用于非极性溶剂的电渗运输的装置和方法

文档序号:6003049阅读:310来源:国知局
专利名称:用于非极性溶剂的电渗运输的装置和方法
技术领域
本技术一般涉及微观流体领域。具体地,本技术涉及微观流体装置和制作及使用微观流体装置的方法。背景提供下列描述以帮助读者理解。提供的信息或引用的参考文献都不认为是现有领域。对于许多新兴的技术,诸如体内药物递送装置、微机电系统(MEMS)及微型全分析系统(U TAS),在微米尺度通道中运输流体的能力是重要的。微观流体装置中使用的常见流体包括全血样品、细菌细胞悬浮液、蛋白质或抗体溶液及各种缓冲液。微观流体装置可以用于获得多种测量,包括分子扩散系数、流体粘度、pH、化学结合系数及酶反应动力学。对于微观流体装置的其它应用包括毛细管电泳、等电点聚焦、免疫测定、流式细胞术、用于通过质谱分析的蛋白质的样品注射、PCR扩增、DNA分析、细胞操作、细胞分离、细胞图形化和化学梯度形成。许多这些应用对于临床诊断具有效用。使用微观流体装置进行药学研究和创造临床有用的技术具有许多重要优点。首先,因为这些通道中流体的体积通常为数微升或纳升,使用的试剂和分析物的量相当小。这对昂贵的试剂是特别有用的。用于构造微观流体装置的制造技术是相对便宜的并且既顺应于非常精细的多路复用的装置也顺应于大量生产。以类似于微电子学的方式,微观流体技术使得能够制造在相同基底芯片上实施数种不同功能的高度集成装置。存在两种常见方法,通过所述方法可以获得经过微通道的流体驱动。在压力驱动流中,通过所述装置经由正位移泵,诸如注射泵来泵送流体。另一种用于泵送流体的常见技术是电渗泵送。如果微通道的壁具有电荷,如大多数表面具有的,在壁上将形成相反离子的电双层。当穿过通道施加电场时,双层中的离子向相反极性的电极移动。这引起了所述壁附近的流体移动并经由粘滞力转为主体流体的对流运动。如果通道在电极处是开放的,则跨越通道的整个宽度的速度分布是一致的。利用电渗作用的装置在微观流体中特别适用,其中需要少量电解质溶液的操作以进行化学或生物化学反应。概述在一个方面中,本公开内容提供一种微观流体装置,所述微观流体装置包括至少一个流体通道和配置成向所述至少一个通道中提供电场的至少一对电极,其中所述至少一个通道的内部至少部分地涂有一个或多个两亲性层。在一个实施方案中,一个以上两亲性层在所述通道内部形成疏水空间。在一个实施方案中,所述至少一个通道具有约0.1 至约500 iim之间的直径。在一个实施方案中,所述一个或多个两亲性层包括一个或多个脂质层。在一个实施方案中,覆盖一个或多个基底的一个或多个脂质层形成双层。在一个实施方案中,所述一个或多个脂质层形成蠕虫状胶束。在一个实施方案中,所述一个或多个脂质层包含磷脂、鞘脂或糖脂中的至少一种。在说明性实施方案中,所述磷脂选自由磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰乙醇胺和磷脂酰甘油组成的组。在一个实施方案中,所述一个或多个脂质层具有限定所述通道内部疏水区域体积的脂肪酰基链长度。在说明性实施方案中,所述脂肪酰基链长度为2至30。在一个实施方案中,所述至少一个通道的内部被所述一个或多个两亲性
层完全覆盖。在一个实施方案中,电场在所述至少一个通道中产生电渗流。在一个实施方案中,将所述至少一对电极中的每个电极置于所述至少一个通道的横向相对壁上,直接面对或偏离所述电极对中的另一个电极。在一个实施方案中,带阴电荷的电极在通道的一侧上延伸且带阳电荷的电极在通道的相对侧上延伸。在一个实施方案中,电场为DC电场。在一个实施方案中,电场为AC电场。在一个实施方案中,所述装置还包括与所述至少一对电极电接触的电压控制器。在一个实施方案中,所述装置还包括可操作地连接到所述电压控制器的计算机。在一个实施方案中,所述至少一个通道的边界由选自由下列各项组成的组的一种或多种材料限定玻璃、石英、钼、不锈钢、铜、铝、镍、金、钛、陶瓷、金刚石、硅、氮化硅、有机硅、高密度聚乙烯、聚对苯二甲酸乙二酯、聚二甲基硅氧烷、聚甲基丙烯酸甲酯、聚苯乙烯、乙酸纤维素、聚酰亚胺和聚碳酸酯。在一个实施方案中,所述装置还包括与所述至少一个通道流体连通的一个或多个输入口和一个或多个输出口。在一个方面中,本公开内容提供循环或输送流体的方法,所述方法包括将流体添加至具有至少一个流体通道和至少一对电极的装置;在所述至少一个通道中提供电场,其中所述至少一个通道的内部至少部分地被一个或多个两亲性层覆盖;并且向所述至少一个流体通道施加电场以产生电渗流。在一个实施方案中,所述流体是非极性溶剂。在示例性实施方案中,所述非极性溶剂选自由丙烷、丁烷、戊烷、己烷、庚烷、辛烷、壬烷、癸烷、环戊烷、环己烷、苯、甲苯、二甲苯、角鲨烯、乙醚、二异丙醚、乙酸乙酯、2-丁酮、四氯化碳、氯仿、二氯甲烷、四氯乙烷、三氯乙烷、二氯乙烷和乙酸乙酯组成的组。在一个方面中,本公开内容提供在非极性溶剂中进行有机反应的方法,所述方法包括将一种或多种反应物和一种或多种非极性溶剂添加至具有至少一个流体通道和向所述至少一个通道中提供电场的至少一对电极的装置,其中所述至少一个通道的内部至少部分地被一个或多个两亲性层覆盖;和向所述至少一个流体通道施加电场以产生电渗流,在所述电渗流中将所述一种或多种反应物混合。前面的概述仅仅是说明性的并且不意在以任何方式限制。除了上述说明性方面、实施方案和特征,通过参考附图和下列详述,更多的方面、实施方案和特征也将变得显而易见。附图简述

图1是用于非极性溶剂运输的包含两亲性层的微观流体通道横截面的示意图。图2是通过囊泡破裂在微观流体通道中形成两亲性层的示意性图。图3是用于形成负载的脂双层的技术的示意性图。图3a是将亲水基底拉过脂单层并随后将其水平地推过另一脂单层的Langmuir-Blodgett技术的说明性实施方案。图3b是吸附并同时融合至表面以形成固体负载的脂双层的溶液中囊泡的说明性实施方案。图3c是显示Langmuir-Blodgett和囊泡融合过程的组合的说明性实施方案。图4是显示形状变化的说明性实施方案,其能够用于形成脂双层并且然后将所述双层转移至通道中。将通过有应力(stressed)脂双层的分离来实现转移。
图5是显示水溶液中在云母上两个吸附(负载)的双层半融合的说明性实施方案。临界贯穿步骤C之后脂质从融合的外部单层滑出,直到保留单一的半融合双层(步骤E)。图6是两个脂双层将如何融合到通道中的说明性实施方案。融合将通过如图5中所示的机理发生。更大量的脂双层缺陷促进两个双层的融合。发明详述在以下的详述中参考了附图,所述附图形成了本说明书的一部分。在附图中,相同的符号一般标识相同的组分,除非在上下文另外规定。详述、附图和权利要求中描述的说明性实施方案不意在限制。在不背离这里提供的主题的精神或范围的情况下,可以使用其它实施方案,并且可以进行其它改变。除非另有说明,在本文中使用单数形式“一个”、“一种”和“所述”描述本技术来包括复数的提及。因而,例如,对于“一个通道”的提及包括多个通道。可以通过电渗流(EOF)促进微观流体装置中溶剂的运输。EOF是由施加的跨越毛细管或微通道的电势所引起的液体运动。当跨越微通道施加电压时,发生离子迁移。正离子(阳离子)被吸引到阴极并从阳极排斥,并且以相反方向迫使负离子(阴离子)。随着阳离子沿着固体边界层迁移,它们曳拉它们的水合水与其一起并且对它们周围的流体施加粘滞曳力。EOF提供在微观流体装置中产生流体流动的非常有效的方式。电渗泵可以产生达到每分钟数毫升的流量,和达到数百大气压的压力。在一个方面中,本公开内容提供能使用EOF运输非极性溶剂的微观流体装置。大部分有机化学反应发生在非极性溶剂中,或非极性和极性溶剂的组合中。因此,使用EOF技术在微反应器中运输非极性溶剂可以在多种情况下有用,所述情况诸如,但不限于,实施药物开发中的高通量筛选测定、免疫测定、诊断、遗传分析等。在一些实施方案中,两亲性分子(例如,排列在一个或多个脂质层中)用于通过EOF运输非极性溶剂反应混合物通过微通道。两亲性分子的亲水性带电头基与和微通道壁相互作用的相反离子缔合。疏水性尾部向内指向以在通道内部产生封闭非极性溶剂的内部空间(或腔)。当将电荷施加到通道时,相反离子的运动引起两亲性分子和溶剂由EOF移动通过通道。通过改变烃链中双键的链长度或广度控制非极性区域的体积。图1示意性说明一个实施方案,其中微观流体装置含有通道。在该实施方案中,构造所述装置以形成四壁通道,但是所述装置也可以形成三壁通道、管或其它形状。因为以横截面形式显示所述装置,所以在图中仅描述两个侧面。虽然两个脂质层显示在通道横截面内,但是脂质层通过极性头基与通道壁上带电表面的相互作用形成基本上与通道壁一致的完整通道内的管。由脂质层形成的管的内部容纳非极性溶剂。所述装置包括一对电极以在通道的任何一端产生电势。将阴极定位在通道的一端并且将阳极定位在相对端,以便在将电压施加到电极时,产生通道内的E0F,使脂质管和非极性溶剂与其一起移动。简言之,当将流体放到具有负载(或涂有)能够离子化的带电官能团的表面的通道中时发生EOF。在说明性的实施方案中,通道可以是蚀刻的具有可离子化羟基的玻璃通道或玻璃微毛细管。带电官能团的属性可以根据形成通道壁的材料和对所述材料进行的处理而改变,如下面更详细地描述的。在羟基官能团的情况下,在中性PH的离子化,例如,导致质子从表面释放到流体中,产生阳离子种在表面附近流体内的局部化。这导致在通道中产生围绕主体流体的带正电荷的鞘。施加从通道的一端到另一端的电压梯度将导致阳离子鞘沿电压降方向移动,即,向负极,使主体流体和脂质分子与其一起移动。以广泛意义使用术语“通道”或“室”。因此,无意将其限制为其中横向或纵向尺寸大大超过直径或横断面尺寸的拉长的构造。更确切地,这样的术语意指包括任何合意的形状或构造的腔或管道,诸如三壁或四壁的通道或管,通过其可以将液体定向。例如,这样的流体腔可以包括其中流体连续通过的流通池或,备选地,用于将指定的离散量的流体保留指定量的时间的室。“通道”和“室”可以是充满的或可以含有包括,例如,阀、过滤器和相似或相当的元件和材料的内部结构。对其没有任何限制地,如在本文中使用的术语“微观流体装置”应理解为指的是流体通过其能够经过或定向的结构或装置,其中一个或多个尺寸小于500微米。另外,可以使用本文描述的任何材料以及该材料和类似或相当的材料的组合构建这种装置。在一些实施方案中,在此公开的装置和方法可用于在微观流体装置中使材料流动和/或将两种以上材料混合。在一些实施方案中,装置用于进行化学反应。在一些实施方案中,装置用于对于特征筛选样品的方法。在一些实施方案中,装置用于分配材料的方法。在一些实施方案中,装置用于分离材料的方法。装置和基底公开的装置包括基底,其通常起作用以限定微观流体通道的边界。任何适合的材料都可以用于在微装置中形成限定流体通道的基底。使用的材料可以是有机的或无机的,并且可以是透明的、半透明的或不透明的。适合的用于基底的材料可以包括,且不限于,硅(单晶或多晶)、硅上的涂层(例如,氮化硅)、有机硅、玻璃、石英、钼、不锈钢、铜、铝、镍、金、钛、陶瓷、金刚石和/或塑料。另外的基底可以包括,且不限于,聚亚烷基聚合物和共聚物、碳氟聚合物和共聚物、聚酯聚合物和共聚物、聚醚聚合物和共聚物、有机硅聚合物和共聚物以及聚氨酯聚合物和共聚物。其它可以使用的聚合物包括,且不限于,聚乙烯类、聚丙烯类、聚四氟乙烯类、聚(四氟乙烯-Co-六氟丙烯)类、改性的乙烯-四氟乙烯共聚物、乙烯三氟氯乙烯共聚物、聚偏二氟乙烯、聚环氧乙烷、聚对苯二甲酸乙二酯、有机硅、聚氨酯、聚醚嵌段酰胺和聚醚酯。合适的材料还包括塑料,诸如但不限于聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)、聚碳酸酯、聚四氟乙烯(TEFLON)、聚氯乙烯(PVC)、聚二甲基硅氧烷(PDMS)、聚砜、聚苯乙烯、聚甲基戊烯、聚丙烯、聚乙烯、聚偏二氟乙烯、ABS(丙烯腈-丁二烯苯乙烯共聚物),等。在具体的实例中,基底可以是玻璃。在另一个说明性实施方案中,基底可以是聚二甲基硅氧烷(PDMS)。可以根据任何合适的方法制造微观流体装置。例如,可以除去材料主体的部分以形成从通道的多个壁构件。在这些实施方案中,壁构件可以与基底整体形成。合适的材料除去方法的实例包括,但不限于,体微加工、牺牲微加工、聚焦离子束磨削、静电放电机械加工、超声钻、激光消融、机械磨削和热成型技术。常规的光刻及蚀刻方法可以用于蚀刻主体以在主体中形成多个壁构件和流体通道。蚀刻方法诸如,例如,反应离子蚀刻(RIE)或深反应离子蚀刻(DRIE),或湿法蚀刻可以用于蚀刻合适的材料主体。在一些实施方案中,壁构件及下层基底可以通过模塑来形成。在其它实施方案中,壁构件可以在基底上形成。壁构件也可以在主体上形成或结合至主体以形成多个流体通道。例如,壁构件可以通过电镀(例如,高纵横比电镀)来形成。如果需要,在微装置中形成流体通道后,可以用材料涂覆限定流体通道的表面,所述材料诸如但不限于粘附层、偶联剂或可以潜在与流经流体通道的流体相互作用的物质。使用可用的微细加工技术,或从微细加工原型,使用模塑技术诸如注射成型、压花或压印,或者通过在塑模内将聚合物前体材料聚合,容易地制造聚合物装置。装置的通道部分通常包括,至少部分地,具有与其缔合的带电官能团的通道表面,以便产生充分的EOF。多种方法可以用于提供具有合适表面电荷的基底材料,包括,但不限于通过范德华力、氢键或静电相互作用的吸附修饰;通过硅烷键的直接共价修饰;或通过硅烷或聚合物连接体的间接共价修饰。在二氧化硅基基底的情况下,在通道的蚀刻表面上存在的带负电的羟基基团通常足以在沿着这样的通道施加电压梯度时产生充分的EOF。适于使表面官能化的硅基分子阵列可商业获得。合适的分子可以商购、从头合成,或其可以通过修饰可获得的分子以产生具有期望的结构和/或特性的分子而形成。例如,许多硅氧烷官能化试剂的活性基团可以转化为其它有用的官能团,包括但不限于,羟烷基硅氧烷、二醇(二羟基烷基)硅氧烷、氨烷基硅氧烷和二聚仲氨烷基硅氧烷。对于由诸如聚丙烯的塑料构成的基底,表面可以由铬酸氧化来衍生化,并随后转化为羟基化或氨甲基化的表面。此外,由高度交联的二乙烯基苯制成的基底可以通过氯甲基化和随后的官能团处理来表面衍生化。所公开装置的元件通常与供装置使用并且与其接触的特定的脂质、两亲物、分析物和试剂相容。装置可以包含两亲性膜,并可以用于测定生物和化学物质;因此,对于待分析的特定化合物,该装置不应当与其反应、使之降解或对其具有任何有害的影响。在另外的方面中,对于生物或化学应用和制备中使用的典型溶剂,该装置应当是稳定的和耐降解的。在一个说明性实施方案中,典型地使用微加工技术,将微观流体装置的通道和/或室作为微尺度的槽或凹口制作到底部基底或部分的上表面中。顶部部分或基底还包括第一平表面,和与第一平表面相反的第二表面。在一些实施方案中,顶部部分还包括多个孔,洞或口,例如,从第一平表面到与第一平表面相反的第二表面。然后将顶部基底的第一平表面与底部基底的平表面配合,例如,放成与之接触,并结合到底部基底的平表面,覆盖并密封在底部基底的表面中的槽和/或凹口,以在这两个组件的界面处形成装置的通道和/或室(即,内部部分)。将装置的顶部部分中的孔定向,使得它们与在装置内部部分中由底部基底中的槽或凹口形成的通道和/或室的至少一个连通。在完成的装置中,这些孔的作用在于作为用于促进流体或材料引入到装置的内部部分的通道或室中的贮器,以及提供可以放置电极与装置内的流体接触的端口,允许沿着所述装置的通道施加电场以控制并定向装置内的流体运输。两亲件层在一些实施方案中,微观流体装置的通道内部至少部分地涂有完全地被一个或多个两亲性层如脂质层。术语“至少部分地涂有”指的是涂覆材料在表面上,但它不需要完全覆盖表面。例如,涂覆材料可以不连续地或连续地覆盖约10%以上的表面,或高达约98%或约100%的表面。在一些实施方案中,涂层覆盖约20%至约90%的表面。表面可以在EOF之前或期间至少部分地涂有一个或多个两亲性层。在一个实施方案中,在启动EOF之前,将两亲性分子添加到微观流体装置的通道中。在另一个实施方案中,将两亲性分子添加到与通道处于流体连通的贮器,以便当施加EOF并且通过通道抽出流体时,贮器中的两亲性分子补充已经在装置中形成的层。一般地,可以使用任何能够自组装的脂质以产生一个或多个两亲性层。脂质可以具有约4个碳至约24个碳以上的尾部。在一些实施方案中,脂质具有约12个碳至约18个碳的尾部。用于产生一个或多个两亲性层的脂质可以是这种脂质的混合物,并且不同的脂质可以具有大致相同长度、不同长度的尾部,即,具有不同尾部长度的脂质可以组合。脂质可以是任何两亲性分子,这是具有亲水性质和亲脂性质两者的分子。脂质可以是,但不限于,磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇或鞘磷脂,或上述中的任何一种或多种的混合物。脂质可以是不同膜脂的混合物,例如,磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺的混合物。在一个实施方案中,本文公开的两亲性层可以包括阴离子脂质。可以使用任何阴离子脂质。合适的阴离子脂质通常用于洗涤剂、洗发水、肥皂等,并且可以商业获得或通过本领域中的已知方法制备。它们包括,但不限于,烷基苯磺酸盐(洗涤剂)、脂肪酸基表面活性剂、月桂基硫酸盐(例如,发泡剂)、二烷基磺基琥珀酸盐(例如,润湿剂)、木素磺酸盐(例如,分散剂),等,包括其混合物。在其它非限制性实例中,可以使用直链烷基苯磺酸、月桂基乙醚硫酸钠、a_烯烃磺酸盐、磷酸酯、磺基琥珀酸钠,水溶助剂,等,包括它们的混合物。在另一实施方案中,本文公开的两亲性层可以包括阳离子脂质。可以使用任何阳离子脂质。合适的阳离子脂质包括,但不限于,季铵化合物(例如,四烷基铵盐、吡啶餘丨盐、咪唑啉鐵盐,等)。这种阳离子脂质可以商业获得或可以通过本领域中已知的方法来制备。在说明性实施方案中,可以首先将阳离子磷脂诸如但不限于磷脂酰胆碱或磷脂酰丝氨酸吸附在微观流体装置内部,其中,两亲物的极性头中的阳离子电荷吸附到物品诸如二氧化硅或硅酸盐的负表面电荷。在另一实施方案中,本文公开的两亲性层可以包括非离子脂质。可以使用任何非离子脂质。合适的非离子脂质在水溶液中不离子化,因为它们的亲水性基团属于非解离类型,例如但不限于醇、酚、醚、酯或酰胺。它们可以分类为醚(例如,多元醇如甘油、山梨糖醇、蔗糖等)、脂肪酸酯(例如,甘油脂肪酸酯、山梨糖醇脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯,等)、酯(例如,通过将例如环氧乙烷应用到具有羟基基团的材料诸如高级醇、烷基酚等制成的化合物)、醚/酯(例如,通过将例如环氧乙烷应用到脂肪酸或多元醇脂肪酸酯制成的化合物,在分子中既具有酯键也具有醚键),和其它类型(例如,脂肪酸烷醇-酰胺类型或烷基聚甘油酯类型)。其他适合的非离子脂质的实例可以包括,但不限于,脂肪醇乙氧基化物和烷基酚乙氧基化物,脂肪胺氧化物,烷醇酰胺,环氧乙烷/环氧丙烷嵌段共聚物,烷基胺乙氧基化物,tiger Co I润滑剂等。在另一个实施方案中,本文公开的两亲性层可以包括偶极脂质。可以使用任何偶极脂质。合适的偶极脂质(称为两性的或两性离子的)显示阴离子和阳离子两种解离。偶极脂质的实例包括,但不限于,产品如甜菜碱或磺基甜菜碱和天然物质如氨基酸和磷脂。在另一个实施方案中,本文公开的两亲性层可以包括另外的成膜两亲性分子。可以使用任何两亲性分子,其实例包括多嵌段共聚物。合适的嵌段共聚物的实例包括,但不限于,产品如聚(甲基呀唑啉、-聚(二甲基硅氧烷)_聚(甲基噁唑啉)、聚(乙二醇)_聚(二甲基硅氧烷)_聚(乙二醇)、聚(环氧乙烷)_聚丁二烯、聚(环氧乙烷)_聚苯乙烯、聚(丙烯酸)-聚苯乙烯、聚异戊二烯-聚(甲基丙烯酸2-肉桂酰乙酯)、聚苯乙烯-(异氰基-L-丙氨酸-L-丙氨酸)、聚(环氧乙烷)_聚(乙烯乙烯)、聚(丙烯酸)_聚(甲基丙烯酸甲酯)、聚(甲基丙烯酸)_聚(甲基丙烯酸新戊酯)、聚(甲基丙烯酸叔丁酯)_聚(环氧乙烷)、聚(甲基丙烯酸甲酯)_聚(N,N-二甲基丙烯酰胺)、聚(丙烯酸丁酯)_聚(丙烯酸)、聚(丁二烯)_聚(甲基丙烯酸)、聚(丁二烯)_聚(丙烯酸)、聚(异戊二烯)_聚(环氧乙烷)、聚(乙烯)_聚(环氧乙烷)、聚(乙烯-Co-丁烯)_聚(环氧乙烷)、聚(环氧乙烷)-聚(丙烯酸)、聚(环氧乙烷)_聚(11-己内酯)、聚(环氧乙烷)_聚(甲基丙烯酸甲酯)、聚(环氧乙烷)_聚(甲基丙烯酸2-羟乙酯)、聚(环氧乙烷)_聚(甲基丙烯酸)、聚(环氧乙烷)_聚(2-甲基卩古卩生啉)、聚(环氧乙烷)_聚(环氧丙烷)、聚(环氧乙烷)-聚(丙烯酸叔丁酯)、聚(环氧乙烷)_聚(甲基丙烯酸四氢糠酯)、聚(环氧乙烷)_聚(丙烯酸)、聚(环氧乙烷)_聚(丙烯酸甲基酯)、聚(环氧乙烷)_聚(甲基丙烯酸叔丁酯)、聚(环氧乙烷)_聚(2-乙基噃唑啉)、聚(异丁烯)_聚(环氧乙烷)、聚苯乙烯-聚(丙烯酸)、聚苯乙烯-聚丙烯酰胺、聚(对氯甲基苯乙烯)_聚丙烯酰胺、聚(苯乙烯-Co-对氯甲基苯乙烯)-聚(丙烯酸)、聚苯乙烯-聚(甲基丙烯酸)、聚苯乙烯-聚(N,N-二甲基丙烯酰胺)、聚(二甲基硅氧烷)_聚(丙烯酸)、聚(二甲基硅氧烷)_聚(环氧乙烷)、聚(2-乙烯基萘)-聚(丙烯酸)、聚(2-乙烯基吡啶)_聚(环氧乙烷)、聚(N-甲基2-乙烯基吡啶)_聚(环氧乙烷)、聚(乙烯基吡咯烷酮)_(D/L-丙交酯)、聚(二甲基硅氧烷)-嵌段-聚(2-甲基噁唑啉)(PMOXA-PDMS-PMOXA)、聚(环氧乙烷)-聚环氧丙烷)(EO-PO-EO),聚(丙烯酸)_聚(9,9_ 二正己基_2,70芴)-聚(丙烯酸)、聚(丙烯酸正丁酯)_聚(9,9_ 二正己基_2 ,70芴)-聚(丙烯酸正丁酯)、聚(丙烯酸叔丁酯)_聚(9,9-二正己基_2,70芴)-聚(丙烯酸叔丁酯)、聚(丙烯酸叔丁酯或正丁酯)_聚(甲基丙烯酸甲酯)_聚(丙烯酸叔丁酯或正丁酯)、聚(丙烯酸叔丁酯)_聚苯乙烯-聚(丙烯酸叔丁酯)、聚(环氧乙烷)_聚(二甲基硅氧烷)_聚(环氧乙烷)、聚(环氧乙烷)_聚苯乙烯-聚(环氧乙烷) ’聚(环氧乙烷)_聚(甲基苯基硅烷)五嵌段:(PMPS-PEO) 2-PMS。可以以多种方式用两亲性层至少部分地覆盖通道内部。在一个实施方案中,通过将含脂质囊泡添加到通道并使囊泡破裂,在所述装置的内部通道中形成两亲性层。一旦囊泡破裂,得到的双层片就暴露边缘。这些边缘是能量上不利的,并且至少从热力学的角度来看,预计将促进与相邻脂质物质的相互作用,如从表面结合的囊泡或来自溶液的囊泡的破裂。只要吸附囊泡的密度足够高,这样的过程可以跨越几个相邻的囊泡在破裂事件级联中传播,并且导致形成扩展的双层片。图2是示意图,其说明可以如何将囊泡破裂用于在通道内形成脂质层。图2A显示孤立吸附囊泡自发破裂,由其负载引起的变形所驱动。图2B显示了邻近的吸附囊泡可以如何融合并最终破裂。图2C显示负载的双层片的活性边缘可以如何引起邻近的囊泡破裂。图2D显示几个邻近囊泡的协同作用可以如何引起第一囊泡(在临界囊泡状覆盖处)的破裂。由此暴露的活性边缘可以引发相邻囊泡的破裂。参见,例如,Langmuir,第 22 卷,第 8 号,2006 3499。在用于在装置内部通道中形成两亲性层的方法的另一实施方案中,在固体载体上形成脂双层,然后转移到管或通道中。在一个实施方案中,负载的脂双层由自组装形成。卵磷脂和十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)都可以从水溶液吸附以在云母上形成“自组装的”双层(使用的云母表面积1-2CHT1)。CTAB是容易从溶液吸附的,因为它的0.8mM的高临界胶束浓度。(Helm, C., Israelachvili, J., McGuiggan, P.,疏水力在双层附着和融合中的作用(Role of Hydrophobic Forces in Bilayer Adhesion and Fusion), Biochemistry,1992,31,1794-1805, Israelachvili, J. N.,Pashley, R. M. (1982)J. Colloid InterfaceSc1. 98,500).其它卵磷脂双层可以通过沉积到石英上并蒸发氯仿而形成。(Starr,T. , Thompson, N. , TiO2和SrTiO3单晶上负载的平面磷脂双层的形成和表征(Formationand Characterization of Planar Phospholipid Bilayers supported on Ti02andSrTiO3Single Crystals), Langmuir2000,16,10301-10308。)在另一个实施方案中,通过Langmuir-Blodgett技术和囊泡融合,可以在平面载体上形成负载的磷脂双层。第一种方法涉及用Langmuir-Blodgett技术从空气-水界面转移脂质的下部片(图3a)。随后是用Langmuir-Schaefer程序转移上部片,其涉及水平浸溃基底以产生第二层。负载双层形成的第二种方法是囊泡从水性悬浮液吸附并融合到基底表面(图3b)。同样,可以采用两种方法的组合,首先通过用Langmuir-Blodgett技术转移单层,接着是囊泡融合以形成上层(图3c)。Castellana, E. , Cremer, P.,固体负载的脂双层从生物物理研究到传感器设计(Solid supported lipid bilayers From biophysicalstudies to sensor design), Surface Science Reports,61(2006)429-444。在一个实施方案中,一旦形成固体负载的脂双层,则将脂双层移动到微观流体装置的通道中。将脂双层移动到通道中的一种方式是通过形成负载的双层(通过自组装或以上讨论的其它方法),然后通过形状改变将它移动到通道中。虽然一个示例性实施方案显示在图4中,但可以使用多种形状变化。进入到通道中的移动可以是被动的,这可以通过在表面上形成表面能梯度来实现,或移动可以是通过EOF主动的。一旦脂双层移动到通道中,则通过EOF的主动移动可以占主导。脂双层可以分离,允许一段移动通过通道。在另一个实施方案中,可以通过形成两个负载的双层,然后通过融合将它们结合在一起,在通道中形成脂双层(图 5)。(Helm, C.,Israelachvili, J. , McGuiggan, P.,疏水力在双层附着和融合中的作用(Role of Hydrophobic Forces in Bilayer Adhesion andFusion), Biochemistry, 1992,31,1794-1805)。例如,通道壁材料在顶部和底部可以是云母类材料,并且在通道侧是氮化硅(在孔中双层形成中使用的相同材料,其中氮化硅与双层边缘产生接触(图6)。在一个实施方案中,一个或多个两亲性层形成蠕虫状胶束。蠕虫状胶束是由两亲物聚集形成的拉长的柔性自组装结构。高于阈值浓度,它们缠结成动态网络,让人联想到聚合物溶液,并显示显著的粘弹性性能,其已在众多工业和技术领域中采用。最熟知和研究的蠕虫状胶束系统是具有长脂族链的阳离子表面活性剂,如十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)或溴化十六烷基吡啶擔(CPBr),对它们胶束生长发生在较高的浓度或在盐的存在下。除了那些系统,已发现许多表面活性剂在辅助表面活性剂、添加剂、盐或合适的相反离子存在下形成蠕虫状胶束。胶束的全长被称为伸直长度L并且在几纳米到几微米之间变化。蠕虫状胶束可以是极端柔性的且长为几微米。最广泛研究的形成蠕虫状胶束的脂质基表面活性剂之一是卵磷脂(或磷脂酰胆碱),生物膜的脂质基质的主要组分,也在药物制剂中使用,因为它是耐受良好且无毒的。卵磷脂在有机溶剂(环己烷、异辛烷、癸烷)中形成巨大的反胶束,并且通常通过加入少量水促进胶束生长。可以将非极性溶剂引入到脂双层中。在一个实施方案中,将非极性溶剂(例如己烷)通过气相控制(经由己烷/十六烷的混合物)引入双层。己烷以气相进入双层,并且显示出限于双层的中心。膜内部中己烷的量取决于己烷蒸气压。可以通过将脂双层中的缺陷最大化来协助非极性溶剂的插入。也可以通过各种方法,例如但不限于在平面磷脂双层之间少量正烷烃的吸附,将非极性溶剂引入到脂双层中。参见,例如,White,S.H.,King, G.1., Cain, J.E,用中子衍射测定的己烧在脂双层中的位置(Location of Hexanein Lipid Bilayers determined by Neutron Diffraction), Nature 第 290 卷,1981,第161页;Smith,R.A.,Porter, R.G.,和Miller,K.ff.,麻醉剂气体在脂双层中的溶解度(TheSolubility of Anesthetic Gases in Lipid Bilayers), Biochimica et BiophysicaAct,645,(1981)第327-338页;Gruen,D.,Haydon, D.,非极性分子吸附到脂双层膜中(TheAdsorption of Nonpolar Molecules into Lipid Bilayer Membranes), Biophys.,J ,第30卷,1980,第129-136页;Pope, J.M.,Dubro, D.ff.,正烷烃和正醇与脂双层膜的相互作用:2H-NMR 石开究(The interaction of n-alkanes and n-alcohols with lipid bilayermembranes:a2H-NMR study), Biochemica et Biophysica Acta858(1986)243-253。可以在装置中使用任何合适的非极性溶剂。合适的非极性溶剂的实例包括且不限于,丙烷、丁烷、戊烷、己烷、庚烷、辛烷、壬烷、癸烷、十六烷、环戊烷、环己烷、苯、甲苯、角鲨烯、二甲苯、乙醚、二异丙醚、乙酸乙酯、2-丁酮、四氯化碳、氯仿、二氯甲烷、四氯乙烷、三氯乙烷、二氯乙烷、乙酸乙酯,等。在一个特定实施例中,有机溶液包括1:1角鲨烯:正癸烷。有机溶液可以包含缓冲剂、防腐剂、表面活性剂、稳定剂、蛋白或其它感兴趣的生物分
早坐丁,寸。也可以将细胞膜的其它组分包括在膜脂中,从而产生含有并入的细胞膜组分的膜,细胞膜组分为例如,受体蛋白、转运蛋白、离子通道蛋白、抗体受体蛋白、信号蛋白,等。这样的组分可以对于在微观流体装置中进行生物测定有用。例如,膜结合蛋白从科学和技术的角度来看都是重要的。然而,它们的研究和应用需要稳定的脂双层以维持蛋白功能。在一些实施方案中,本装置可以提供允许插入跨膜蛋白如葡萄球菌蛋白孔道agr-溶血素的脂双层。在一个实施方案中,膜中蛋白的存在可以将膜“加应力”,使双层更容易在通道中变形,以将双层分开,或与其它脂双层膜在交叉通道中融合。在另一实施方案中,膜蛋白可以参与化学反应,即, 将官能团添加到非极性溶剂,之后它得以进入到脂双层。使用微观流体装置的方法一方面,当一个或多个脂质层的亲水性带电头基和缔合的相反离子与微通道壁相互作用时发生非极性溶液通过微观流体通道的移动。在水性体系中,脂质的极性头朝着极性水性环境排列,而疏水性尾部使其与水的接触最小化并倾向于聚集在一起。在EOF过程期间,脂质层通过通道移动,由其曳拉脂质内部中容纳的非极性溶剂或反应混合物。可以以本领域普通技术人员已知的任何方式控制非极性溶液通过微观流体通道的移动。例如但无限制地,可以用注射泵、外部和内部的蠕动泵,通过施加真空、通过施加电势、通过允许气体在微观流体通道上流过和/或流经,使溶液移动通过微观流体通道。此外,温度梯度可以将溶液体积移动通过微观流体通道。在一些实施方案中,EOF用于将非极性溶剂移动通过微观流体装置。为了产生E0F,在微观流体通道的末端配置电场。典型地,该场可以从约lOOv/cm至lOOOv/cm运行。场决定EOF速度。可以使用较弱的场,但是流动将进行得更慢。可以使用更强的场,只要它们不会导致溶剂的电解。可以使用本领域中已知类型的薄膜电极建立该场。典型地,选择电极,所述电极不会导致沉淀的形成,并且不会通过电解产生明显的气体。银或钼电极是公知的并且可以使用,但可以通过溅射沉积的具有较高超电势的其它电极可以被证明更合意地使用。也可将阀门用于流体流量控制。通过对通道施加外力,例如桨片、悬臂或栓塞,可以操纵阀门。通道也可以包含可以用空气压力和/或液体压力例如水压而静电或磁力偏转的膜。也可以在微通道中用球、挡板或隔膜形成单向阀或“止回阀”。微尺度混合和分离元件可用于促进反应并评估产物。在微观流体装置中,在长的长度尺度的、弯曲的、具有可变宽度或具有引起湍流的特征的通道中,最经常通过扩散进行混合。还可以以电渗或超声实现混合。微观流体室的壁也可以被多种配体官能化,所述配体可以与分析物或分析物溶液中的污染物相互作用或结合。这样的配体包括,但不限于,亲水性或疏水性的小分子、类固醇、激素、脂肪酸、聚合物、RNA、DNA、PNA、适体、氨基酸、肽、蛋白(包括抗体结合蛋白如蛋白G)、抗体或抗体片段(FAB,等)、抗原、酶、糖类(包括糖蛋白或糖脂)、凝集素、细胞表面受体(或其部分)、含有正电荷或负电荷的物种,等。如上所述,通常将通道部加工成平面固体基底。将电极配置为与通道末端电接触。随后,将这些电极连接到电源,其将适当的电压施加到电极,以产生所需的电压梯度。在阴极和阳极之间的电压梯度的施加,产生在通道内EOF的传播。流体流动方向取决于施加的电压梯度的方向以及表面电荷的属性。微分表面电荷,无论带相反电荷的,或在两个或更多个通道之间具有变化的电荷密度,可以通过公知的方法来实现。例如,表面任选地用合适的涂层例如中性或带电的涂层、中和电荷或添加电荷的试剂例如保护基团或封端基团、硅烷化试剂等处理以提闻电荷密度和/或例如使用氣基丙基娃烧类、轻基丙基娃烧类等提供净相反表面电荷。
_4] 微观流体装置的应用各种微观流体装置可以用于在微观流体规模上执行分析。微型装置可包括由多个壁构件限定的多个流体通道。多个壁构件可以包括具有连通两个相邻流体通道的至少一个开口的至少一个壁构件。可以将不同化学反应物添加到不同通道,然后在装置中混合。在一些实施例中,该装置可用于快速检测多个不同流体的特性。流体包括有机流体、溶剂等。无论流体的形式,流体可以包括有机或无机分子。在一些实施方案中,在微型装置的检测区域,不同的流体流过多个不同的流体通道。不同的流体可以具有不同的特性并且可以是不同的流体流过微型装置的检测区域以前发生的事件的产物。例如,不同的流体可以是上游事件诸如物质之间潜在的或实际的相互作用的下游产物。事件可以包括两种物质之间的化学或生物反应或两种物质之间的结合事件。可检测到的流体的特性在本质上可以是定量的或定性的。在一些实施方案中,可以检测不同流体通道中流动的不同流体的流体特性诸如但不限于发出的辐射(例如,光)、电导率、pH等以分析和/或表征不同的流体。这样的特性可以对应于流体中物质的类型和/或量。在一些实施方案中,检测到的特性可以作为流体中特定物质的浓度或量的直接或间接指示。例如,含有质子的溶液是导电的。流体的电导率或电阻可以是流体中质子浓度的间接指示。可以使用微观流体装置检测的化学相互作用可以是对于生物或化学部分通常观察到的任何类型的相互作用,包括,例如,酶的催化反应或结合事件。在一些实施方案中,可以将单独的流体样品对于其与生物或化学部分相互作用的能力进行筛选。例如,含有各自不同物质的不同流体样品可以流过微型装置中单独的流体通道,并可以将其递送到微型装置上的单独反应位置。反应位置中的每一个都可以包括固定化部分,并且可以将所述固定化部分结合到不同流体通道的相应表面。在反应位置处,所述部分可以或可能不与不同的流体样品相互作用。反应位置的下游,可以直接地或间接地检测不同流体的特性,以确定不同流体中物质的任何流体是否在每个反应位置与固定化部分相互作用(例如,通过结合在一起)。例如,反应位置下游的一个或多个检测装置可以通过检测流体特性来测量通过反应位置下游的流体中不同物质的浓度。如果通过反应位置下游的流体中的物质浓度小于反应位置上游的流体中的物质浓度,那么很可能流体中的物质正与固定化部分相互作用(例如,结合或反应)。另一方面,如果反应位置下游的流体中物质浓度基本等于反应位置上游的物质浓度,那么很可能在流体中物质和固定化部分之间很少或没有发生相互作用。在另一个实例中,可以将特定条件施加到不同流体通道中的不同流体,观察流体或流体中的物质是否由于条件而改变。例如,多个不同流体可以进行不同的加热、冷却和辐照(例如,用光)条件。可以检测通过这些事件下游的流体中的特性以确定条件是否影响流体。在一些实施方案中,可以通过使用探针检测流体通道中不同流体的特性。通过经过限定流体通道的壁构件中的开口,探针可以经过流体通道。在不将探针端部暴露于流动的流体外部的环境的情况下,可以快速检测这些流体通道中流体的特性。说明性地,可以将用于PH传感器的探针放在流体通道中以检测所述通道中流体的pH。一旦探针与该通道中的流体接触,则可以检测该通道中流体的pH。检测方法、检测组件和分析系统并不限于上述那些,并且可以采用任何适合的光学的、电的、物理的和/或化学的检测技术。可以通过作为光学检测组件的检测组件检测来自流体的辐射诸如可见辐射、红外辐射或紫外辐射。所述探针可以包括物理传感器、生物传感器、化学传感器或电传感器。物理传感器的实例包括热电偶、压力传感器、流量传感器、光纤等。生物传感器的实例包括具有固定化酶或免疫测定的传感器。电或化学传感器的实例包括具有含任选聚合物涂层的叉指电极的传感器、原子力显微镜(AFM)、离子敏场效晶体管(ISFET)、光寻址电位传感器(LAPS)、pH计和扫描探针电位计(SPP)。相比于光学检测装置,化学传感器和电传感器是合意的,因为它们不需要使用更昂贵的和不方便的荧光或放射化学标记方法。在一些实施方案中,微观流体装置可以用于各种应用,包括,例如,实施药物开发中的高通量筛选测定、免疫测定、诊断、遗传分析等。因此,本文中描述的装置通常包括多个样品引入口或贮器,用于并行或顺序引入和分析多个样品。备选地,这些装置可以连接到样品引入口,例如,移液器,其顺序地将多个样品引入到装置中用于分析。在其它实施方案中,微观流体装置可用于与更常规的系统例如常规的分析设备,如质谱仪、HPLC、GC等接口连接。具体而言,这些装置能够将少量流体从微观流体系统注射到通向这种设备的流体接口中,而不需要通过该接口的势梯度。
实施例通过下列实施例进一步说明本公开内容,所述实施例不应当被解释为以任何方式限制。实施例1-含有脂双层的微观流体装置的制造该 实施例描述含有脂双层的微观流体装置的制造。所述装置由经过硅晶片蚀刻的通道组成。由双抛光的、涂有氮化硅的n-型Si (100)晶片制造所述硅装置。制造方法如下:首先,使用C2F6等离子体(100W,15mT和20ml min^C2F6)和光致抗蚀剂蚀刻掩模,通过光刻法和反应离子蚀刻在晶片后侧上的氮化硅薄膜中限定孔。然后,将井孔的上部区域类似地限定在晶片的前侧上。为了通过主体硅蚀刻并产生悬吊的氮化硅膜,将晶片在温度为80°C的4.5M KOH溶液中浸没约8小时。在将晶片切成单独装置以后,则通过用IOOnm PECVD氮化硅在两侧上涂覆所述装置而将硅的暴露区域电绝缘。通过溅射法在井孔的每一表面上形成Pt电极。在每一表面上形成具有0.1mm直径的Pt丝以形成电渗流泵。使用粘合剂,首先将硅装置结合在蚀刻在玻璃基底中的流体通道上然后将玻璃井孔结合在所述硅芯片的上表面上以产生上部和下部流体贮器。为了在通道中形成脂质层,首先将通道用电解质溶液(1M KCl)充满。然后将1-2 Ul用正癸烷稀释的Img Hir1I, 2-二植烷酰-sn-甘油-3-胆碱磷酸添加到通道以形成两亲性层。添加适合的非极性溶剂,其将在两亲性层之间即在通道内部局部化。本公开内容不以该申请中描述的具体实施方案受限制。在不背离其精神和范围的情况下,可以进行许多修改和变化,这对于本领域技术人员将是显而易见的。除了本文中列举的那些,从上述描述,在所述公开内容范围内功能等效的方法和装置对于本领域技术人员将是显而易见的。这种修改和变化旨在落入后附权利要求的范围。本公开内容仅由后附权利要求的术语以及这样的权利要求所赋予的等效物的完全范围所限定。应当理解,该公开内容不限于具体方法、试剂、化合物组合物或生物体系,其当然可以改变。还应当理解,本文中使用的术语仅是为了描述具体实施方案的目的,并不意在是限制性的。此外,在依据马库什组描述本公开内容的特征或方面的情况下,本领域技术人员将认识到,本公开内容也由此以马库什组成员的任何单独成员或亚组来描述。如本领域技术人员将理解,为了任何和全部目的,特别是在提供书面描述方面,本文中公开的全部范围也包括其任何和全部可能的亚范围及亚范围的组合。可以容易地将任何列出的范围认为充分描述性的并且使所述范围能够被分解成至少相等的二分之一、三分之一、四分之一、五分之一、十分之一等。作为非限制性实例,本文中讨论的每个范围可以容易地分解成下三分之一、中三分之一和上三分之一,等。本领域技术人员还将理解,全部语言诸如“高达”、“至少”、“大于”、“小于”等包括列举的数并且指的是可以随后分成如上所讨论的亚范围的范围。最终,本领域技术人员将理解,范围包括各个单独的数。因而,例如,具有1-3个单元的组指的是具有1、2或3个单元的组。类似地,具有1-5个单元的组指的是具有1、2、3、4或5个单元的组,诸如此类。虽然已经在本文中描述了各种方面和实施方案,其它方面和实施方案对于本领域技术人员也将是显而易见的。本文中公开的各种方面和实施方案是为了说明的目的而不意在限制,真实的范围和精神由下列权利要求所指出。将本文中引用的全部参考文献以其整体并且为了相同程度的全部目的通过参考并入,所述程度如同为了全部目的将每个单独的出版物、专利或专利申请通过参考以其整体具体地和单独地并入。
权利要求
1.一种微观流体装置,所述微观流体装置包括:至少一个流体通道和至少一对电极,将所述电极配置成提供在所述至少一个通道中的电场,其中所述至少一个通道的内部至少部分地涂有一个或多个两亲性层。
2.权利要求1所述的装置,其中所述一个或多个两亲性层包括一个或多个脂质层。
3.权利要求2所述的装置,其中覆盖一个或多个基底的所述一个或多个脂质层形成双层。
4.权利要求2所述的装置,其中所述一个或多个脂质层形成蠕虫状胶束。
5.权利要求2所述的装置,其中所述一个或多个脂质层在所述通道的内部形成疏水空间。
6.权利要求2-5的任一项所述的装置,其中所述一个或多个脂质层包含磷脂、鞘脂或糖脂中的至少一种。
7.权利要求2-6的任一项所述的装置,其中所述磷脂选自由磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰乙醇胺和 磷脂酰甘油组成的组。
8.权利要求2-7的任一项所述的装置,其中所述一个或多个脂质层具有限定所述通道的内部疏水区域体积的脂肪酰基链长度。
9.权利要求8所述的装置,其中所述脂肪酰基链长度为2至30。
10.权利要求1-9的任一项所述的装置,其中所述至少一个通道的内部被所述一个或多个两亲性层完全覆盖。
11.权利要求1-10的任一项所述的装置,其中所述至少一个通道具有约0.1iim和约500 iim之间的直径。
12.权利要求1-11的任一项所述的装置,其中将所述至少一对电极中的每个电极置于至少一个通道的横向相对的壁上,直接面对或偏离所述电极对中的另一个电极。
13.权利要求12所述的装置,其中带负电的电极在所述通道的一侧上延伸且带正电的电极在所述通道的相对侧上延伸。
14.权利要求1-13的任一项所述的装置,所述装置还包括与所述至少一对电极电接触的电压控制器。
15.权利要求14所述的装置,所述装置还包括可操作地连接到所述电压控制器的计算机。
16.权利要求1-15的任一项所述的装置,其中所述至少一个通道的边界由选自由下列各项组成的组的一种或多种材料限定:玻璃、石英、钼、不锈钢、铜、铝、镍、金、钛、陶瓷、金刚石、硅、氮化硅、有机硅、高密度聚乙烯、聚对苯二甲酸乙二酯、聚二甲基硅氧烷、聚甲基丙烯酸甲酯、聚苯乙烯、乙酸纤维素、聚酰亚胺和聚碳酸酯。
17.权利要求1-16的任一项所述的装置,所述装置还包括与所述至少一个通道处于流体连通的一个或多个输入口和一个或多个输出口。
18.一种循环或输送流体的方法,所述方法包括: 将流体添加至权利要求1-17的任一项所述的装置;和 向所述至少一个流体通道施加电场以产生电渗流。
19.权利要求18所述的方法,其中所述流体是非极性溶剂。
20.权利要求19所述的方法,其中所述非极性溶剂选自由丙烷、丁烷、戊烷、己烷、庚烷、辛烷、壬烷、癸烷、环戊烷、环己烷、苯、甲苯、二甲苯、角鲨烯、乙醚、二异丙醚、乙酸乙酯、2-丁酮、四氯化碳、氯 仿、二氯甲烷、四氯乙烷、三氯乙烷、二氯乙烷和乙酸乙酯组成的组。
全文摘要
公开了一种用于负载流动的非极性流体的微装置。微装置包括至少部分地涂有一个或多个两亲性层的基底。也公开了在生物和化学检测中使用所述装置的方法。
文档编号G01N27/26GK103080736SQ201080068782
公开日2013年5月1日 申请日期2010年8月27日 优先权日2010年8月27日
发明者安格勒·斯琼 申请人:英派尔科技开发有限公司
网友询问留言 已有0条留言
  • 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞!
1