专利名称：一种含替加氟、吉美嘧啶及奥替拉西钾的药物组合物有关物质的检测方法
技术领域：
本发明涉及一种含替加氟、吉美嘧啶及奥替拉西钾的药物组合物有关物质的检测方法。
背景技术：
替吉奥复方的活性成分由替加氟(FT)、吉美嘧啶(CDHP)和奥替拉西钾(0X0)组成。其作用机制为口服后FT在体内逐渐转化成5-氟尿嘧啶(5-FU)。°CDHP选择性可逆抑制存在于肝脏的5-FU分解代谢酶DPD，从而提高来自FT的5-FU的浓度。伴随着体内5-FU 浓度升高，肿瘤组织内5-FU磷酸化产物-5-氟核苷酸可维持较高浓度，从而增强抗肿瘤疗效。0X0 口服后分布于胃肠道，可选择性可逆抑制乳清酸磷酸核糖转移酶，从而选择性抑制 5-FU转化为5-氟核苷酸，从而在不影响5-FU抗肿瘤活性的同时减轻胃肠道毒副反应。5-FU的主要作用机理是通过其活性代谢产物FdUMP和dUMP与胸腺嘧啶核苷酸合成酶竞争性结合，同时与还原型叶酸形成三聚体，从而抑制DNA的合成。另外，5-FU转化为 FUTP并整合至RNA分子，从而破坏RNA功能。目前，替加氟、吉美嘧啶及奥替拉西钾的药物组合物相继以胶囊、颗粒剂等形式批准上市或者注册申报，山东新时代药业生产的国产替吉奥胶囊(维康达)于2008年在国内上市，日本进口胶囊(爱斯万)于2010年批准进口，同时维康达的颗粒剂正在申报注册过程中。由于是三种成份的复方制剂，因此，替吉奥药物组合物的有关物质检测方法建立较困难。目前还没有关于替吉奥药物组合物的有关物质检测方法的文献报道。
发明内容
鉴于现有技术没有公开关于替吉奥药物组合物的有关物质检测方法，本发明的目的在于提供一种高效液相色谱法分离测定替加氟、吉美嘧啶及奥替拉西钾药物组合物有关物质的方法，可用于替加氟、吉美嘧啶及奥替拉西钾药物组合物的制备过程和最终产品的质量控制。本发明的目的是这样实现的一种含替加氟、吉美嘧啶及奥替拉西钾的药物组合物有关物质的检测方法，其特征在于采用高效液相色谱法进行检测，梯度洗脱，固定相是以辛烷基或十八烷基键和硅胶为填料的色谱柱，流动相A是含离子对试剂的盐溶液或其与甲醇、乙腈任一种或两种的混合溶液，流动相B是乙腈、甲醇任一种或者两种的混合液，溶剂是PH为10. 5 11. 5的10% 90%乙腈水溶液。进一步，所述的流动相A为含离子对试剂的盐溶液与甲醇的混合液，流动相B为乙腈与甲醇的混合液，溶剂是30%的乙腈水溶液。再进一步，所述的流动相A中含离子对试剂的盐溶液与甲醇的比例为80 20 100 0，流动相B中乙腈与甲醇的比例为1 1 1 15;溶剂是pH为11. 2的30%乙腈水溶液。进一步，所述的含离子对试剂的盐溶液pH范围为2 7，优选PH范围为2 4。再进一步，所述的盐溶液选自磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、 磷酸二氢胺、磷酸氢二胺、甲酸胺或乙酸胺的溶液；所述的离子对试剂选用四丁基氢氧化铵、十六烷基三甲基溴化铵、四丁基溴化铵、庚烷磺酸钠、辛烷磺酸钠、己烷磺酸钠或十二烷基磺酸钠。再进一步，所述含离子对试剂为四丁基氢氧化铵，浓度为0. 01 % 0. 05 %，最佳浓度约为0. 02%.再进一步，所述的流动相A为含离子对试剂的盐溶液甲醇=94 6的混合液，其中含离子对试剂的盐溶液按如下方法配置取1. 3g磷酸二氢钾加水溶解并稀释至 1800ml，加10%四丁基氢氧化铵溶液細1，混勻，用磷酸调节pH值至3.2 ；流动相B为甲醇 乙腈=7 1的混合液，以流动相体积为100%计，梯度设置如下
权利要求
1.一种含替加氟、吉美嘧啶及奥替拉西钾的药物组合物有关物质的检测方法，其特征在于采用高效液相色谱法进行检测，梯度洗脱，固定相是以辛烷基或十八烷基键和硅胶为填料的色谱柱，流动相A是含离子对试剂的盐溶液或其与甲醇、乙腈任一种或两种的混合溶液，流动相B是乙腈、甲醇任一种或者两种的混合液，溶剂是pH为10. 5 11. 5的10% 90%乙腈水溶液。
2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于所述的流动相A为含离子对试剂的盐溶液与甲醇的混合液，流动相B为乙腈与甲醇的混合液，溶剂为30%的乙腈水溶液。
3.根据权利要求2所述的检测方法，其特征在于所述的流动相A中含离子对试剂的盐溶液与甲醇的比例为80 20 100 0，流动相B中乙腈与甲醇的比例为1 1 1 15;溶剂是PH为11. 2的30%乙腈水溶液。
4.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于所述的含离子对试剂的盐溶液PH范围为2 7，优选pH范围为2 4。
5.根据权利要求4所述的检测方法，其特征在于所述的盐溶液选自磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、磷酸二氢胺、磷酸氢二胺、甲酸胺或乙酸胺的溶液；所述的离子对试剂选用四丁基氢氧化铵、十六烷基三甲基溴化铵、四丁基溴化铵、庚烷磺酸钠、 辛烷磺酸钠、己烷磺酸钠或十二烷基磺酸钠。
6.根据权利要求5所述的检测方法，其特征在于所述含离子对试剂为四丁基氢氧化铵，浓度为0. 01 % 0. 05 %，最佳浓度约为0.02%。
7.根据权利要求1 6任一所述的检测方法，其特征在于所述的流动相A为含离子对试剂的盐溶液甲醇=94 6的混合液，其中含离子对试剂的盐溶液按如下方法配置取 1. 3g磷酸二氢钾加水溶解并稀释至1800ml，加10%四丁基氢氧化铵溶液細1，混勻，用磷酸调节PH值至3. 2 ；流动相B为甲醇乙腈=7 1的混合液，以流动相体积为100%计，梯度设置如下
8.根据权利要求7所述的检测方法，其特征在于梯度设置如下
9.
10.
全文摘要
本发明涉及一种含替加氟、吉美嘧啶及奥替拉西钾的药物组合物有关物质的检测方法，采用高效液相色谱法进行检测，梯度洗脱，固定相是以辛烷基或十八烷基键和硅胶为填料的色谱柱，流动相A是含离子对试剂的盐溶液或其与甲醇、乙腈任一种或两种的混合溶液，流动相B是乙腈、甲醇任一种或者两种的混合液，溶剂是pH为10.5～11.5的10％～90％乙腈水溶液。本发明的方法具有分离效果好、灵敏度高、可操作性强等优点，不仅能提高替加氟、吉美嘧啶及奥替拉西钾药用组合物的有关物质检测水平，还加强了该组合物的质量控制。
文档编号G01N30/36GK102368063SQ201110081600
公开日2012年3月7日 申请日期2011年3月26日 优先权日2011年3月26日
发明者刘阿利, 吴善霞, 赵志全 申请人:山东新时代药业有限公司