专利名称：早产预警宫颈-阴道快速检测仪的制作方法
技术领域：
本发明关于一种快速检测仪，尤其涉及一种能有效检测宫颈-阴道分泌液样本中是否含有fFN或FGP的“早产预警”宫颈-阴道快速检测仪。
背景技术：
早产是指23 37孕周内发生生产。早产不仅仅是围生儿病死率的主要原因，也影响到婴儿和儿童期的生存和健康以及远期生存质量。我国早产儿出生率已从1999年的4.5%上升至2006年的8.2%，也就是说每年约有150万个早产儿出生，其死亡率为12.7% 20.8%,占婴儿死亡数的60% 70%，存活的早产儿脑瘫、智力障碍等疾病发生率也比较高。在西方国家，早产儿出生率为6% 10%，且早产儿的死亡率也占到围生期死亡率的三分之二。另外，首次性生活低龄化、多个性伙伴、性传播疾病感染、频繁流产、低龄或高龄产妇等因素影响，造成早产发生率日益增加，给家庭、社会和卫生健康部门带来严重影响，成为世界性的公共卫生问题。胎儿纤维连接蛋白(FetalFibronectin, fFN)或胎胶蛋白(Fetus Glue Protein,FGP)均为胎膜分泌的不同的糖蛋白，在蜕膜和绒毛间隙起到黏附作用，在怀孕16 18周之前，存在于正常的宫颈-阴道分泌液中，此后消失，一直到怀孕末期再次出现。但在怀孕23 35周之间，如出现早产先兆，即绒毛和蜕膜在子宫下段发生分离时释放胎儿纤维连接蛋白(fFN)或胎胶蛋白(FGP)，预示在未来2周内可能发生早产。其中胎胶蛋白(FGP)为胎儿纤维连接蛋白(fFN)前体物，相比后者，具备更好的灵敏度，因此，检测此孕周内孕妇宫颈-阴道分泌液中是否存在胎儿纤维连接蛋白(fFN)或胎胶蛋白(FGP)，对降低早产几率具有重要意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种“早产预警”宫颈-阴道快速检测仪，能够有效检测21-35孕周内孕妇宫颈-阴道分泌液中是否存在胎儿纤维连接蛋白(fFN)或胎胶蛋白(FGP)，用于预测孕妇在检测实施后2周内发生或不发生早产的几率，指导妇产医生针对性地开展保胎治疗，降低早产几率及出生缺陷早产儿的出生率。为实现上述目的，本发明提供一种“早产预警”宫颈-阴道快速检测仪，包括:塑料保护壳、置于塑料保护壳内的fFN或FGP免疫层析试剂条、及样本采集器，该fFN或FGP免疫层析试剂条包括依次设置的加样区、反应区及吸水区；样本采集器具有毛细微孔基质结构，包括柄部、板部及连接柄部与板部的结合部，该样本采集器用于采集宫颈-阴道分泌液，并自行分离和输送宫颈-阴道分泌液中的fFN或FGP ;塑料保护壳包括底板及与底板配合设置的面板，面板上设有用于判读检测结果的观察窗口，观察窗口与fFN或FGP免疫层析试剂条的反应区对应设置；样本采集器的柄部部分重叠放置于fFN或FGP免疫层析试剂条的加样区上方，板部伸出塑料保护壳外。还包括展开剂，与该“早产预警”宫颈-阴道快速检测仪配合使用，添加于样本采集器上，以调节宫颈-阴道分泌液样本的PH值并保证宫颈-阴道分泌液样本运输的方向性与流速，使fFN或FGP免疫层析试剂条获取足够的宫颈-阴道分泌液样本，并促进宫颈-阴道分泌液样本中的fFN或FGP自行分离和输送；该展开剂盛装于密封的透明硬质塑料瓶中。所述展开剂为一种PH值为6.5-8.5的复合的缓冲液，由磷酸二氢钾、三羟甲基氨基甲烷、磷酸氢二钠、氯化钠、氯化钾、吐温-20、硫柳汞、十二烷基硫酸钠、乙二胺四乙酸、去离子水按比例配制而成。所述塑料保护壳一端设为手持区，塑料保护壳的底板于手持区的一端设置数个通气孔，其内侧远离手持区的一端设为样本采集器装配区，其上设置样本采集器固定装置；中部设为fFN或FGP免疫层析试剂条装配区，其上设置有供放置fFN或FGP免疫层析试剂条的固定装置。所述观察窗口上方粘接有一镜片，镜片上标记有“T”、“C”标示线，分别与fFN或FGP免疫层析试剂条的检测线和质控线相对应设置；镜片由透明硬质塑料制成。所述塑料保护壳的底板与面板内侧设置连接装置，用于将底板与面板固定连接，固定连接方法采用扣压方法或采用超声波塑料焊接机焊接固定连接。 所述fFN或FGP免疫层析试剂条采用胶体金标记、胶体硒标记、彩色乳胶颗粒标记或者荧光物标记技术制备，该fFN或FGP免疫层析试剂条包括fFN免疫层析试剂条及FGP免疫层析试剂条。所述样本采集器由亲水性纤维与疏水性材料制成，该亲水性纤维与疏水性材料形成毛细微孔基质结构；亲水性纤维占样本采集器总重量比值范围为8% 80%，亲水性纤维为棉花纤维、滤纸、海绵、或布料；疏水性材料为聚乙烯、聚丙烯、多苯乙烯、高密度聚乙烯、超高分子聚乙烯、聚偏乙烯氟化物、聚四氟乙烯、尼龙与聚醚砜及其他塑料、玻璃、或树脂；亲水性纤维与疏水性材料的重量比范围为1: 9至4:1 ;样本采集器的外形为乒乓板或浆形，其总表面积不低于700平方毫米，总体积不低于650立方毫米，样本采集器板部的表面积不低于样本采集器总表面积50% ;毛细微孔基质的平均孔径20 500微米、总空隙容积不超过500立方毫米、总空隙率不超过80%，样本采集器相对应的密度为0.21 0.86克/立方厘米。所述样本采集器由一种或多种疏水性材料制成，该疏水性材料形成毛细微孔基质结构；疏水性材料为聚乙烯、聚丙烯、多苯乙烯、高密度聚乙烯、超高分子聚乙烯、聚偏乙烯氟化物、聚四氟乙烯、聚酯、尼龙、聚醚砜或其他塑料、玻璃、或树脂；样本采集器外形为棒状或板状，其总表面积不低于700平方毫米，总体积不低于650立方毫米，样本采集器板部的表面积不低于样本采集器总表面积的50% ;毛细微孔基质结构的平均孔径20 500微米、总空隙容积不超过500立方毫米、总空隙率不超过80 %，样本采集器相对应的密度为
0.49 0.92克/立方厘米。本发明的有益效果:本发明的“早产预警”宫颈-阴道快速检测仪，能够有效检测21-35孕周内孕妇宫颈-阴道分泌液中是否存在胎儿纤维连接蛋白或胎胶蛋白，用于预测孕妇在检测实施后2周内发生或不发生早产的几率，指导妇产医生针对性地开展保胎治疗，降低早产几率及出生缺陷早产儿的出生率。该检测仪不仅适用于医疗机构对21 35孕周内孕妇进行胎儿纤维连接蛋白或胎胶蛋白临床检测，也适用于个体或家庭自行检测，为家庭常备健康检测产品。
下面结合附图，通过对本发明的具体实施方式
详细描述，将使本发明的技术方案及其他有益效果显而易见。附图中，图1为本发明的“早产预警”宫颈-阴道快速检测仪的组合示意图；图2为图1的分解示意图；图3为图2中的fFN或FGP免疫层析试剂条的示意图；图4为图2中的样本采集器的示意图；图5为各部分的装配示意图。
具体实施例方式如图1-5所示，本发明的“早产预警”宫颈-阴道快速检测仪，包括:塑料保护壳2、置于塑料保护壳2内的fFN或FGP免疫层析试剂条4、及样本采集器6。其中，fFN或FGP免疫层析试剂条4包括依次设置的加样区42、反应区44及吸水区46，反应区44连接在加样区42与吸水区46之间，反应区44上设置有检测线45及质控线47 ;塑料保护壳2包括底板22，与底板22配合设置的面板24，底板22与面板24通过其内侧设置的连接装置29进行固定连接，固定方法可采用扣压方法，还可采用超声波塑料焊接机焊接固定连接。塑料保护壳2 —端设为手持区23，底板22于手持区23内设置数个通气孔21，底板22内侧远离手持区23的一端设为样本采集器装配区25，其上设置样本采集器6固定装置252，用于安置样本采集器6 ;中部设为fFN或FGP免疫层析试剂条4装配区26，其上分别设置fFN或FGP免疫层析试剂条4固定装置262，用以放置fFN或FGP免疫层析试剂条4。面板24上设有用于判读检测结果的观察窗口 27，观察窗口 27与反应区25对应设置；在观察窗口 27上方粘接有一镜片28，镜片28上标记有“T”、“C”标示线，分别与fFN或FGP免疫层析试剂条4的检测线45和质控线47相对应设置；所述镜片28由透明硬质塑料制成。所述样本采集器6具有毛细微孔基质结构，该样本采集器6包括柄部62、板部64及连接柄部62与板部64的结合部66 ;样本采集器6的柄部62部分重叠放置于fFN或FGP免疫层析试剂条4的加样区42上方，板部64伸出塑料保护壳2外。宫颈-阴道分泌液样本及其中的fFN或FGP被样本采集器6吸收、分离、输送至fFN或FGP免疫层析试剂条4的加样区42，利用层析原理再输送至反应区44，并在反应区44发生一系列免疫学反应，显示出肉眼通过面板的观察窗口 27可直接判读的结果(如红色条带)。所述fFN或FGP免疫层析试剂条4采用胶体金标记、胶体硒标记、彩色乳胶颗粒标记或者荧光物标记技术制备，然不限于此。该fFN或FGP免疫层析试剂条4包括fFN免疫层析试剂条及FGP免疫层析试剂条。所述样本采集器6由亲水性纤维与疏水性材料制成，该亲水性纤维与疏水性材料形成毛细微孔基质结构，具有自行分离和输送液体样本中的目标检测物的作用。亲水性纤维占样本采集器总重量比值范围为8% 80%，亲水性纤维可为棉花纤维、滤纸、海绵、布料；疏水性材料可为聚乙烯、聚丙烯、多苯乙烯、高密度聚乙烯、超高分子聚乙烯、聚偏乙烯氟化物、聚四氟乙烯、聚酯、尼龙、聚醚砜或其他塑料，还可为玻璃、树脂；亲水性纤维与疏水性材料的重量比范围为1: 9至4:1。该样本采集器6外形可为兵乓板或桨形，其参数:总表面积不低于700平方毫米、总体积不低于650立方毫米、样本采集器板部的表面积不低于样本采集器总表面积的50% ;毛细微孔基质结构的平均孔径20 500微米、总空隙容积不超过500立方毫米、总空隙率不超过80%，该样本采集器相对应的密度为0.21 0.86克/立方厘米。该样本采集器中，优选参数为亲水性纤维占样本采集器总重量比值范围为10% 58%，亲水性纤维优选为棉花纤维，疏水性材料优选为聚酯；棉花纤维与聚酯重量比范围优选为1: 9至3: 2 ;毛细微孔基质结构的平均孔径优选为20 200微米，总空隙率优选为40 45%，样本采集器6的密度优选为0.48 0.52克/立方厘米。作为另一种选择性实施例，所述样本米集器6由疏水性材料制成,可由一种或多种疏水性材料制成，该疏水性材料形成毛细微孔基质结构，具有自行分离和输送液体样本中的目标检测物的作用。疏水性材料可为聚乙烯、聚丙烯、多苯乙烯、高密度聚乙烯、超高分子聚乙烯、聚偏乙烯氟化物、聚四氟乙烯、聚酯、尼龙、聚醚砜或其他塑料、玻璃、树脂等；该样本采集器外形可为棒状或板状，其参数:总表面积不低于700平方毫米、总体积不低于650立方毫米、样本采集器板部的表面积不低于样本采集器总表面积的50%;毛细微孔基质结构的平均孔径20 500微米、总空隙容积不超过500立方毫米、总空隙率不超过80%，样本采集器相对应的密度为0.49 0.92克/立方厘米。该样本采集器中，优选参数为疏水性材料优选聚酯；毛细微孔基质结构的平均孔径优选为20 200微米、总空隙率优选为35 55%，样本采集器的密度优选为0.58 0.72克/立方厘米。该疏水性材料还可经过亲水处理后再制成样本采集器，或将由疏水性材料制成的样本采集器经亲水处理，以提高样本采集器采集和输送宫颈-阴道分泌液样本的能力。上述的样本采集器6通过其毛细微孔基质结构饱和吸收液体样本的量控制在500立方毫米以下，以浸泡方式饱和吸收液体样本的时间控制在5分钟以内，优选I分钟以内，样本采集器饱和吸收液体后，其内部结构要求不发生明显变化，尤其是经过干燥处理后，其吸水速率不发生明显的改变。在没有外界机械压缩或过滤的前提下，吸附于毛细微孔基质结构内的液体样本从板部64边缘运行到柄部62边缘的时间控制在10分钟以内，优选在2分钟内。还包括展开剂(未图示)，与该“早产预警”宫颈-阴道快速检测仪配合使用，可添加于样本采集器6上，该展开剂容置于密封的透明硬质塑料瓶中。所述的展开剂不同于实验室常用的PBS或Tris等缓冲液，其为一种PH值在6.5 8.5之间的复合缓冲体系，其作用为调节宫颈-阴道分泌液样本的PH值，使之符合fFN或FGP免疫层析试剂条4检测fFN或FGP的酸碱度需要，保证宫颈-阴道分泌液样本输送的方向性和流速，填补因宫颈-阴道分泌液样本向fFN或FGP免疫层析试剂条4方向输送后在样本米集器6上留下的空隙,还可以洗脱粘附于样本采集器6毛细微孔基质结构表面的fFN或FGP，并使其与展开剂一道向fFN或FGP免疫层析试剂条4方向流动，从而使得fFN或FGP免疫层析试剂条4获取足够的宫颈-阴道分泌液样本，且促进宫颈-阴道分泌液样本中的fFN或FGP自行分离和输送，有效地提高fFN或FGP在溶剂(包括宫颈-阴道分泌液及展开剂)中的前端浓度，保证检测fFN或FGP的需要。每IL展开剂的组份为:磷酸二氢钾0.2g、三羟甲基氨基甲烷6.06g、磷酸氢二钠1.15g、氯化钠8.0g、氯化钾0.2g、吐温-20 0.5ml、硫柳汞0.lg、十二烷基硫酸钠1.25g、乙二胺四乙酸1ml，加去离子水溶解至IL溶液，以透明密封的硬质塑料瓶盛装，每瓶
0.8 3.0ml，室温保存。在本实施例中，塑料保护壳2的底板22与面板24内侧设置的连接装置29为连接线，采用超声波塑料焊接机焊接固定连接。安装时，在超声波塑料焊接机模具中安放塑料保护壳2的底板22，在底板22内侧依次装配fFN或FGP免疫层析试剂条4及样本采集器6，使得样本采集器6的柄部62与fFN或FGP免疫层析试剂条4的加样区42重叠1_3毫米，然后安装塑料保护壳2的面板24，在面板24中部的检测结果观察窗口 27位置安装镜片28，用超声波塑料焊接机将塑料保护壳2的底板22与面板24、以及塑料保护壳2的面板24与镜片28的焊接线熔融并固定焊接，从而形成一个整体的“早产预警”宫颈-阴道快速检测仪。检测时，利用样本采集器6的板部64吸收宫颈-阴道分泌液样本，并通过样本采集器6的柄部62输送到fFN或FGP免疫层析试剂条4的加样区42，通过该试剂条的免疫层析原理使得宫颈-阴道分泌液样本fFN或FGP运送到该试剂条的反应区44，对宫颈-阴道分泌液样本中的fFN或FGP进行快速检测，该反应区44发生一系列的生物、化学反应，并在反应区显示出彩色的条带，即可据此读出检测结果。综上所述，本发明的“早产预警”宫颈-阴道快速检测仪结合样本采集器与fFN或FGP免疫层析试剂条，能够有效检测21-35孕周内孕妇宫颈-阴道分泌液中是否存在胎儿纤维连接蛋白或胎胶蛋白，用于预测孕妇在检测实施后2周内发生或不发生早产的几率，指导妇产医生针对性地开展保胎治疗，降低早产几率及出生缺陷早产儿的出生率。该检测仪不仅适用于医疗机构对21 35孕周内孕妇进行胎儿纤维连接蛋白或胎胶蛋白临床检测，也适用于个体或家庭自行检测，为家庭常备健康检测产品。以上所述，对于本领域的普通技术人员来说，可以根据本发明的技术方案和技术构思作出其他各种相应的改变和变形，而所有这些改变和变形都应属于本发明所保护的范围。
权利要求
1.一种“早产预警”宫颈-阴道快速检测仪，其特征在于，包括:塑料保护壳、置于塑料保护壳内的fFN或FGP免疫层析试剂条、及样本采集器，该fFN或FGP免疫层析试剂条包括依次设置的加样区、反应区及吸水区；样本采集器具有毛细微孔基质结构，包括柄部、板部及连接柄部与板部的结合部，该样本采集器用于采集宫颈-阴道分泌液，并自行分离和输送宫颈-阴道分泌液中的fFN或FGP ;塑料保护壳包括底板及与底板配合设置的面板，面板上设有用于判读检测结果的观察窗口，观察窗口与fFN或FGP免疫层析试剂条的反应区对应设置；样本采集器的柄部部分重叠放置于fFN或FGP免疫层析试剂条的加样区上方，板部伸出塑料保护壳外。
2.如权利要求1所述的“早产预警”宫颈-阴道快速检测仪，其特征在于，还包括展开剂，与该“早产预警”宫颈-阴道快速检测仪配合使用，添加于样本采集器上，以调节宫颈-阴道分泌液样本的PH值并保证宫颈-阴道分泌液样本运输的方向性与流速，使fFN或FGP免疫层析试剂条获取足够的宫颈-阴道分泌液样本，并促进宫颈-阴道分泌液中的fFN或FGP自行分离和输送；该展开剂盛装于密封的透明硬质塑料瓶中。
3.如权利要求2所述的“早产预警”宫颈-阴道快速检测仪，其特征在于，所述展开剂为一种PH值为6.5-8 .5的复合的缓冲液，由磷酸二氢钾、三羟甲基氨基甲烷、磷酸氢二钠、氯化钠、氯化钾、吐温-20、硫柳汞、十二烷基硫酸钠、乙二胺四乙酸、去离子水按比例配制而成。
4.如权利要求1所述的“早产预警”宫颈-阴道快速检测仪，其特征在于，所述塑料保护壳一端设为手持区，塑料保护壳的底板于手持区的一端设置数个通气孔，其内侧远离手持区的一端设为样本采集器装配区，其上设置样本采集器固定装置；中部设为fFN或FGP免疫层析试剂条装配区，其上设置有供放置fFN或FGP免疫层析试剂条的固定装置。
5.如权利要求1所述的“早产预警”宫颈-阴道快速检测仪，其特征在于，所述观察窗口上方粘接有一镜片，镜片上标记有“T”、“c”标示线，分别与fFN或FGP免疫层析试剂条的检测线和质控线相对应设置；镜片由透明硬质塑料制成。
6.如权利要求1所述的“早产预警”宫颈-阴道快速检测仪，其特征在于，所述塑料保护壳的底板与面板内侧设置连接装置，用于将底板与面板固定连接，固定连接方法采用扣压方法或采用超声波塑料焊接机焊接固定连接。
7.如权利要求1所述的“早产预警”宫颈-阴道快速检测仪，其特征在于，所述fFN或FGP免疫层析试剂条采用胶体金标记、胶体硒标记、彩色乳胶颗粒标记或者荧光物标记技术制备，该fFN或FGP免疫层析试剂条包括fFN免疫层析试剂条及FGP免疫层析试剂条。
8.如权利要求1所述的“早产预警”宫颈-阴道快速检测仪，其特征在于，所述样本采集器由亲水性纤维与疏水性材料制成，该亲水性纤维与疏水性材料形成毛细微孔基质结构；亲水性纤维占样本采集器总重量比值范围为8% 80%，亲水性纤维为棉花纤维、滤纸、海绵、或布料；疏水性材料为聚乙烯、聚丙烯、多苯乙烯、高密度聚乙烯、超高分子聚乙烯、聚偏乙烯氟化物、聚四氟乙烯、尼龙与聚醚砜及其他塑料、玻璃、或树脂；亲水性纤维与疏水性材料的重量比范围为1: 9至4:1 ;样本采集器的外形为乒乓板或浆形，其总表面积不低于700平方毫米，总体积不低于650立方毫米，样本采集器板部的表面积不低于样本采集器总表面积50% ;毛细微孔基质的平均孔径20 500微米、总空隙容积不超过500立方毫米、总空隙率不超过80%，样本采集器相对应的密度为0.21 0.86克/立方厘米。
9.如权利要求1所述的“早产预警”宫颈-阴道快速检测仪，其特征在于，所述样本采集器由一种或多种疏水性材料制成，该疏水性材料形成毛细微孔基质结构；疏水性材料为聚乙烯、聚丙烯、多苯乙烯、高密度聚乙烯、超高分子聚乙烯、聚偏乙烯氟化物、聚四氟乙烯、聚酯、尼龙、聚醚砜或其他塑料、玻璃、或树脂；样本采集器外形为棒状或板状，其总表面积不低于700平方毫米，总体积不低于650立方毫米，样本采集器板部的表面积不低于样本采集器总表面积的50 毛细微孔基质结构的平均孔径20 500微米、总空隙容积不超过500立方毫米、总空隙率不超过80%，样本采集 器相对应的密度为0.49 0.92克/立方厘米。
全文摘要
一种早产预警宫颈-阴道快速检测仪，包括塑料保护壳、置于塑料保护壳内的fFN或FGP免疫层析试剂条、及样本采集器，该fFN或FGP免疫层析试剂条包括依次设置的加样区、反应区及吸水区；样本采集器具有毛细微孔基质结构，包括柄部、板部及连接柄部与板部的结合部，该样本采集器用于采集宫颈-阴道分泌液，并自行分离和输送宫颈-阴道分泌液中的fFN或FGP；塑料保护壳包括底板及与底板配合设置的面板，面板上设有用于判读检测结果的观察窗口，观察窗口与fFN或FGP免疫层析试剂条的反应区对应设置；样本采集器的柄部部分重叠放置于fFN或FGP免疫层析试剂条的加样区上方，板部伸出塑料保护壳外。本发明用于预测孕妇在检测实施后2周内发生或不发生早产的几率。
文档编号G01N33/68GK103185799SQ20111044810
公开日2013年7月3日 申请日期2011年12月27日 优先权日2011年12月27日
发明者闫荀, 马鹏, 贺南航, 刘津 申请人:深圳市爱速尔生物技术有限公司