专利名称：一种检测微囊或微球机械性质的方法
技术领域：
本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及药物制剂中微囊或微球机械性质的检测方法。
背景技术：
微囊或微球是药物制剂中经常涉及的剂型或制剂中间体。微囊(微球)的机械性质是指微囊(微球)在机械作用下发生形变或破裂，主要包括弹性和塑性等。微囊(微球)作为一种制剂技术中间体，在其制备以及后期的转运和加工成最终制剂过程中都会受到较强烈的物理机械作用。在这些机械作用下，微囊(微球)可能会发生形变破裂，使得其中被包裹的药物暴露或游离出来，从而失去微囊化的作用。因此，有必要对所制备的微囊(微球)的机械性质进行检测，以指导药物微囊化的辅料筛选和工艺优化。
目前已报道的微囊(微球)的机械性质的检测方法有游离膜机械性质研究；微囊经外力作用后显微镜观察微囊破裂情况；使用专门的检测设备(包括物性分析仪、显微操作装置和原子力显微镜装置)检测单个微囊的机械性质。游离膜的评价没能考虑膜材料与所包药物之间的相互作用，并且平面膜与微囊实际的曲面膜间也存在差别；使用显微镜直接观察微囊的破裂情况时，由于观察者视力不同以及判断能力的不同可能带来主观上的误差。并且此种方法也只是表明了被检测的个别微囊的机械性质，而不能代表由无数粉粒组成的微囊整体的机械性质；使用物性测定仪、显微操作装置和原子力显微镜装置等设备同样也检测的是个别微囊的机械性质，而未能体现微囊整体的机械性质，并且，这些检测设备价格昂贵，一般实验室难以配置，广泛应用存在较大难度。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于采用简单的装置和方法，提供一种简便易行的微囊或微球机械性质的检测方法，该方法能完整地体现微囊的整体机械性质，并适用于各种性质的微囊检测，包括防潮微囊(微球)、掩味微囊(微球)、肠溶微囊(微球)、缓释微囊(微球)、生物粘性微囊(微球)等。
本发明公开的微囊或微球机械性质的检测方法包括下列步骤1)将待测微囊或微球与摩擦介质置于一密闭小盒中，微囊或微球与摩擦介质的总体积占小盒容积的1/3～2/3；2)将上述小盒固定在机械振动仪中，在振幅为1.5～3.0mm条件下，振动2小时以上；3)取出微囊或微球，检测微囊或微球的包封率或相应技术指标，与处理前微囊的检测结果相比较，作出其机械性质的评价；或直接使用显微镜观察机械处理后与处理前微囊或微球的外观变化，评价其机械性质。
本发明方法中所述的摩擦介质，是指长度为5～8mm，直径为2～3mm，重量为0.05～0.3g，两端有尖锐边缘的金属丝或由坚硬不易磨损的材质制成的细丝。摩擦介质与待测微囊或微球之间的用量比例为0.1～0.2g待测微囊或微球使用4～8根摩擦介质。所述小盒为金属小盒或由坚硬不易磨损的材质制成的小盒。
本发明所述机械振动仪为常规使用的机械振动装置。
本发明所述对处理后的微囊或微球检测相应的技术指标，是指根据微囊包封目的检测相应指标，如防潮型微囊(微球)检测一定时间的吸湿增重，肠溶微囊(微球)检测在人工胃液中的溶出度，缓释微囊(微球)检测一定时间的溶出度，掩味微囊(微球)检测口感，生物粘附微囊(微球)检测粘附性，通过比较处理后微囊(微球)的吸湿增重、溶出度、口感或粘附性等指标相对处理前的变化，从而对微囊(微球)的机械性质做出评价。
本发明将待测微囊(微球)与数个带有尖锐边缘的磨擦介质混合置于机械振动仪中进行机械摩擦处理，真实地模拟了实际生产转运和加工过程中微囊所受到的碰撞、摩擦、剪切和挤压力，然后通过测定处理前后微囊各技术指标的变化，准确反应了所测微囊的机械性质。本发明方法简单、准确，避免了昂贵的设备投入和采用目测可能带来的不确定因素影响。对于微囊制备中的辅料筛选和工艺优化具有广泛的应用价值。
下面结合实施例对本发明作进一步的描述。
图1微囊(微球)机械性质检测装置示意图其中1为机械振动仪，2为金属小盒，3为待测微囊和摩擦介质。
具体实施例方式
实施例1活性鞣质具有很强的吸湿性，以丙烯酸树脂为囊材，采用喷雾干燥法包裹鞣质制备微囊可以达到降低吸湿性的目的。
如图1所示，称取0.15g制得微囊，与五只截成长度约为5～8mm，直径约为2.9mm，两端有尖锐边缘的金属丝制成的磨擦介质同置于小盒(2)中并密封。小盒放入机械振动装置(1)中振动处理，振幅2.5mm，振动时间4小时。精密称取机械处理前后的微囊各100mg，置干燥器中脱湿平衡12hr以上，精密称重后置于恒温恒湿环境中12hr再精密称重。计算机械处理后微囊与机械处理前微囊的吸湿增重，再按下式计算吸湿增重增加率。
式中W前为机械作用前微囊的吸湿增重，W后为机械作用后微囊的吸湿增重，以吸湿增重增加率来表征微囊的机械性质。增加率越小表示微囊的机械性质越强，反之则越弱。
(1)抗粘剂加入量对微囊机械性能的影响经检测，加入抗粘剂胶态二氧化硅量为0g、0.2g、0.4g、0.6g的微囊经机械处理后吸湿增重增加率分别为-0.3134％、1.1742％、8.1261％、11.6098％。说明随着抗粘剂用量增加，微囊的机械性质减弱。抗粘剂会降低微囊的柔韧性，使得微囊质脆，易受外力作用而破裂。
(2)增塑剂的加入量对微囊机械性能的影响经检测，加入增塑剂蓖麻油量为0ml、0.2ml、0.4ml、0.8ml的微囊经机械处理后吸湿增重增加率分别为11.6975％、8.1235％、5.8515％、-0.2587％。说明增塑剂能增强微囊的机械性质，随着增塑剂用量增加，微囊的机械性质增强。增塑剂能增强微囊的柔韧性，使之不易受外力作用而破裂。
(3)喷雾干燥条件对微囊机械性能的影响经检测，喷雾干燥的进风温度分别为40℃、60℃、80℃、100℃时制备的微囊经机械处理后吸湿增重增加率分别为0.7978％、3.9464％、4.6728％、8.9397％。说明进风温度升高时，会降低微囊的机械性质，使得微囊质脆，易受外力作用而破裂。
经检测，喷雾干燥的供液速度(以供液泵转速计)分别为5、10、15、30时制备的微囊经机械处理后吸湿增重增加率分别为9.4831％、8.3636％、4.6046％、2.6833％。说明供液速度增大，会增强微囊的机械性质，使之不易受外力作用而破裂。
权利要求
1.一种微囊或微球机械性质的检测方法，其特征在于该方法包括下列步骤1)将待测微囊或微球与摩擦介质置于一密闭小盒中，微囊或微球与摩擦介质的总体积占小盒容积的1/3～2/3；2)将上述小盒固定在机械振动仪中，在振幅为1.5～3.0mm条件下，振动2小时以上；3)取出微囊或微球，检测微囊或微球的包封率或相应技术指标，与处理前微囊的检测结果相比较，作出其机械性质的评价。
2.根据权利要求1所述微囊或微球机械性质的检测方法，其特征在于其中所述的摩擦介质是指长度为5～8mm，直径为2～3mm，重量为0.05～0.3g，两端有尖锐边缘的金属丝或由坚硬不易磨损的材质制成的细丝。
3.根据权利要求1所述微囊或微球机械性质的检测方法，其特征在于其中所述的摩擦介质与待测微囊或微球之间的用量比例为0.1～0.2g待测微囊或微球使用4～8根摩擦介质。
4.根据权利要求1所述微囊或微球机械性质的检测方法，其特征在于其中所述的小盒为金属小盒或由坚硬不易磨损的材质制成的小盒。
5.根据权利要求1所述微囊或微球机械性质的检测方法，其特征在于其中所述的相应的技术指标，是指微囊或微球的吸湿增重、溶出度、口感或粘附性。
全文摘要
本发明涉及药物制剂中微囊或微球机械性质的检测方法。本发明将待测微囊或微球与摩擦介质置于一密闭小盒中进行机械振动处理，模拟了实际生产转运和加工过程中微囊所受到的各种作用力，然后通过测定处理前后微囊各技术指标的变化，准确反应了所测微囊的机械性质。本发明方法简单、准确，对于微囊制备中的辅料筛选和工艺优化具有广泛的应用价值。
文档编号G01N19/00GK1967203SQ200610024329
公开日2007年5月23日 申请日期2006年3月3日 优先权日2006年3月3日
发明者刘怡, 冯怡, 徐德生 申请人:上海中医药大学