硫酸阿托品注射液及其生产工艺的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明为硫酸阿托品注射液及其生产工艺，属生物医药技术领域。 二、
【背景技术】
[0002] 硫酸阿托品注射液主要成分为阿托品，其化学名称为a-(羟甲基）苯乙酸8-甲 基-8-氮杂双环【3, 2,1】-3-辛酯硫酸盐一水合物，为无色透明液体。本品为典型的M胆 碱受体阻滞剂。除一般的抗M胆碱作用解除胃肠平滑肌痉挛、抑制腺体分泌、扩大瞳孔、升 高眼压、视力调节麻痹、心率加快、支气管扩张等外，大剂量时能作用于血管平滑肌，扩张血 管、解除痉挛性收缩，改善微循环。
[0003] 国内一般采用的生产工艺是采用流通蒸汽为介质灭菌，导致该产品的热稳定性 差、灭菌过程降点多、原料利用率较低。
[0004] 传统工艺：在产品灌封工序中，药液经0. 22i!m微孔滤膜除菌过滤，按灌封岗位 操作规程灌封，随时检查封口质量；每隔60分钟抽查一次装量、可见异物，装量控制为 1. 00ml?1. 10ml/支按照灭菌柜（双扉式）操作规程灭菌，流通蒸汽100°C灭菌30分钟； 灭菌后色水检漏，检漏时真空度必须在_80kPa(绝对值80kPa)以上，及时挑出封口不严者。
[0005] 酸阿托品注射液在生产过程中含量下降主要在灭菌过程，而灭菌过程是杀灭药液 中微生物的重要一环和最后一关，具有重要的作用，但在杀灭微生物的同时，由于高温作用 使稳定性较差的硫酸阿托品也受到影响，造成含量有较大下降，为了达到质量标准，只能通 过提高投高比来解决这一问题。我公司进行车间改造，从而将灌封室改造成A级层流，使 无菌灌封成了可能。我公司经过技术研发，目前采用无菌灌封生产工艺，在百级层流下操 作，药液经0. 22ym微孔滤膜除菌过滤，按灌封岗位操作规程灌封，随时检查封口质量；每 隔60分钟抽查一次装量、可见异物及残氧量，装量控制为1. 00ml?1. 10ml/支，残氧量 < 2. 0%，此技术取消了蒸汽灭菌，大大降低了灭菌带来的损失。提高了原料的利用率，规模 化生产后能够创造可观的经济效益和社会效益。 三、
【发明内容】
[0006] 本发明目的：克服以往硫酸阿托品注射液传统生产工艺产品的热稳定性差、灭菌 过程降点多、原料利用率较低的缺陷，提供一种成本低、收率高，成品质量更加稳定的生产 工艺，主要为：
[0007] 产品灌封过程将灌封室改造成A级层流，使产品灌封过程在A级层流下无菌操 作，药液经0. 22ym微孔滤膜除菌过滤，按灌封岗位操作规程灌封，随时检查封口质量；每 隔60分钟抽查一次装量、可见异物及残氧量，装量控制为1. 00ml?1. 10ml/支，残氧量 < 2. 0%。
[0008] 本发明的积极有益效果
[0009] ( -）采用了百级层流下无菌灌封技术，取消了灭菌过程，不但节约了能源而且提 高了原料利用率。
[0010] (二）产品质量更加稳定，生产成本下降，市场竞争力增强。
[0011] 采用无菌灌封技术的生产情况表
【主权项】
1. 一种硫酸阿托品注射液生产工艺，其具体方法为：使硫酸阿托品注射液灌封工序在 百级层流下无菌操作，取消灭菌环节，药液经0. 22 μ m微孔滤膜除菌过滤，按灌封岗位操作 规程灌封，随时检查封口质量；每隔60分钟抽查一次装量、可见异物及残氧量，装量控制为 LOOml ?LlOml / 支，残氧量<2.0%。
【专利摘要】本发明为硫酸阿托品注射液及其生产工艺，属生物医药技术领域，主要解决硫酸阿托品注射液的热稳定性差、灭菌过程降点多、原料利用率较低等问题。该项发明主要用于硫酸阿托品注射液生产工艺中的灌封工序。主要技术方案：使硫酸阿托品注射液灌封工序在百级层流下实现无菌操作，取消灭菌环节，药液经0.22μm微孔滤膜(压力应≥0.34MPa)除菌过滤，按灌封岗位操作规程灌封，随时检查封口质量；每隔60分钟抽查一次装量、可见异物及残氧量，装量控制为1.00ml～1.10ml/支，残氧量≤2.0％。通过该工艺生产的成品质量更加稳定，且生产成本明显降低，有利于大批量生产，市场前景好，值得推广。
【IPC分类】B67D7-00
【公开号】CN104555869
【申请号】CN201310491800
【发明人】朱永杰, 白宗锋, 孟全新, 云小利, 武东亮
【申请人】河南辅仁怀庆堂制药有限公司
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2013年10月21日