专利名称：一种用hplc测定氯沙坦钾氢氯噻嗪片有关物质的方法
技术领域：
本发明涉及一种高效液相色谱方法，特别是一种复方制剂氯沙坦钾氢氯噻嗪 片有关物质的高效液相色谱测定方法。
背景技术：
氯沙坦钾氢氯噻嗪片是抗高血压药物，用于治疗高血压。
氯沙坦钾氢氯噻嗪片为氯沙坦钾和氢氯噻嗪的复方制剂，对于制剂中间产物 及最终产品的质量控制，保证产品的安全性、有效性及可靠性是非常重要的。
本法采用普通的C18色谱柱实现了氯沙坦钾氢氯噻嗪片有关物质的快速准 确测定，从而实现了对氯沙坦钾氢氯噻嗪片的中间产物及终产品的质量控制，保 证了氯沙坦钾氢氯噻嗪片的安全性和可靠性，具有现实意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种用高效液相色谱法分离测定复方制剂氯沙坦钾 氢氯噻嗪片有关物质的方法，可用于氯沙坦钾氢氯噻嗪片的制备过程和最终产品 的质量控制。
本发明提供一种用高效液相色谱测定复方制剂氯沙坦钾氢氯噻嗪片有关物 质的方法，选用十八烷基硅垸键和硅胶为填料的色谱柱，以乙腈为有机相与水相 的混合溶剂作为流动相。
本发明提供一种用高效液相色谱测定复方制剂氯沙坦钾氢氯噻嗪片有关物
质的方法，流动相中的有机相为乙腈，乙腈与水相的比例为20 50:80 50。
本发明提供一种用高效液相色谱测定复方制剂氯沙坦钾氢氯噻嗪片有关物
质的方法，流动相中的有机相为乙腈，乙腈与水相的比例为30: 70。
本发明提供一种用高效液相色谱测定复方制剂氯沙坦钾氢氯噻嗪片有关物
质的方法，所述水相为磷酸盐缓冲液，其pH范围为3 8。
本发明提供一种用高效液相色谱测定复方制剂氯沙坦钾氢氯噻嗪片有关物质的方法，所述磷酸盐选自磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、磷酸二氢钠或磷酸二氢钾 中的一种或其混合物。
本发明提供一种用高效液相色谱测定复方制剂氯沙坦钾氢氯噻嗪片有关物 质的方法，所述磷酸盐为磷酸氢二钠。
本发明提供一种用高效液相色谱测定复方制剂氯沙坦钾氢氯噻嗪片有关物 质的方法，可按以下方法实现
取氯沙坦钾氢氯噻嗪片细粉适量，用流动相溶解，配制成每lml含氯沙坦钾 l.Omg的样品溶液，流速为lml/min，检测波长225nm，选用C18色谱柱，柱温 25°C。取样品溶液20ul，注入高效液相色谱仪，完成氯沙坦钾氢氯噻嗪片有关物 质的测定。
1) 取氯沙坦钾氢氯噻嗪片样品适量用流动相溶解样品，并配制成每lml 约含氯沙坦钾l.Omg的样品溶液。
2) 设置流动相流速为0.5 1.5ml/min，流动相的流速优选为lml/min;检 测波长210 280nm，最佳检测波长为225nm;选用C18色谱柱；色谱 柱柱温20 30°C ，柱温最佳为25°C 。
3) 取l)的样品溶液10 50ul，优选20ul，注入高效液相色谱仪，完成氯 沙坦钾氢氯噻嗪片有关物质的测定。
本发明能够有效测定复方制剂氯沙坦钾氢氯噻嗪片的有关物质，方法简便快 捷，分析灵敏度高，结果准确可靠。可用于含有氯沙坦钾、氢氯噻嗪的复方药物 组合物的质量控制。
图l氯沙坦钾氢氯噻嗪片的液相色谱图(空白辅料) 图2氯沙坦钾氢氯噻嗪片的高效液相色谱图 图3氯沙坦钾氢氯噻嗪胶囊的高效液相色谱图(空白辅料) 图4氯沙坦钾氢氯噻嗪胶囊的高效液相色谱图具体实施方式
-
以下实施例用于进一步理解本发明，但不限于本实施的范围。实施例1
仪器与条件
日本岛津LC-10ATVP泵，岛津SPD-10AVP紫外可见光多波长检测器， RHEODYNE 7725i进样器及TL9卯0色谱数据工作站，色谱柱CI8 250X 4.6mm， 5pm，紫外检测波长225nm，流动相磷酸盐缓冲液(0.05mol/L磷酸 氢二钠溶液，用10%稀磷酸调pH为6.5)-乙腈(70 : 30)
实验步骤
取氯沙坦钾氢氯噻嗪片细粉适量(约相当于氯沙坦钾10mg)，置于10ml量 瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，超声，滤过，取续滤液作为供试品溶液。另 取空白辅料适量，同法操作，作为空白辅料溶液。分别取空白辅料溶液和供试品 溶液，按上述条件进行高效液相分析，记录色谱图，结果见图l、图2 。
图l证明，空白辅料不干扰样品有关物质测定。图2中保留时间为2.283分 钟的色谱峰为氢氯噻嗪的色谱峰，保留时间为11.117分钟的色谱峰为氯沙坦钾 的色谱峰，其余的色谱峰为样品杂质的色谱峰。氢氯噻嗪有关物质单一杂质小于 0.5%,总杂质小于1.0%，氯沙坦钾有关物质单一杂质小于0.5%,总杂质小于 1.0%。结果表明氯沙坦钾氢氯噻嗪片的有关物质达到制剂要求，本法可以用于氯 沙坦钾氢氯噻嗪片的质量监测。
在上述条件下空白辅料不干扰氯沙坦钾及氢氯噻嗪的色谱峰及杂质检测，色 谱条件系统适用性试验满足中国药典的要求。 实施例2
仪器与条件
日本岛津LC-10ATVP泵，岛津SPD-10AVP紫外可见光多波长检测器， RHEODYNE 7725i进样器及TL9900色谱数据工作站，色谱柱CI8 250 X 4.6mm， 5pm，紫外检测波长225nm，流动相磷酸盐缓冲液(0.05mol/L磷酸 氢二钠溶液，用10%稀磷酸调pH为6.5)-乙腈(70 : 30)
实验步骤
取氯沙坦钾氢氯噻嗪胶囊颗粒细粉适量(约相当于氯沙坦钾10mg)，置于 10ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，超声，滤过，取续滤液作为供试品溶液。另取空白辅料适量，同法操作，作为空白辅料溶液。分别取空白辅料溶液 和供试品溶液，按上述条件进行高效液相分析，记录色谱图，结果见图3、图4 。
图3证明，空白辅料不干扰样品有关物质测定。图4中保留时间为5.683分 钟的色谱峰为氢氯噻嗪的色谱峰，保留时间为11.233分钟的色谱峰为氯沙坦钾 的色谱峰，其中氢氯噻嗪有关物质单一杂质小于0.5%，总杂质小于1.0%，氯沙 坦钾有关物质单一杂质小于0.5%，总杂质小'于1.0%，结果表明氯沙坦钾氢氯噻 嗪胶囊的有关物质达到制剂要求，本法可以用于氯沙坦钾的质量监测。
在上述条件下空白辅料不干扰氯沙坦钾及氢氯噻嗪的色谱峰及杂质检测，色 谱条件系统适用性试验满足中国药典的要求。
权利要求
1.一种用高效液相色谱测定氯沙坦钾氢氯噻嗪片有关物质的方法，其特征在于选用十八烷基硅烷键和硅胶为填料的色谱柱，以乙腈为有机相与水相的混合溶剂作为流动相。
2. 根据权利要求1所述的方法，其特征是流动相中的有机相为乙腈，乙腈与水 相的比例为20 50 : 80 50。
3. 根据权利要求1所述的方法，其特征是流动相中的有机相为乙腈，乙腈与水 相的比例为30 : 70。
4. 根据权利要求1 3任一项所述的方法，其特征是所述水相为磷酸盐缓冲液， 其pH范围为3 8。
5. 根据权利要求4所述的方法，其特征是所述磷酸盐选自磷酸氢二钠、磷酸氢 二钾、磷酸二氢钠或磷酸二氢钾中的一种或其混合物。
6. 根据权利要求5所述的方法，其特征在于所述磷酸盐为磷酸氢二钠。
7. 根据权利要求1 6任一项所述的方法，其特征在于取氯沙坦钾氢氯噻嗪片 细粉适量，用流动相溶解，配制成每lml约含氯沙坦钾1.0mg的样品溶液， 流速为lml/min，检测波长225nm，选用C18色谱柱，柱温25E，取样品溶 液10ul，注入高效液相色谱仪，完成氯沙坦钾氢氯噻嗪片有关物质的测定。
全文摘要
本发明公开了一种氯沙坦钾氢氯噻嗪片有关物质的高效液相色谱法测定方法，选用十八烷基硅烷键和硅胶为填料的色谱柱，以乙腈为有机相与水相的混合溶剂作为流动相，可用于氯沙坦钾氢氯噻嗪片和含有氯沙坦钾、氢氯噻嗪的其它剂型复方药物的质量控制。
文档编号G01N30/02GK101609070SQ20081011509
公开日2009年12月23日 申请日期2008年6月16日 优先权日2008年6月16日
发明者张小光 申请人:北京德众万全药物技术开发有限公司