本发明涉及化合物的合成方法，具体是一种电化学合成吴茱萸次碱的方法。
背景技术：
吴茱萸次碱(rutaecarpine,rut)是从中药吴茱萸中提取出来的化学单体。吴茱萸是一种用于治疗高血压、心绞痛等的传统中药，应用十分广泛，吴茱萸次碱是其主要有效成分。作为吴茱萸中最具代表性的吲哚并吡啶喹唑啉生物碱之一，吴茱萸次碱具有广泛的药理作用，如：抗高血压、抗癌、抗炎、抗血栓形成、抗肥胖等。由于中药有效成分往往具有多靶点的特征，而多靶点药物可作用于发病机制中的多个靶点，这种协同效应能减少药物对人体的副作用，治疗效果更佳，这预示着吴茱萸次碱有开发成新药物的潜力，目前许多学者正致力于将其开发成一种全新作用机制的抗高血压、抗炎药物，所以合成此类化合物十分具有意义研究。(molecules,2010,15,1873;j.am.pharm.assoc.1933,22,716;bioorg.med.chem.2009,17,2351.)基于吴茱萸次碱具有特殊的生物性质，其分离、合成、生物活性、代谢及其毒理学研究受到了大量学者的青睐，但由于提取出的单体化合物的种类和数量较少，导致难以进行深入的后续研究。
目前合成吴茱萸次碱(rut)的方法有以下：
一：该方法原料易得,反应条件温和，时间短，通过改变内酰胺的种类可得到一系列衍生物，粗品经乙醇重结晶可得纯品；
合成路线图为：
二：以靛红酸酐为原料，经7步反应，得到rut，反应时间长，步骤较多，该文献报道中指出目标产物仅为rut，没有其他衍生物，但产率仍只有30%；
三：以靛红酸酐为原料，经4步反应，得到rut，条件温和，时间较短，合成文献中目标产物的底物可在苯环上增加取代基以得到衍生物，但产率较低；
四：以邻氨基苯甲酰胺和戊己二酸酐为原料，经6步反应获得rut，产率为34.6%。虽然条件温和，但是反应时间较长。
cn106892918b公开一种从吴茱萸中制备吴茱萸次碱的新方法，取干燥的原料粉末，加入溶剂(如甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯，或它们的混合溶剂，或甲醇、乙醇、丙酮的水溶液)提取，回收溶剂，得浸膏；用弱极性溶剂(石油醚、戊烷、己烷、环己烷、正己烷、正庚烷，或其混合溶剂)对浸膏进行提取，提取液经回收溶剂浓缩至一定体积，过滤；取滤饼，用二氯甲烷、氯仿、丙酮、乙醇、乙酸乙酯、异丙醇或它们的混合溶剂进行结晶，得到吴茱萸次碱粗产品；吴茱萸次碱粗产品进行重结晶得到吴茱萸次碱晶体。
综上，目前合成吴茱萸次碱的方法为多步合成法，步骤较多，产率较低，难以进行克级生产，以至于影响进一步的药理学评价；反应一般需要的起始材料、试剂较为复杂，合成被取代基限制；反应需要用到大量强酸、强碱、氧化剂等试剂。现有合成吴茱萸次碱类化合物的方法存在许多问题，所以发展一种绿色环保、简便快捷的吴茱萸次碱天然产物合成方法是一项非常有意义的工作。
技术实现要素：
本发明的目的是提供一种电化学交叉脱氢偶联反应，合成吴茱萸次碱的新方法，可以避免传统合成方法中所运用到的大量氧化剂、添加剂、金属催化剂等试剂，仅在温和环保的电化学条件下，就能简单快速地获得天然产物吴茱萸次碱。
实现本发明目的的技术方案是：
一种电化学合成吴茱萸次碱的方法，合成路线如下：
所述电化学合成吴茱萸次碱的方法，包括如下步骤：
（1）取10ml三颈瓶，加入0.3mmol(2-氨基苯基)(1,3,4,9-四氢-2h-吡啶并[3,4-b]吲哚-2-基)甲酮和20mol%电解质四丁基六氟磷酸铵，再加入8ml乙腈溶解，用网状玻璃体碳(rvc)作阳极，铂片作阴极，通入10ma恒电流，在空气氛围中，70℃下进行搅拌反应，薄层色谱监测反应进程；
（2）待反应完成后，用旋转蒸发仪除去溶剂，残留物经快速硅胶柱层析纯化，得到所需产物。
步骤（2）所述快速硅胶柱层析纯化，洗脱剂体积比为石油醚:乙酸乙酯=5:1。
有机电化学是有机合成中的重要部分，它能以温和的反应条件实现反应，不仅节约能源，还避免了氧化剂和还原剂的使用，本发明在无金属、无氧化剂、温和环保的电化学条件下，采用简便易操作的方法实现了c-h/n-h交叉脱氢偶联构建c=n键，实现了吴茱萸次碱天然产物的合成。该方法绿色、环保、高效，有良好的应用前景。
在电化学条件下构建c=n键以合成吴茱萸次碱的底物选择中，(2-氨基苯基)(1,3,4,9-四氢-2h-吡啶并[3,4-b]吲哚-2-基)甲酮无疑是最佳的选择，以色胺等化合物为原料，仅通过简单快捷的合成即可获得。从原料合成角度看，本发明方法仅用到廉价易得的原材料，通过简单的方法快速获得最佳底物；从合成目标产物角度看，本发明方法在环保且温和的电化学条件下，以高效率、低污染等优势实现了吴茱萸次碱的合成，为电化学条件下合成天然产物提供有力的证明。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明内容作进一步的说明，但不是对本发明的限定。
实施例
电化学合成吴茱萸次碱的方法，包括如下步骤：
（1）以色胺为原料，参考已公开的文献合成(2-氨基苯基)(1,3,4,9-四氢-2h-吡啶并[3,4-b]吲哚-2-基)甲酮(angew.chem.int.ed.,2017,56,14968;org.lett.,2016,18,345)，合成路线如下：
（2）取10ml三颈瓶，加入0.3mmol(2-氨基苯基)(1,3,4,9-四氢-2h-吡啶并[3,4-b]吲哚-2-基)甲酮和20mol%电解质四丁基六氟磷酸铵，再加入8ml乙腈溶解，用网状玻璃体碳(rvc)作阳极，铂片作阴极，通入10ma恒电流，在空气氛围中，70℃下进行搅拌反应，薄层色谱监测反应进程；
合成路线如下：
（3）待反应完成后，用旋转蒸发仪除去溶剂，残留物经快速硅胶柱层析纯化（洗脱剂体积比为石油醚:乙酸乙酯=1:5），得到白色固体产物，产率80%，产率较高。
产物表征：whitesolid(80%,68.91mg),mp:270.9–273.2oc;1hnmr(400mhz,cdcl3)δ9.52(s,1h),8.33(dd,j=8.0,1.1hz,1h),7.73–7.60(m,3h),7.45–7.28(m,3h),7.20–7.15(m,1h),4.59(t,j=6.9hz,2h),3.24(t,j=6.9hz,2h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ161.6,147.5,145.0,138.3134.4,127.3,127.2,126.6,126.2,125.7,125.6,121.2,120.6,120.1,118.4,112.1,41.2,19.7.hrms(m/z)(esi)calculatedforc18h14n3o+288.1131[m+h+];found:288.1115。