](I)先用水蒸气蒸馏法提取乳香和没药挥发油组分(FMO)，再采用高压均质法制备含乳香和没药挥发油的固体脂质纳米粒(FMO-SLN)。
[0039]分别称取等量的乳香和没药，经粉碎后用8倍量水提取7h。提取出的FMO用无水Na2SO4脱水。采用高压均质法制备FM0-SLN。将处方量的FM0(2 % )与山嵛酸甘油酯(Compritol888AT0,3% )水浴加热至其熔点5°C以上，搅拌条件下充分混合熔融得到油相；将处方量的大豆磷脂及Tween-80 (Tween-80:大豆磷脂=I: 1，共5% )置于烧杯中混合后，加适量蒸馏水搅拌溶解，并加热至油相的温度得到水相。随后，在恒温磁力搅拌器的搅拌下，利用恒流泵将水相缓慢加入至油相，持续搅拌一段时间，得到初分散体系，再经高压乳匀，即得FM0-SLN。其平均粒径为113.3±3.6nm，其粒径分布较窄，从43.8nm到219.5nm，PDI 为 0.25 ；zeta 电位为-16.8±0.4mV。
[0040](2)采用高能球磨机湿磨法制备纳米雄黄，再用明胶、液体石蜡等物质制备载纳米雄黄微囊。
[0041]将块状雄黄粉碎过筛，得粗颗粒，按球料比40: I投入至球磨罐中，加入1ml饱和SDS溶液作为球磨介质，球磨转速设置为400r/min，正转30min，停3min，反转30min，球磨12h取出，再经水飞得到纳米雄黄。精密称取明胶适量，加蒸馏水20ml使其溶胀，保温溶解，按心材比2: 4加入纳米雄黄，700r/min充分搅拌,取Ig司盘-60加入至50ml液体石蜡中，在不断搅拌下，将含药明胶溶液缓慢加入到液体石蜡中，40°C水浴搅拌一段时间后，迅速冷却至4°C以下。冰水浴中不断搅拌lh，加20ml甲醛固化，然后以40ml异丙醇脱水，冰箱放置24h，抽滤，用少量异丙醇和正己烷洗涤，抽干，烘箱40°C干燥，得到淡黄色纳米雄黄微囊。纳米雄黄的平均粒径为85.4±3.5nm, zeta电位为-34.3±1.7mV ;载纳米雄黄微囊70%以上分布在90-125 μ m(120-170目中国药典标准筛)。
[0042](3)采用球磨机(干磨法)制备牛黄微粉。制备工艺为球料比20: 4、球磨时间为90min、球磨转速为300r/min。其粒径为14.46 ± 1.93 μ m。
[0043](4)采用液氮冷冻-超离心研磨法制备人工麝香微粉。取人工麝香适量至液氮中冻存，取出后经超离心研磨仪粉碎，得人工麝香微粉。其粒径为32.53±3.6μπι。
[0044](5)上述4个单元加入适量乳糖，药物和辅料过80目筛，混合均匀，直接填充I号胶囊，即得复方牛黄醒消丸多元胶囊。
[0045]实施例2中药复方抗肿瘤纳米制剂的制备
[0046]—种中药复方抗肿瘤纳米制剂，由如下重量百分比的原料药制成:28%乳香和没药挥发油固体脂质纳米粒(FMO-SLN)，61%载纳米雄黄微囊，0.8%牛黄微粉，6%麝香微粉。
[0047]该中药复方抗肿瘤纳米制剂的制备包括以下步骤:
[0048](I)先用水蒸气蒸馏法提取乳香和没药挥发油组分(FMO)，再采用高压均质法制备含乳香和没药挥发油的固体脂质纳米粒(FMO-SLN)。
[0049]分别称取等量的乳香和没药，经粉碎后用8倍量水提取7h。提取出的FMO用无水Na2SO4脱水。采用高压均质法制备FM0-SLN。将处方量的FM0(2 % )与山嵛酸甘油酯(Compritol888AT0,3% )水浴加热至其熔点5°C以上，搅拌条件下充分混合熔融得到油相；将处方量的大豆磷脂及Tween-80 (Tween-80:大豆磷脂=I: 1，共5% )置于烧杯中混合后，加适量蒸馏水搅拌溶解，并加热至油相的温度得到水相。随后，在恒温磁力搅拌器的搅拌下，利用恒流泵将水相缓慢加入至油相，持续搅拌一段时间，得到初分散体系，再经高压乳匀，即得FM0-SLN。其平均粒径为113.3±3.6nm，其粒径分布较窄，从43.8nm到219.5nm，PDI 为 0.25 ；zeta 电位为-16.8±0.4mV。
[0050](2)采用高能球磨机湿磨法制备纳米雄黄，再用明胶、液体石蜡等物质制备载纳米雄黄微囊。
[0051]将块状雄黄粉碎过筛，得粗颗粒，按球料比40: I投入至球磨罐中，加入1ml饱和SDS溶液作为球磨介质，球磨转速设置为400r/min，正转30min，停3min，反转30min，球磨12h取出，再经水飞得到纳米雄黄。精密称取明胶适量，加蒸馏水20ml使其溶胀，保温溶解，按心材比2: 4加入纳米雄黄，700r/min充分搅拌,取Ig司盘-60加入至50ml液体石蜡中，在不断搅拌下，将含药明胶溶液缓慢加入到液体石蜡中，40°C水浴搅拌一段时间后，迅速冷却至4°C以下。冰水浴中不断搅拌lh，加20ml甲醛固化，然后以40ml异丙醇脱水，冰箱放置24h，抽滤，用少量异丙醇和正己烷洗涤，抽干，烘箱40°C干燥，得到淡黄色纳米雄黄微囊。纳米雄黄的平均粒径为85.4±3.5nm, zeta电位为-34.3±1.7mV ;载纳米雄黄微囊70%以上分布在90-125 μ m(120-170目中国药典标准筛)。
[0052](3)采用球磨机(干磨法)制备牛黄微粉。制备工艺为球料比20: 4、球磨时间为90min、球磨转速为300r/min。其粒径为14.46 ± 1.93 μ m。
[0053](4)采用液氮冷冻-超离心研磨法制备人工麝香微粉。取人工麝香适量至液氮中冻存，取出后经超离心研磨仪粉碎，得人工麝香微粉。其粒径为32.53±3.6μπι。
[0054](5)上述4个单元加入适量片剂辅料，药物和辅料过80目筛，混合均匀，压片制得片剂。
[0055]实施例3中药复方抗肿瘤纳米制剂的制备
[0056]一种中药复方抗肿瘤纳米制剂，由如下重量百分比的原料药制成:29%乳香和没药挥发油固体脂质纳米粒(FMO-SLN)，65%载纳米雄黄微囊，1.3%牛黄微粉，4.5%麝香微粉。
[0057]该中药复方抗肿瘤纳米制剂的制备包括以下步骤:
[0058](I)先用水蒸气蒸馏法提取乳香和没药挥发油组分(FMO)，再采用高压均质法制备含乳香和没药挥发油的固体脂质纳米粒(FMO-SLN)。
[0059]分别称取等量的乳香和没药，经粉碎后用8倍量水提取7h。提取出的FMO用无水Na2SO4脱水。采用高压均质法制备FM0-SLN。将处方量的FM0(2 % )与山嵛酸甘油酯(Compritol888AT0,3% )水浴加热至其熔点5°C以上，搅拌条件下充分混合熔融得到油相；将处方量的大豆磷脂及Tween-80 (Tween-80:大豆磷脂=I: 1，共5% )置于烧杯中混合后，加适量蒸馏水搅拌溶解，并加热至油相的温度得到水相。随后，在恒温磁力搅拌器的搅拌下，利用恒流泵将水相缓慢加入至油相，持续搅拌一段时间，得到初分散体系，再经高压乳匀，即得FMO-SLN。其平均粒径为113.3±3.6nm，其粒径分布较窄，从43.8nm到219.5nm，PDI 为 0.25 ；zeta 电位为-16.8±0.4mV。
[0060](2)采用高能球磨机湿磨法制备纳米雄黄，再用明胶、液体石蜡等物质制备载纳米雄黄微囊。
[0061]将块状雄黄粉碎过筛，得粗颗粒，按球料比40: I投入至球磨罐中，加入1ml饱和SDS溶液作为球磨介质，球磨转速设置为400r/min，正转30min，停3min，反转30min，球磨12h取出，再经水飞得到纳米雄黄。精密称取明胶适量，加蒸馏水20ml使其溶胀，保温溶解，按心材比2: 4加入纳米雄黄,700r/min充分搅拌,取Ig司盘_60加入至50ml液体石蜡中，在不断搅拌下，将含药明胶溶液缓慢加入到液体石蜡中，40°C水浴搅拌一段时间后，迅速冷却至4°C以下。冰水浴中不断搅拌lh，加20ml甲醛固化，然后以40ml异丙醇脱水，冰箱放置24h，抽滤，用少量异丙醇和正己烷洗涤，抽干，烘箱40°C干燥，得到淡黄色纳米雄黄微囊。纳米雄黄的平均粒径为85.4±3.5nm，zeta电位为-34.3±1.7mV ;载纳米雄黄微囊70%以上分布在90-125 μ m(120-170目中国药典标准筛)。
[0062](3)采用球磨机(干磨法)制备牛黄微粉。制备工艺为球料比20: 4、球磨时间为90min、球磨转速为300r/min。其粒径为14.46 ± 1.93 μ m。
[0063](4)采用液氮冷冻-超离心研磨法制备人工麝香微粉。取人工麝香适量至液氮中冻存，取出后经超离心研磨仪粉碎，得人工麝香微粉。其粒径为32.53±3.6μπι。
[0064](5)上述4个单元加入适量辅料，药物和辅料过80目筛，混合均匀，制成颗粒剂。
[0065]将实施例1?3制备的乳香和没药挥发油固体脂质纳米粒(FMO-SLN)、纳米雄黄、载纳米雄黄微囊、牛黄微粉、麝香微粉，进行如下评价和表征:
[0066]一、FMO-SLN的透射电镜(TEM)观察
[0067]FMO-SLN经适量蒸懼水稀释后,加一滴2%磷鹤酸,取适量滴加至铜网上，自然干燥约lOmin，放至透射电镜下进行观察，结果如图1所示，FMO-SLN近球型，大小均匀。
[0068]二、粒径及电位的测定
[0069]将制备的FMO-SLN用适量去离子水稀释，利用Malvern粒径测定仪测定其粒径及zeta电位，结果如图2所示，FMO-SLN的平均粒径为113.3±3.6nm，其粒径分布较窄，从43.8nm 到 219.5nm, PDI 为 0.25。FMO-SLN 的 zeta 电位为-16.8±0.4mV，表明 FMO-SLN 粒子表面带负电修饰。
[0070]纳米雄黄的平均粒径为85.4±3.5nm, zeta电位为-34.3±1.7mV ;载纳米雄黄微囊70%以上分布在90-125 μ m(120-170目中国药典标准筛)。
[0071]牛黄微粉的粒径为14.46± 1.93 μ m。
[0072]麝香微粉的粒径为32.53±3.6 μ m。
[0073]三、纳米雄黄的透射电镜观察
[0074]利用透射电镜对纳米雄黄的外观形态进行观察。纳米雄黄经适量蒸馏水稀释后，取适量滴加至铜网上，自然干燥约lOmin，放至透射电镜下进行观察，结果如图3所示，纳米雄黄近似球型，分布均匀。
[0075]四、载纳米雄黄微囊的电子显微镜形态观察
[0076]取少量纳米雄黄微囊粉末放置于载玻片上，滴加数滴液体石蜡，盖上盖玻片，于电子显微镜下观察微囊的形态，如图4所示，显微镜观察可见微囊外形圆整，形态规则。
[0077]实施例4复方牛黄醒消丸多元胶囊与市售牛黄醒消丸给药后As2S2的药代动力学比较
[0078]beagle犬分为2组(η = 4)，牛黄醒消丸组(市售制剂)和实施例1制备的复方牛黄醒消丸多元胶囊组，以灌胃为给药途径，其中牛黄醒消丸填充胶囊后再灌胃。按原处方设计给药浓度为90mg/kg (其中雄黄浓度约为15mg/kg)。给药后，于0.5，1.0，2.0，3.0，4.0，6.0,8.0,12.0,24.0, 36.0和48h前肢静脉取血约1.0ml置肝素离心管中，离心后取200 μ I血浆，微波消解后采用氢化物原子吸收分光光度法测定As2S2的含量，计算每个时间点血浆含药浓度。采用药动学软件3Ρ97处理药动学参数。血药浓度-时间曲线如图5所示，药动学参数如表I所示。与市售牛黄醒消丸相比，本发明多元胶囊给药后Cmax和AUC显著提高(P < 0.05)，表明牛黄醒消丸多元胶囊给药生物利用度有明显改善。A、Ke、CL/F参数表明牛黄醒消丸多元胶囊组吸收相增加同时消除相减小。两组1^、1'1/2、1'1^1之比分别为0.34: 1、
1.96: 1,1.99: 1，T1/2、Tmax明显延长，表明牛黄醒消丸多元胶囊中As2S2体内过程有一定的缓释效果。
[0079]表I药动学参数(η = 6)
参数单位牛黄醒消丸多元胶囊
A^gfL115.87±35.37446.20±58.83a
Ka1/h1.99±0.13 0.67±0.15a
Ke1/h0.090±0.0230.044±0.008a
[0080]T1/2 h8.24±2.38 16.19±2.84a
CL/FL/h49.59±24.35 6.01±1.07a
Tmax h2.17±0.41 4.33±0.82a
Cmaxug/L107.7±34.79368.55±56.94a
AUC(O-t) pgh/L 1566.26士468.99 8164.85±1204.99a
[0081]注:aP< 0.05与牛黄醒消丸组相比。
[0082]结果表明，与牛黄醒消丸组相比，本发明复方牛黄醒消丸多元胶囊生物利用度有明显改善。
[0083]实施例5复方牛黄醒消丸多元胶囊与市售牛黄醒消丸体内抑瘤作用比较
[0084]采用荷瘤昆明小鼠评价本发明中药复方抗肿瘤纳米制剂的体内抑瘤效果。将H22肝癌细胞(中国科学院上海药物研究所提供)接种于小鼠腹腔，6-8天后取出小鼠腹腔内培养的H22细胞并用PBS配制成均匀的混悬液。每只小鼠右腋皮下接种0.2mL H22细胞(2X106/mL)。接种完成后小鼠被分为5组，每组10只:(1)生理盐水组(空白对照)、
(2)5-FU组(阳性对照)、(3)0.5% CMC-Na组、(4)牛黄醒消丸组和(5)复方牛黄醒消丸多元胶囊组。其中5-FU组通过腹腔注射给药,每两天给药一次,给药剂量为25mg/kg。其它4组均为灌胃给药。牛黄醒消丸组和牛黄醒消丸多元胶囊组的制备方法如下:按处方量称取各组分药物，加入到0.5% CMC-Na水溶液中，制备成混悬液。第(4)和(5)组按原处方设计给药浓度为450mg/kg(其中雄黄浓度约为75mg/kg)。按下式计算抑瘤率:
[0085]抑瘤率(％ ) = (C-T)/CX 100% ;式中C和T分别为空白对照组以及治疗组小鼠肿瘤的平均重量。
[0086]结果如下表2所示，与市售牛黄醒消丸相比，本发明复方牛黄醒消丸多元胶囊具有较高的抑瘤率。
[0087]表2体内抑瘤作用考察结果(η = 10)
[0088]
【权利要求】
1.一种中药复方抗肿瘤纳米制剂，其特征在于，包含下述重量百分比的组分: 乳香和没药挥发油固体脂质纳米粒28%?32%， 载纳米雄黄微囊61%?65%， 牛黄微粉0.8%?1.3%， 麝香微粉4%?6%。
2.根据权利要求1所述的中药复方抗肿瘤纳米制剂，其特征在于，所述乳香和没药挥发油固体脂质纳米粒的粒径为109.7?116.9nm。
3.根据权利要求1所述的中药复方抗肿瘤纳米制剂，其特征在于，所述纳米雄黄的粒径为 81.9 ?88.9nm。
4.根据权利要求1所述的中药复方抗肿瘤纳米制剂，其特征在于，所述牛黄微粉的粒径为 12.53 ?16.39 μ mo
5.根据权利要求1所述的中药复方抗肿瘤纳米制剂，其特征在于，所述麝香微粉的粒径为 28.93 ?36.16 μ mo
6.根据权利要求1所述的中药复方抗肿瘤纳米制剂，其特征在于，所述乳香和没药挥发油固体脂质纳米粒用下述方法制得:先用水蒸气蒸馏法提取乳香和没药中的挥发油，再用高压均质法制备含乳香和没药挥发油的固体脂质纳米粒。
7.根据权利要求1所述的中药复方抗肿瘤纳米制剂，其特征在于，所述载纳米雄黄微囊用下述方法制得:先用高能球磨机湿磨法制备纳米雄黄，再将明胶溶液与纳米雄黄混匀，然后把含纳米雄黄的明胶溶液加入到液体石蜡中，水浴搅拌，冷却，冰水浴中继续搅拌，力口甲醛固化，再以异丙醇脱水，放置一定时间后，抽滤，用异丙醇和正己烷洗涤，抽干，烘干后，即得载纳米雄黄微囊。
8.根据权利要求1所述的中药复方抗肿瘤纳米制剂，其特征在于，所述牛黄微粉是用球磨机以干磨法制得。
9.根据权利要求1所述的中药复方抗肿瘤纳米制剂，其特征在于，所述麝香微粉是采用液氮冷冻加超离心研磨法制得。
10.权利要求1所述的中药复方抗肿瘤纳米制剂在制备治疗肿瘤的药物中的应用。
【文档编号】B82Y5/00GK104161785SQ201310258335
【公开日】2014年11月26日 申请日期:2013年6月26日 优先权日:2013年6月26日
【发明者】冯年平, 施峰, 赵继会, 张永太, 郭腾, 杨刚 申请人:上海中医药大学