专利名称：计量一定剂量的样品液体的制作方法
技术领域：
本发明涉及在液体移送装置比如移液管中计量一定剂量的样品液体，并用稀释液体混合该样品液体。
背景技术：
随着基因、合成化学和高产量筛选等领域的发展，药物发明的科学和经济也已经发生了变化。当小分子化合物(样品)的数量由于合成化学而得到显著增长的时候，目标的数量也由于基因而得到增长。这种目标和化合物的增长对那些为了增大使用高产量筛选发现新药的可能性而进行的测试的数量有着指数级别的影响。微升数量的目标和样品必须满足许多筛选检定，这给自动化工厂施加了压力，使其提供新的工具来增大高产量、增大效率，并减小R&D成本。传统的R&D筛选工作使用移液的多种变化来将浓缩液体样品的等分试样从存储容器移动到工作容器，到稀释容器，最后移动到检定容器。这种“重整”过程，或“样品预备”增加了整个过程的复杂性，浪费了有价值的样品或目标，并增加了时间和检定成本。
一次性移液管尖头和非一次性、可消毒的移液装置通常用于比例液体。移液管尖头和移液装置包括有一端的注入口和另一端用于连接移液装置的定位口。移液装置通常包围有活塞-圆筒定向移动机构。移液管尖头通过多个机械连接装置连接到移液装置上。空气柱将活塞-圆筒机构通过流体界面连接到移液管尖头。当移液管尖头的注入口浸入液体中，而活塞-圆筒机构向内吸的时候，液体被吸入移液管尖头。空气柱和吸入的液体按比例量进入移液管尖头。通过活塞-圆筒机构的反向运动将液体从尖头中排出去。能够吸入和排出的液体的量是受到多个因素限制的，这些因素包括但不限于移液管尖头材料、移液管尖头表面加工、注入口毛细力、液体表面能以及活塞-圆筒机构的限制。
管子、毛细通道以及板片表面组成了装置的类别，该装置用于多种市场应用，包括液体的移送。在药物发现市场中，在以“小片”微基础的系统的领域中新的发展包括毛细通道通过无数系统过程来移动液体。在诊断市场中，管子和移液装置用于进行许多液体测试，其麻烦是受限的源液体的量与依靠那些源液体需要进行的测试的数量的对比。
发明内容
一般而言，本发明的一个方面提供一种计量一定剂量的样品液体并用稀释液体混合该样品液体的方法，包括将样品液体引入到限定在壳体内的通道中，该壳体限定了向通道敞开的凹口，该凹口的尺寸制造成在通道为空的时候收集计量剂量的样品液体，并通过毛细力保留收集到的剂量；在能够保持凹口中收集的计量剂量的样品液体的条件下，将样品液体从通道中移除；然后将一定体积的稀释液体引入到通道中，来将稀释液体扩散，并将该稀释液体和样品液体混合形成混合物。
某些实施例包括在将样品液体从通道中移除之后并在将稀释液体引入到通道中之前，清洗所述通道。清洗步骤包括将清洗液引入到通道中的所述凹口以下的位置；然后将清洗液从通道中移除，来冲洗在所述凹口以下的通道表面上任何的残留样品液体。
在某些情况下，所述壳体包括限定了通道的管子，在这些情况下，所述管子可以具有开口下端，通过将液体吸入管子样品液体穿过该开口下端被引入。所述通道可以较窄，和/或所述凹口可以设置在比管子的开口端处的通道宽的通道的一部分中。所述凹口可以包括限定在所述管子内壁中的向上延伸的切口。所述管子的表面可以限定所述凹口的下延伸程度，该表面基本垂直于所述管子的纵轴。在某些实施例中，所述凹口可以是细长的并平行于所述管子的纵轴。
在某些情况下，所述壳体包括层叠板，该层叠板限定了液体通道、凹口和与所述通道流体接触的注入口。在这些情况下，样品液体可以是由空气作用吸入到通道中和从通道中排出。
在某些实施例中，该方法还包括将计量体积的混合物分配到目标凹孔中。可以由空气作用从所述壳体中推动混合物来分配所述混合物。同样，也可以由加压气体从所述壳体中推动所述混合物。
在某些情况下，所述引入到通道中的稀释液体的体积在大约1毫微升和大约1毫升之间。
在某些实施例中，所述壳体限定了互相间隔设置的多个所述凹口。
实施可以包括一个或多个以下的特征。比如，可以选择成型法、机械加工、焊接以及涂镀，或者其它合适的用于产生毛细保持特征的方式方法来形成所述凹口。所述凹口可以由对形成所述壳体内表面的材料来说是安全的材料构成。所述凹口可以被限定在突起中，所述突起延伸到所述通道中。
在另一方面，本发明提供一种计量一定剂量的样品液体并用稀释液体混合该样品液体的方法，包括将样品液体吸入到移液管中，该移液管限定了内腔，并具有限定凹口的内壁，该凹口的尺寸制造成收集计量剂量的样品液体；接着在能够通过毛细力保持凹口中收集的计量剂量的样品液体的条件下，将样品液体从移液管中移除；然后将一定体积的稀释液体吸入到移液管中足够的距离，以便接触保留剂量的样品液体，来将稀释液体扩散，并将该稀释液体和该剂量的样品液体混合。
某些实施例包括在将样品液体从移液管中排出之后并在将稀释液体吸入到移液管中之前，清洗所述移液管。清洗步骤包括将清洗液吸入到移液管中在所述凹口以下的位置；然后将清洗液从移液管中排出，以便从在所述凹口以下的内壁表面上冲掉任何的残留样品液体。
在某些实施例中，该方法还包括将计量体积的混合物分配到目标凹孔中。可以由空气作用从所述移液管中推动混合物来排出所述混合物。在某些情况下，所述移液管还在所述移液管的外表面和内腔之间限定毛细孔。在这些情况下，通过迫使加压气体穿过所述毛细孔进入所述内腔来从所述移液管中推动所述混合物。
在某些情况下，所述内腔在移液管的下开口端比在移液管的上部窄。在这些情况下，所述凹口可以设置在比移液管的开口端处的内腔宽的内腔的一部分上。
在某些实施例中，限定所述凹口下延伸程度的所述移液管表面基本垂直于所述移液管的纵轴。
在某些情况下，所述凹口是细长的并平行于所述移液管的纵轴。
在某些实施例中，所述引入到内腔中的稀释液体的体积在大约1毫微升和大约500微升之间。
在某些情况下，所述移液管可以限定平行于所述移液管的轴或者沿径向方向互相间隔设置的多个所述凹口。
实施可以包括一个或多个以下的特征。比如，所述移液管可以由合成树脂形成，可以选择成型法、机械加工、焊接以及涂镀，或者其它合适的用于产生毛细保持特征的方法来形成所述凹口。同样，所述凹口可以被限定在突起中，所述突起延伸到所述通道中。
在另一方面，本发明提供一种计量一定剂量的样品液体并用稀释液体混合该样品液体的方法，包括提供移液管阵列，各个移液管限定了内腔，并具有限定凹口的内壁，该凹口的尺寸制造成收集计量剂量的样品液体；将样品液体吸入到移液管中；接着在能够通过毛细力保持凹口中收集的计量剂量的样品液体的条件下，将样品液体从移液管中排出；然后将一定体积的稀释液体吸入到移液管中足够的距离，以便接触保留的一定剂量的样品液体，来将稀释液体扩散，并将该稀释液体和样品液体混合。
某些实施例包括在将样品液体从移液管中排出之后并在将稀释液体吸入到移液管中之前，清洗所述移液管。清洗步骤包括将清洗液吸入到移液管中在所述凹口以下的位置；然后将清洗液从移液管中排出，来从在所述凹口以下的内壁表面上冲洗任何的残留样品液体。
在某些实施例中，该方法包括将计量体积的混合物从各个移液管分配到目标凹孔中。分配计量的体积可以包括由空气作用从所述移液管中推动混合物。同样，各个移液管还在所述移液管的外表面和内腔之间限定了毛细孔，并且通过迫使加压气体穿过所述毛细孔进入所述内腔来从所述移液管中推动所述混合物。
在某些实施例中，所述内腔在移液管的下开口端比在移液管的上部窄。在这些实施例中，所述凹口可以设置在比移液管的开口端处的内腔宽的内腔的一部分中。
在某些情况下，所述凹口包括限定在移液管内壁中的向上延伸的切口。
在某些实施例中，限定所述凹口下延伸程度的所述移液管表面基本垂直于所述移液管的纵轴。
在某些情况下，所述凹口是细长的并平行于所述移液管的纵轴。
在某些实施例中，所述引入到内腔中的稀释液体的体积在大约1毫微升和大约500微升之间。
在某些情况下，所述移液管可以限定平行于所述移液管的轴或者沿径向方向互相间隔设置的多个所述凹口。
在某些实施例中，该方法包括将计量体积的混合物分配到液体接收单元的阵列中。在这些实施例中，移液管的阵列直接排列在所述液体接收单元的阵列的上方。所述液体接收单元的阵列可以包括多孔容器。所述多孔容器是从由96孔微量滴定板、384孔微量滴定板以及1536孔微量滴定板组成的组群中选择的。
实施可以包括一个或多个以下的特征。比如，该方法可以包括将计量体积的混合物分配到载玻片上。同样，该方法可以包括将计量体积的混合物分配到电子检定读取装置(electronic assay reading device)上。
在一个方面，本发明提供一种移液管，包括细长的本体，该本体具有外表面，并限定了在所述本体下端敞开的内腔；所述本体限定了在该本体上部的开口，可以从所述内腔中穿过该开口吸出空气，来将液体通过所述本体的下端吸入到内腔中；其中，所述本体具有限定了向内腔敞开的凹口的内壁，该凹口的尺寸制造成在内腔被另外抽空的时候收集并保留被吸入所述内腔的计量剂量的液体。
在装置的某些实施例中，出现多个模制的内凹口或外凹口，来提供不同的最终分配的液体的体积量。在装置的某些实施例中，内凹口或外凹口可以采用成型法以外的其它方法制造，比如机械加工的凹口、焊接的凹口、涂镀的凹口等等。在装置的某些实施例中，所述凹口可以是连接到液体移送装置上的次级部分(比如包覆成型或嵌入成型部分)。
在某些情况下，所述本体还限定了从外表面延伸至内腔的毛细孔。
在某些情况下，所述凹口设置在比本体的开口端处的内腔宽的内腔的一部分中。
在某些实施例中，所述凹口包括限定在本体内壁中的向上延伸的切口。
在某些情况下，限定所述凹口下延伸程度的所述移液管表面基本垂直于所述本体的纵轴。
实施可以包括一个或多个以下的特征。比如，所述本体可以由合成树脂形成，所述本体可以限定平行于所述移液管的轴或沿径向方向互相间隔设置的多个所述凹口。同样，所述凹口可以被限定在突起中，所述突起延伸到所述内腔中。
上述任何一个实施都可以包括一个或多个以下的特征。所述凹口的尺寸优选的制造成收集体积在大约1毫微升和大约10微升之间的计量剂量的样品液体，更优选的是，所述凹口的尺寸制造成收集体积在大约5毫微升和大约10微升之间的计量剂量的样品液体。所述凹口的尺寸优选的为宽度在大约0.001至0.04英寸(0.025至1.02毫米)之间，且深度在大约0.001至0.1英寸(0.025至2.54毫米)之间，更优选的是，宽度在大约0.008至0.020英寸(0.204至0.51毫米)之间，且深度在大约0.008至0.04英寸(0.204至1.02毫米)之间。所述凹口的长度优选的在大约0.01至1英寸(0.25至25毫米)之间。特征的限定子集包括非常小的凹口壁半径，其优选的在大约0.0005至0.005英寸(0.013至0.127毫米)之间，并且其纹理表面加工在从2微米到256微米的范围内。所述稀释液体可以多次穿过所述凹口往返移动，来使其与该剂量的样品液体混合。
这里公开的装置是设计成通过表面张力、几何形状或化学附着来捕集可重复的源液体的体积。这些装置可以包括管子、板片、凹孔或存储容器、毛细通道、一次性和非一次性移液管尖头、主要功能为吸取和排出液体的仪器、以及主要功能是移动液体通过毛细通道、管子和移液管尖头或穿过板片的仪器。本发明中所有的装置都是旨在包括以下的概念计量固定剂量或可变剂量的源液体，在上述凹口中捕集它们，接着利用第二种液体将其稀释并混合。这种混合物可以全部或部分的被分配，存储在管子、移液管尖头或通道中，或者通过毛细通道或板片移动到另外的位置。
这种装置可以采用生命科学或医疗诊断工业中普通的材料来制造。用于一次性移液管尖头的最普通的材料是聚丙烯，其可以添加色素、碳、或者其它有用品或功能增强附加品。一次性移液管尖头也可以采用其它的成型塑料比如聚丙烯、聚苯乙烯、聚碳酸酯或其它材料制造。非一次性移液管尖头经常采用各种等级的不锈钢、玻璃或其它金属或塑料来制造，并经常镀上放水镀层比如TeflonTM或ParyleneTM。
以下将参考附图和说明来描述本发明的一个或多个实施例的细节。本发明的其它的特征、目的和优势将会从说明书和附图，以及权利要求中得到体现。
图1为移液管尖头装置的侧视图；图1A为沿图1中的线1A-1A的剖视图；图2为移液管尖头对齐排列在接纳板上的透视图；
图2A为连接到移液管接头阵列和移液器的移液管尖头阵列的剖视图；图3为尖头注入口浸入储存在源接纳板中的源液体中时的单个移液管尖头的剖视图；图4为源液体被吸入到注入口中并与内部的模制凹口接触时的单个移液管尖头的剖视图；图5为源液体被返还到源接纳板中时的单个移液管尖头的剖视图；图6为显示源液体还保留在内部模制的移液管尖头凹口中的单个移液管尖头的剖视图；图6A为显示源液体还保留在一个内部模制的凹口中的单个移液管尖头的剖视图；图7为移液管尖头排列在系统液体接收器上的单个移液管尖头的剖视图；图8为系统液体被吸入注入口时的单个移液管尖头的剖视图；图9为吸入的系统液体位于上、下内部模制凹口之间时的单个移液管尖头的剖视图；图10为显示系统液体与源液体从两个内部模制凹口中混合的最终状态的单个移液管尖头的剖视图；图11为显示穿透壁的毛细孔的单个移液管尖头的剖视图；图11A为沿图11中的线11A-11A的剖视图；图12为单个移液管尖头的侧视图；图12A为沿图12中的线12A-12A的剖视图，显示了另一个从内表面延伸进入移液管尖头的内部模制元件；图13为单个移液管尖头的等距视图；图13A为图13中所示的移液管尖头的剖视图，显示了另一个包括测量几何和平面加工以及从内表面延伸进入移液管尖头的内部模制元件；图13B为图13A中所示的移液管尖头剖视图的放大细节图；图14为包含有一个或多个内部元件的管子的立体剖视图，该内部元件借助几何结构和表面加工来计量源液体；
图14A为图14中所示的管子的侧面剖视图；图15为存在于“小片(chip)”上的毛细通道的等距剖视图，该“小片”包含有一个或多个内部元件，起到借助其几何结构和表面加工来计量源液体；一旦置于小片上，通过小片的通道来处理样品以便进行混合、培育、反应、分离和检测所需的步骤；如现有技术中已知的，使用压力和/或电压的联合来控制穿过通道的运动；图15A为图15中所示的毛细小片的侧面剖视图；图16为包含有一个或多个内部元件的板片的立体剖视图，该内部元件借助其几何结构和表面加工来计量源液体；图17为包括有连续的径向突起部分，形成毛细保持特征的移液管尖头的剖视图；以及图17A为图17中区域17A的放大示意图；图18为包括一系列不连续的径向突起部分，形成毛细保持特征的移液管尖头的剖视图；以及图18A为图18中区域18A的放大示意图。
在各个附图中，类似的附图标记表示类似的元件。所有的移液管尖头为包括一次性的、非一次性的以及以管子为基于管子的液体移送装置。
具体实施例方式
图1至图1A显示了第一种移液管尖头装置10。参考图1A，移液管尖头10具有注入口11和定位口12。内部的模制凹口13的功能是吸收并容纳固定量的源液体。移液管尖头10包括管子27，该管子27限定了沿管子纵轴110延伸的通道102。凹口13向通道102敞开，并由管子27的模制内表面104限定。管子27具有开口下端106，通过吸取液体进入管子，样品液体17穿过该开口下端106被引入。通道102在管子27的下端106比在管子27的上部108窄。
图2为连接到移液管接头阵列16的移液管尖头10阵列的透视图。移液管尖头10阵列排列在微量滴定板14的上方，该微量滴定板14可以包括不同的排列密度，比如96、384和1536。各个移液管尖头10对准各自的凹孔15。
图2A为连接到移液管接头阵列16的移液管尖头阵列的剖视图，该移液管接头阵列16与移液器39连接。移液器39通常由用于容积式作用的移液器圆筒40和移液器活塞41的阵列组成。
以下通过图3至图10解释移液管尖头装置10的操作。
在图3中，微量滴定板14包括有在各个单独凹孔15中的源液体17。移液管尖头10的注入口11浸入源液体17中。
在图4中，借助移液管接头阵列16，移液器通过注入口11将源液体17吸入到移液管尖头10中。源液体17被吸至与内部模制凹口或多个凹口13相同的水平，或吸至更高的水平。
在图5中，借助移液管接头阵列16，移液器将源液体17通过注入口11排出移液管尖头10而分配。移液管致动装置的进一步运动将开始把空气18推出注入口11。
在图6中，具有源液体17的微量滴定板14被移开。各个内部模制凹口捕集并保留有固定量的源液体17。
在图6A中，显示了填充有源液体17的内部模制凹口13的放大图。
在图7中，具有在各个单独凹孔15中的稀释系统液体20的第二微量滴定板14被移至与移液管尖头10接触，使得注入口11被浸没。
在图8中，借助移液管接头阵列16，移液器通过注入口11将固定量的稀释系统液体20吸入到移液管尖头10中。
在图9中，稀释系统液体微量滴定板14被移开。借助移液管接头阵列16，移液器39将固定量的稀释系统液体20在移液管尖头10中吸的更高一些。当系统液体20经过内部模制凹口13的时候，残留在凹口13中的源液体17被稀释系统液体20捕集而变成混合物21。借助移液管接头阵列16，移液器39将系统液体20上下混合一次或多次来形成混合物21。
在图10中，借助移液管接头阵列16，移液器39将混合物21分配至所有的或部分的混合物在注入口11处变成小滴。最后的步骤是使液滴21触碰到微量滴定板14的单个凹孔15的实心壁。混合物21小滴也可以触碰到已经存在于凹孔15中的液体。
参考图11-11A，移液管尖头10可以包括穿过一个壁的模制的毛细孔22，可以在非接触分配程序中使用。在这种修改例中，外部仪器提供空气源，该空气源进入毛细孔22，并迫使混合物21通过注入口11排出，进入微量滴定板14。类似于模制的凹口，该模制的毛细孔22也可以用于计量源液体的特定体积。
参考图12-12A，移液管尖头10可以包括类似毛细几何结构的突起，或者其它的内部模制特征23的变化，其用于捕集并保留源液体17。
参考图13-13A，移液管尖头10可以包括向尖头的中心突伸的特征24。该特征24可以包括非常软的边缘25，使其不会在小几何空间收集任何液体。该特征24包括捕集源液体(图中未示)的计量凹口26(或多个凹口)。该凹口宽度为w，长度为l。
参考图14-14A，管子27显示为包括多个凹口。为了在图中看的更清楚，管子27沿着其中心线剖开，暴露其内部的凹口28和29。封闭的槽形凹口28采用与开放的槽形凹口29捕集并保留源液体29a同样的方式捕集并保留源液体28a。源液体可以沿着箭头30的方向流动，并沿着相反的箭头31的方向返回，分别在凹口28和凹口29中留下精确量的源液体28a和29a。在一些实施例中，源液体可以是有限的液体(slug)，并且只能沿着箭头30的方向流动，流过之后分别在凹口28和凹口29中留下精确量的源液体28a和29a。
参考图15-15A，小片32显示为包括多个凹口。小片32为限定了多个毛细通道来移动液体的层叠板。一旦置于小片上，比如通过小片的通道来处理源液体，进行混合、培育、反应、分离和检测所需的步骤。使用压力和/或电压的联合来控制穿过通道的运动。为了在图中看的更清楚，小片32沿着其中心线剖开，暴露其内部的凹口34和35。毛细通道33与注入口36连接。包括有源液体(图中未示)的移液装置(图中未示)与注入口36连接。移液装置移动源液体，穿过内部的凹口34和35，然后将液体排出注入口36。内部的凹口34和35现在包含了精确量的源液体(图中未示)。移液装置再次连接到小片32的注入口36，并沉淀一杯稀释液体(图中未示)。移液装置将穿过凹口34和35的稀释液体前后移动，从而将源液体和稀释液体混合。当移液装置与注入口36断开时，确定的混合物留在毛细通道中。
在图16中，板片37显示为包括多个凹口38。包含有源液体的装置可以牵动穿过凹口38的源液体，并留下固定量的源液体。凹口38长为1，宽为w，深为d。
参考图17-17A，移液管尖头10包括有连续的径向突起部分42，作为毛细保持特征。在突起部分上通过毛细力捕集并保留剂量预定的被计量的样品液体43。在图18-18A的移液管尖头10b中，在一系列不连续的突起部分44上通过毛细力捕集并保留剂量被计量的样品液体。
根据本发明的装置可以设计成兼容各种液体，包括水性缓冲剂、有机溶剂，比如二甲亚砜(DMSO)、酸、碱、蛋白质、低聚核苷酸和试剂。兼容性是通过选择合适的材料制造与液体接触的元件来达到的。制造元件的示例性材料是不锈钢、尼龙、聚乙烯、聚丙烯、EPD橡胶、硅橡胶和聚四氟乙烯(PTFE；Teflon)。合适的材料和元件的制造为本领域中的普通技术。
以上描述了本发明的几个实施例。然而，可以理解，在不脱离本发明的精神和范围的情况下可以做出许多的变化。比如，内部的凹口可以只是表面纹理或者是化学或生物胶粘体，使得少量的源液体能够附着在纹理或者胶粘体出现的地方，包括有任何细微特征、附加部分或表面强化比如粗糙加工、化学或生物(内部或外部)，其由于毛细力、表面能、重力、化学结合或生物结合(或上述所有的联合)而可以牵动和保留液体的。相应的，其它的实施例处于下述权利要求的范围内。
权利要求
1.一种计量一定剂量的样品液体(17)并用稀释液体(20)混合该样品液体(17)的方法，该方法包括将样品液体(17)引入到限定在壳体(10)内的通道(33、102)中，该壳体限定了向通道(33、102)敞开的凹口(13、26、28、29、34、35、38)，该凹口的尺寸制造成在通道(33、102)为空的时候收集计量剂量的样品液体(17)，并通过毛细力保留收集到的剂量；在能够保持凹口(13、26、28、29、34、35、38)中收集的计量剂量的样品液体(17)的条件下，将样品液体(17)从通道(33、102)中移除；以及然后，将一定体积的稀释液体(20)引入到通道(33、102)中，来将稀释液体(20)扩散，并将该稀释液体(20)和样品液体(17)混合形成混合物(21)。
2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述壳体包括移液管，并且将样品液体(17)引入到通道(33、102)中包括将样品液体吸入到移液管中。
3.根据权利要求2所述的方法，其中，所述移液管包括移液管接头和可移动的移液管尖头(10)，并且将样品液体(17)从通道(33、102)中移除包括移动样品液体(17)，该样品液体(17)穿过由移液管尖头限定的凹口(13)。
4.根据权利要求3所述的方法，其中，所述移液管尖头(10)由合成树脂形成，并且所述凹口(13)是由所述尖头的模制内表面(104)限定的。
5.根据权利要求1-4任一项所述的方法，还包括在将样品液体(17)从通道(33、102)中移除之后并在引入一定体积的稀释液体(20)之前，将清洗液引入到通道(33、102)中的所述凹口(13、26、28、29、34、35、38)以下的位置；以及然后将清洗液从通道(33、102)中移除，来从在所述凹口(13、26、28、29、34、35、38)下面的通道(33、102)表面上冲洗掉任何的残留样品液体(17)。
6.根据权利要求1-5任一项所述的方法，其中，所述壳体包括将通道(33、102)限定在其中的管子(27)，并且优选的，该管子(27)具有开口下端(106)，通过吸取液体进入管子(27)，样品液体(17)穿过该开口下端(106)被吸入。
7.根据权利要求6所述的方法，其中，所述通道(33、102)在管子(27)的下端(106)比在管子(27)的上部(108)窄，和/或所述凹口(13、26、28、29、34、35、38)设置在通道(33、102)的比管子(27)的开口端处的通道(33、102)宽的一部分中。
8.根据权利要求6或7所述的方法，其中，所述凹口(13、26、28、29、34、35、38)包括限定在管子(27)内壁(104)中的向上延伸的切口(13、26)，和/或限定所述凹口(13、26、28、29、34、35、38)下延伸程度的所述管子(27)表面基本垂直于所述管子(27)的纵轴(110)，和/或所述凹口(13、26、28、29、34、35、38)是细长的并平行于所述管子(27)的纵轴(110)。
9.根据权利要求6-8任一项所述的方法，其中，当平行于所述管子(27)的纵轴测量时，所述凹口(13、26、28、29、34、35、38)的长度(1)在大约0.01至1英寸(0.25至25毫米)之间，和/或当沿着从所述管子(27)的纵轴延伸的径向线测量时，所述凹口(13、26、28、29、34、35、38)的宽度(w)在大约0.001至0.04英寸(0.025至1.02毫米)之间，和/或所述凹口(13、26、28、29、34、35、38)的深度(d)在大约0.001至0.100英寸(0.025至2.54毫米)之间。
10.根据上述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述壳体包括层叠板(32)，该层叠板限定了液体通道(33、102)、凹口(13、26、28、29、34、35、38)和与所述通道(33、102)接触的注入口，以及优选的，样品液体(17)是由空气作用吸入到通道(33、102)中和从通道(33、102)中移除。
11.根据上述权利要求中任一项所述的方法还包括，将计量体积的混合物(21)分配到目标凹孔(15)中，并且优选的，分配计量体积包括由空气作用从所述壳体中推动混合物(21)，和/或由加压气体从所述壳体中推动所述混合物(21)。
12.根据上述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述壳体还在所述壳体外表面(112)和所述通道(33、102)之间限定毛细孔(22)，以及优选的，通过迫使加压气体穿过所述毛细孔(22)进入所述通道(33、102)来从所述壳体中推动所述混合物(21)。
13.根据上述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述凹口(13、26、28、29、34、35、38)的尺寸制造成收集体积在大约1毫微升和大约10微升之间的计量剂量的样品液体(17)，特别是计量体积在大约5毫微升和大约10微升之间的计量剂量的样品液体(17)。
14.根据上述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述引入到通道(33、102)中的稀释液体(20)的体积在大约1毫微升和大约1毫升之间，特别是在大约1毫微升和大约500微升之间的范围内。
15.根据上述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述壳体限定了互相间隔设置的多个所述凹口(13、26、28、29、34、35、38)。
16.根据权利要求1-14任一项所述的方法，其中，所述凹口(13、26、28、29、34、35、38)由对形成所述壳体内表面的材料来说是安全的材料构成，和/或所述凹口(13、26、28、29、34、35、38)被限定在延伸到所述通道(33、102)中的突起(23)中。
17.根据上述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述稀释液体(20)多次穿过所述凹口(13、26、28、29、34、35、38)往返移动，来使其与一定剂量的样品液体(17)混合。
18.根据上述权利要求中任一项所述的方法，包括将样品液体(17)引入到以阵列(16)排列的多个移液管的通道(33、102)中。
19.根据权利要求18所述的方法，该方法还包括将计量体积的混合物(21)分配到液体接收单元(15)的阵列(14)中，特别是其中，移液管的阵列(16)直接排列在所述液体接收单元(15)的阵列(14)的上方。
20.根据权利要求19所述的方法，其中，所述液体接收单元(15)的阵列(14)包括多孔容器(14)，特别是其中，所述多孔容器从由96孔微量滴定板、384孔微量滴定板以及1536孔微量滴定板组成的组群中选择。
21.根据权利要求1-17任一项所述的方法，还包括将计量体积的混合物(21)分配到载玻片上或电子检定读取装置上。
22.一种移液管，包括细长的本体(27)，该本体(27)具有外表面(112)，并限定了在所述本体下端(106)敞开的内部通道(33、102)；所述本体限定了在该本体上部(108)的开口(12)，空气可以从所述通道(33、102)中穿过该开口(12)而被吸出，来将液体通过所述本体的下端(106)吸入到通道(33、102)中；其中，所述本体具有限定了向内部通道(33、102)敞开的凹口(13、26、28、29、34、35、38)的内壁(104)，该凹口(13、26、28、29、34、35、38)的尺寸制造成在通道(33、102)被另外抽空的时候收集并保留被吸入所述通道(33、102)的计量剂量的液体。
23.根据权利要求22所述的移液管，其中，所述本体包括限定了凹口(13、26、28、29、34、35、38)的可拆除的移液管尖头(10)。
24.根据权利要求23所述的移液管，其中，所述移液管尖头(10)由合成树脂形成，并且所述凹口(13、26、28、29、34、35、38)是由所述尖头的模制内表面(104)限定的。
25.根据权利要求22-24任一项所述的移液管，其中，所述本体还限定了从所述外表面(112)延伸至所述内部通道(33、102)的毛细孔(22)。
26.根据权利要求22-25任一项所述的移液管，其中，所述凹口(13、26、28、29、34、35、38)的尺寸制造成收集体积在大约1毫微升和大约10微升之间的计量剂量的样品液体(17)，特别是计量体积在大约5毫微升和大约10微升之间的计量剂量的样品液体(17)。
27.根据权利要求22-26任一项所述的移液管，其中，所述凹口(13、26、28、29、34、35、38)设置在内部通道(33、102)的比本体的开口端(106)处的通道(33、102)宽的一部分中。
28.根据权利要求22-27任一项所述的移液管，其中，所述凹口(13、26、28、29、34、35、38)包括限定在所述本体内壁(104)中的向上延伸的切口(13、26)，和/或限定所述凹口(13、26、28、29、34、35、38)下延伸程度的所述移液管的表面基本垂直于所述本体的纵轴(110)，和/或所述凹口(13、26、28、29、34、35、38)是细长的并平行于所述本体的纵轴(110)。
29.根据权利要求22-28任一项所述的移液管，其中，当平行于所述移液管的纵轴(110)测量时，所述凹口(13、26、28、29、34、35、38)的长度(1)在大约0.01至1英寸(0.25至25毫米)之间，和/或，当沿着从所述移液管的纵轴延伸的径向线测量时，所述凹口(13、26、28、29、34、35、38)的宽度(w)在大约0.001至0.04英寸(0.025至1.02毫米)之间，和/或所述凹口(13、26、28、29、34、35、38)的深度(d)在大约0.001至0.100英寸(0.025至2.54毫米)之间，。
30.根据权利要求22-29任一项所述的移液管，其中，所述本体限定了互相间隔设置的多个所述凹口(13、26、28、29、34、35、38)。
31.根据权利要求22-29任一项所述的移液管，其中，所述凹口(13、26、28、29、34、35、38)被限定在延伸到所述内部通道(33、102)中的突起(23)中。
全文摘要
一种计量一定剂量的样品液体(17)并用稀释液体(20)混合该样品液体(17)的方法，包括将样品液体(17)引入到限定在壳体内的通道(33、102)中。该壳体限定了向通道(33、102)敞开的凹口(13、26、28、29、34、35、38)，该凹口的尺寸制造成在通道(33、102)为空的时候收集计量剂量的样品液体(17)，并通过毛细力保留收集到的剂量。在能够保持凹口(13、26、28、29、34、35、38)中收集的计量剂量的样品液体(17)的条件下，将样品液体(17)从通道(33、102)中移除；接着是清洗步骤，将一定体积的稀释液体(20)引入到通道(33、102)中，来将稀释液体(20)扩散，并将该稀释液体(20)和样品液体(17)混合形成混合物(21)。
文档编号G01N1/10GK1921944SQ200580005199
公开日2007年2月28日 申请日期2005年2月17日 优先权日2004年2月17日
发明者杰弗里·A·卡格, 道格拉斯·W·克伦克 申请人:纳斯申特生物科学公司