专利名称：一种舒更胶囊的质量控制方法
技术领域：
本发明涉及一种中药复方制剂的质量控制方法，特别涉及一种舒更胶囊及其制剂的质量控制方法，属于医药技术领域。
背景技术：
舒更胶囊收载于国家药品标准，标准编号ws-11010 (ZD-1010)-2002，是藏药里用于妇女更年期综合征的代表药物，具有调和气血，安神的功效。用于妇女更年期综合征引起的情绪多变，精神紧张，烦躁不安，头昏乏力，失眠。对月经不调，白带增多等妇科疾病效果佳。由于疗效显著、无明显毒副作用而入选OTC品种。然而，现行舒更胶囊的质量检测标准仅包括显微鉴别、丁香酚的鉴别，丁香的含量测定这两部分，上述控制方法对于确保舒更胶囊的产品质量和疗效显得落后和单薄无力， 不能有效的控制其他主要成分的质量。因此，造成舒更胶囊产品质量控制不精准，质量标准有待提高，亟需一套更准确、更全面的质量控制方法。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明的目的是提供一种舒更胶囊及其制剂的质量控制方法。发明概述本发明对现有的舒更胶囊质量标准进行了相应提高，在原标准的基础上增加了豆蔻、沉香的鉴别，增加了肉豆蔻的含量测定，控制面更广、专属性更强，进一步提升了产品的质量标准，保证该药的有效性、质量可控性及稳定性。术语说明舒更胶囊是国家中成药标准汇编(中成药地方标准上升国家标准部分)记载的药品名称。舒更胶囊制剂包括舒更胶囊剂及用舒更胶囊内容物配方制备的其他制剂。本发明的技术方案如下一种原料药组成为豆蔻188重量份、黄精32重量份、天冬32重量份、肉豆蔻32重量份、沉香32重量份、丁香32重量份、手参32重量份的舒更胶囊及其制剂的质量控制方法，该方法包括如下鉴别和/或含量测定方法中的一种或几种鉴别a.豆蔻的鉴别取舒更胶囊或其制剂内容物2 6g，加二氯甲烷20-45mL，超声处理20-45min，滤过，滤液30°C -60°C浓缩至3-8mL，作为供试品溶液；另取豆蔻对照药材2 6g，加二氯甲烷 20-45mL,超声处理20-45min，滤过，滤液30°C _60°C浓缩至3_8mL，作为对照药材溶液；照薄层色谱法(《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VI B)试验，吸取上述2种溶液各 5 15 μ L，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比为5 10 1.5 2. 5 0. 5 1. 5 二甲苯-醋酸乙酯-二氯甲烷为展开剂，展开，取出，晾干，喷以重量体积份数比1-3% 香草醛硫酸乙醇溶液，100°C _115°C加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上显相同颜色的斑点。b.沉香的鉴别取舒更胶囊或其制剂内容物1 5g，加沸程为30 60°C石油醚10ml，超声处理 20-45min，滤过，滤液浓缩至2ml作为供试品溶液；另取沉香对照药材1 5g，加沸程为 60 90°C石油醚10ml，超声处理20-45min，滤过，滤液作为对照药材溶液；照薄层色谱法 (《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VI B)试验，吸取上述2种溶液各5-15 μ L， 分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比为5 10 1.5 2. 5 0.5 1.5 二甲苯-甲酸乙酯-三氯甲烷为展开剂，展开，取出，晾干；喷以重量体积份数比1-3%香草醛硫酸乙醇溶液，100°C _115°C加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。含量测定照高效液相法(中国药典2010年版一部附录VI D)测定；肉豆蔻的含量测定色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以体积份数比 60-80 40-20甲醇-体积份数比0. 磷酸水溶液为流动相；检测波长为274nm ；理论板数按去氢二异丁香酚峰计算应不低于3000 ；对照品溶液的制备精密称取去氢二异丁香酚对照品适量，加甲醇制成每Iml含去氢二异丁香酚对照品20-50ug的溶液，即得；供试品溶液的制备舒更胶囊或其制剂研细后，取粉末6g，置具塞的锥形瓶中，加入甲醇40-60ml，密塞，称定重量，超声20-50min，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇勻，滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10-15 μ 1，注入液相色谱仪， 测定，即得。上述舒更胶囊及其制剂由如下重量份的原料药组成豆蔻188重量份、黄精32重量份、天冬32重量份、肉豆蔻32重量份、沉香32重量份、丁香32重量份、手参32重量份。所述的制剂是指取上述原料药，按常规工艺，加入常规辅料制备成临床可接受的任何一种剂型。优选的，一种舒更胶囊的质量控制方法，该方法包括如下鉴别和/或含量测定方法中的一种或几种鉴别a.豆蔻的鉴别取舒更胶囊内容物4g，加二氯甲烷30mL，超声处理30min，滤过，滤液50°C浓缩至 5mL,作为供试品溶液；另取豆蔻对照药材2g，加二氯甲烷30mL，超声处理30min，滤过，滤液 50°C浓缩至5mL，作为对照药材溶液；照薄层色谱法(《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VI B)试验，吸取上述2种溶液各5 μ L，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比为7 2 1 二甲苯-醋酸乙酯-二氯甲烷为展开剂，展开，取出，晾干，喷以重量体积份数比2%香草醛硫酸乙醇溶液，105°C加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上显相同颜色的斑点。b.沉香的鉴别取舒更胶囊内容物3g，加沸程30 60°C石油醚10ml，超声处理30min，滤过，滤液浓缩至2ml作为供试品溶液；另取沉香对照药材lg，加沸程60 90°C石油醚10ml，超声处理30min，滤过，滤液作为对照药材溶液；照薄层色谱法(《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VI B)试验，吸取上述2种溶液各15yL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比为7 2 1 二甲苯-甲酸乙酯-三氯甲烷为展开剂，展开，取出，晾干；喷以重量体积份数比2%香草醛硫酸乙醇溶液，105°C加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。含量测定照高效液相法(中国药典2010年版一部附录VI D)测定；肉豆蔻的含量测定色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以体积份数比 70 30甲醇-体积份数比0. 磷酸水溶液为流动相；检测波长为274nm ；理论板数按去氢二异丁香酚峰计算应不低于3000 ；对照品溶液的制备称取去氢二异丁香酚对照品适量，加甲醇制成每Iml含去氢二异丁香酚对照品30ug的溶液，即得；供试品溶液的制备舒更胶囊内容物研细后，取粉末6g，置具塞的锥形瓶中，加入甲醇50ml，密塞，称定重量，超声30min，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇勻， 滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μ 1，注入液相色谱仪，测定，即得。其中，上述舒更胶囊的原料药组成为豆蔻188重量份、黄精32重量份、天冬32重量份、肉豆蔻32重量份、沉香32重量份、丁香32重量份、手参32重量份。上述舒更胶囊由如下方法制备而成以上七味，粉碎成细粉，混勻，装入胶囊，即得。本发明所述重量份与体积份的关系为g/ml的关系。舒更胶囊原质量标准项下仅包括显微鉴别、丁香酚的鉴别，丁香的含量测定这两部分，不能有效的控制其他主要成分的质量。本发明在原标准的基础上增加了豆蔻、沉香的鉴别，增加了肉豆蔻的含量测定，控制面更广、专属性更强，进一步提升了产品的质量标准， 保证该药的有效性、质量可控性及稳定性。下述实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。实验例1鉴别实验1、豆蔻的鉴别取舒更胶囊内容物2 6g，加二氯甲烷30mL，超声处理30min，滤过，滤液50°C浓缩至5mL，作为供试品溶液。另取豆蔻对照药材2g，加二氯甲烷30mL，超声处理30min，滤过，滤液50°C浓缩至5mL，作为对照药材溶液。另取按处方比例配制的缺豆蔻的阴性对照药材4g，同供试品溶液制备方法制成阴性对照溶液。照薄层色谱法(《中华人民共和国药典》 2010年版一部附录VI B)试验，吸取上述3种溶液各5 15 μ L，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比为5 10 1.5 2. 5 0.5 1.5 二甲苯-醋酸乙酯-二氯甲烷为展开剂，展开，取出，晾干，喷以重量体积份数比2%香草醛硫酸乙醇溶液，105°C加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上显相同颜色的斑点，阴性无干扰。结果分析豆蔻TLC结果显示，在体积比5 10 1.5 2. 5 0. 5 1. 5的二甲苯-醋酸乙酯-二氯甲烷条件下有较好的展开效果。在体积比7 2 1的二甲苯-醋酸乙酯-二氯甲烷条件下展开效果最好。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上， 显相同颜色的斑点，阴性无干扰。此方法可作为舒更胶囊中豆蔻的鉴别方法。2、沉香的鉴别取舒更胶囊内容物1 5g，加沸程30 60°C石油醚10ml，超声处理30min，滤过， 滤液浓缩至anl，作为供试品溶液。另取沉香对照药材lg，加沸程60 90°C石油醚10ml， 超声处理30min，滤过，滤液作为对照药材溶液。另取按处方比例配制的缺沉香的阴性对照药材2. 5g，同法制成阴性对照溶液。照薄层色谱法(《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VI B)试验，吸取上述3种溶液各5 15 μ L，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比为5 10 1.5 2. 5 0.5 1.5 二甲苯-甲酸乙酯-三氯甲烷为展开剂，展开，取出，晾干。喷以重量体积份数比2%香草醛硫酸乙醇溶液，105°C加热至斑点显色清晰。 供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，阴性无干扰。结果分析沉香TLC结果显示，在体积比5 10 1. 5 2. 5 0. 5 1. 5的二甲苯-甲酸乙酯-三氯甲烷条件下有较好的展开效果。在体积比7 2 1的二甲苯-甲酸乙酯-三氯甲烷条件下的展开效果最好。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，阴性无干扰。此方法可作为舒更胶囊中沉香的鉴别方法。实验例2 含量测定实验1.仪器、试药和供试样品仪器高效液相色谱仪日立L-2100泵，日立L-MOO检测器；岛津AUW220D电子
天平对照品去氢二异丁香酚对照品，批号12045_20110641。样品舒更胶囊(青海金诃藏药药业股份有限公司)，批号090501、090502、 0905032.流动相选择本法采用毒性较小，且简便的甲醇与体积分数比0. 磷酸水溶液混合液为流动性，控制其舒更胶囊中肉豆蔻的含量，通过研究发现流动性甲醇-0. 磷酸水溶液以体积分数比60-80 40-20为优，其中以体积份数比70 30为最优。3.对照品制备取去氢二异丁香酚对照品适量，精密称定，加甲醇制成每Iml含30ug的溶液，即得。4.供试品制备舒更胶囊内容物研细后，取粉末6g，精密称定，置具塞的锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，超声30min，放冷，用甲醇补足减失的重量，摇勻，滤过，取续滤液，即得。5.系统适用性试验及阴性干扰的考察在上述色谱条件下，分别精密吸取对照品溶液、供试品溶液及阴性对照溶液各 10μ 1，注入液相色谱仪，记录色谱图。结果表明，供试品色谱中去氢二异丁香酚与其相邻色谱峰的分离度大于1.5，且阴性对照无干扰。见
图1、图2、图3。6.线性试验精密量取去氢二异丁香酚对照品贮备液溶液(58.0ug/ml)lml、;3ml、5ml、8ml、 10ml，分别置IOml容量瓶中，甲醇稀释至刻度，摇勻，各精密进样10μ 1，以峰面积(A)对对照品浓度(C)进行线性回归。结果表明在5. 8ug/ml 58. Oug/ml范围内，去氢二异丁香酚的峰面积㈧与浓度(C)线性关系良好。见表1，图4。表1去氢二异丁香酚线性试验结果
权利要求
1.一种原料药组成为豆蔻188重量份、黄精32重量份、天冬32重量份、肉豆蔻32重量份、沉香32重量份、丁香32重量份、手参32重量份的舒更胶囊及其制剂的质量控制方法， 其特征在于，该方法包括如下鉴别和/或含量测定方法中的一种或几种鉴别a.豆蔻的鉴别取舒更胶囊或其制剂内容物2 6g，加二氯甲烷20-45mL，超声处理20-45min，滤过， 滤液30°C -60°C浓缩至3-8mL，作为供试品溶液；另取豆蔻对照药材2 6g，加二氯甲烷 20-45mL,超声处理20-45min，滤过，滤液30°C _60°C浓缩至3_8mL，作为对照药材溶液；照薄层色谱法《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VI B试验，吸取上述2种溶液各5 15 μ L，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比为5 10 1.5 2. 5 0. 5 1. 5 二甲苯-醋酸乙酯-二氯甲烷为展开剂，展开，取出，晾干，喷以重量体积份数比1-3%香草醛硫酸乙醇溶液，100°C _115°C加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上显相同颜色的斑点；b.沉香的鉴别取舒更胶囊或其制剂内容物1 5g，加沸程为30 60°C石油醚10ml，超声处理 20-45min，滤过，滤液浓缩至2ml作为供试品溶液；另取沉香对照药材1 5g，加沸程为 60 90°C石油醚10ml，超声处理20-45min，滤过，滤液作为对照药材溶液；照薄层色谱法 《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VI B试验，吸取上述2种溶液各5-15 μ L，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比为5 10 1.5 2. 5 0.5 1.5 二甲苯-甲酸乙酯-三氯甲烷为展开剂，展开，取出，晾干；喷以重量体积份数比1-3%香草醛硫酸乙醇溶液，100°C _115°C加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；含量测定照高效液相法(中国药典2010年版一部附录VI D)测定；肉豆蔻的含量测定色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以体积份数比 60-80 40-20甲醇-体积份数比0. 磷酸水溶液为流动相；检测波长为274nm ；理论板数按去氢二异丁香酚峰计算应不低于3000 ；对照品溶液的制备精密称取去氢二异丁香酚对照品适量，加甲醇制成每Iml含去氢二异丁香酚对照品20-50ug的溶液，即得；供试品溶液的制备舒更胶囊或其制剂研细后，取粉末6g，置具塞的锥形瓶中，加入甲醇40-60ml，密塞，称定重量，超声20-50min，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇勻，滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10_15μ 1，注入液相色谱仪，测定， 即得。
2.如权利要求1所述的舒更胶囊及其制剂的质量控制方法，其中所述的舒更制剂是指将原料药按常规工艺，加入常规辅料制备成临床可接受的任何一种剂型。
3.如权利要求1或2所述的舒更胶囊及其制剂的质量控制方法，其特征在于，该方法包括如下鉴别和/或含量测定方法中的一种或几种鉴别a.豆蔻的鉴别取舒更胶囊内容物4g，加二氯甲烷30mL，超声处理30min，滤过，滤液50°C浓缩至5mL， 作为供试品溶液；另取豆蔻对照药材2g，加二氯甲烷30mL，超声处理30min，滤过，滤液50°C 浓缩至5mL，作为对照药材溶液；照薄层色谱法《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VI B试验，吸取上述2种溶液各5 μ L，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比为 7:2: 1 二甲苯-醋酸乙酯-二氯甲烷为展开剂，展开，取出，晾干，喷以重量体积份数比 2%香草醛硫酸乙醇溶液，105°C加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上显相同颜色的斑点；b.沉香的鉴别取舒更胶囊内容物3g，加沸程30 60°C石油醚10ml，超声处理30min，滤过，滤液浓缩至2ml作为供试品溶液；另取沉香对照药材lg，加沸程60 90°C石油醚10ml，超声处理 30min,滤过，滤液作为对照药材溶液；照薄层色谱法《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VI B试验，吸取上述2种溶液各15 μ L，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比为7 2 1 二甲苯-甲酸乙酯-三氯甲烷为展开剂，展开，取出，晾干；喷以重量体积份数比2%香草醛硫酸乙醇溶液，105°C加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；含量测定照高效液相法(中国药典2010年版一部附录VI D)测定；肉豆蔻的含量测定色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以体积份数比 70 30甲醇-体积份数比0.1%磷酸水溶液为流动相；检测波长为274nm;理论板数按去氢二异丁香酚峰计算应不低于3000 ；对照品溶液的制备称取去氢二异丁香酚对照品适量，加甲醇制成每Iml含去氢二异丁香酚对照品30ug的溶液，即得；供试品溶液的制备舒更胶囊内容物研细后，取粉末6g，置具塞的锥形瓶中，加入甲醇 50ml，密塞，称定重量，超声30min，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇勻，滤过， 取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10 μ 1，注入液相色谱仪，测定，即得。
全文摘要
本发明公开了一种舒更胶囊及其制剂的质量控制方法，属于医药技术领域。本发明对现有的舒更胶囊质量标准进行了相应提高，在原标准的基础上增加了豆蔻、沉香的鉴别，增加了肉豆蔻的含量测定，控制面更广、专属性更强，进一步提升了产品的质量标准，保证该药的有效性、质量可控性及稳定性。
文档编号G01N30/90GK102507839SQ201110348308
公开日2012年6月20日 申请日期2011年11月7日 优先权日2011年11月7日
发明者刘玉芹, 孙泰俊, 孙绪丁, 孙英, 张本永 申请人:山东阿如拉药物研究开发有限公司