一种诊断人工髋关节无菌性松动的试剂盒的制作方法
【专利摘要】本申请提供了一种早期诊断人工髋关节无菌性松动的制剂，包括人三明治ELISA试剂盒作为诊断血浆白介素1β水平的制剂，还可以包括人快速ELISA试剂盒作为检测骨保护素的制剂、Milliplex人单复合型ELISA试剂盒作为检测细胞核因子κB受体活化因子配基的制剂、或其中的任意一种。通过检测相应生物标记物的水平，可以有效的及早期诊断人工髋关节无菌性松动。
【专利说明】一种诊断人工髋关节无菌性松动的试剂盒
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种医用诊断试剂，尤其涉及一种用于诊断人工髋关节无菌性松动的试剂盒。
【背景技术】
[0002]无菌性松动是全髋关节置换术最重要的问题，从20世纪60年代初，Charley首先采用低磨损人工髋关节置换术到现在，人们对人工关节无菌性松动的发病机理进行了不懈的探索。过去一般将这种非感染性松动单纯归咎于假体与骨界面间的密贴欠佳、假体安装位置不良、骨水泥碎裂等力学原因，认为是一种机械性松动；但近年来人们认识到:人工关节后期松动除上述因素外，主要与假体长期磨损或离解产生的颗粒所诱导的生物学反应有关。所述生物学反应过程包括:1)磨损颗粒的产生，2)假体-骨界面间异物反应膜的形成，
3)骨溶解，导致假体的骨性支持结构力学性能下降。
[0003]假体周围骨丢失是限制髋关节假体寿命的主要因素，70%的假体松动失败与其有关，目前主要依靠临床体格检查、X线摄片等影像学检查、以及骨密度测量等方法确诊，但是，影像学和临床表现无明确的因果关系，使得假体松动的诊断有时比较困难，骨密度测试受到许多临床疾病影响的干扰，临床体格检查受主观因素影响较大，因此，目前临床上还没有良好的早期发现的手段。
[0004]核素检测对于早期诊断人工关节松动具有重要的意义和前景，核素示踪剂不仅能够显示组织器官形态，而且通过显示器官或组织的生理与生化过程来反映组织器官功能，能够比影像学检查早数周甚至数月发现病变，但是如何区分核素的浓集部位是感染还是松动仍需研究。
[0005]敏感的生物标记物有助于无菌性松动的早期发现，从而减少人工关节的失败。许多生物标记物已广泛用于人工关节无菌性松动的研究，已有许多学者研究了多种生物标记物与人工关节无菌性松动的关系，但是报道的结果并不一致，甚至常常相互矛盾。
【发明内容】
[0006]针对目前缺乏诊断人工髋关节无菌性松动的方法，本发明提供了一种人三明治ELISA试剂盒在早期诊断人工髋关节无菌性松动制剂中的应用。
[0007]因此，本发明目的是提供一种人三明治ELISA试剂盒在早期诊断人工髋关节无菌性松动制剂中的应用，其中，所述人三明治ELISA试剂盒作为诊断血浆白介素10水平的制剂。
[0008]其中，所述人三明治ELISA试剂盒还可以作为检测I型胶原N末端肽(NTX)、I型前胶原羧基端肽(PICP)、肿瘤坏死因子a中任意一种或几种的制剂。
[0009]本发明的第二个目的是提供一种用于早期诊断人工髋关节无菌性松动的制剂，所述制剂包括人三明治ELISA试剂盒。
[0010]其中，本发明所述的早期诊断人工髋关节无菌性松动的制剂，还可以包括人快速ELISA试剂盒作为检测骨保护素的制剂、Milliplex人单复合型ELISA试剂盒作为检测细胞核因子K B受体活化因子配基的制剂、或其中的任意一种。
[0011]本发明提供的人三明治ELISA试剂盒的新的应用，以及包括所述试剂盒的诊断试齐U，能够有效的及早期诊断人工髋关节无菌性松动。
【具体实施方式】
[0012]一、一般资料
从2011年I月至2012年I月，收集105例患者或健康人的外周静脉血样，包括31例拟行人工髋关节翻修术的患者(晚期松动组)，15例人工髋关节术后有临床及影像学松动表现的患者(早期松动组)，19例人工髋关节术后无松动表现的患者(稳定组)和40例健康成人。选择的病例排除了代谢性骨病，风湿性关节炎，自体免疫性疾病，应用免疫抑制剂的患者，以及因感染或恶性肿瘤行关节置换的患者。
[0013]34例早期松动和稳定假体患者的手术原因主要是继发于无菌性坏死和骨折创伤的关节炎(21例，占62%)，次为原发性骨关节炎(9例，占26%)和先天性髋脱位(6例、占12%)。所有的患者拍摄标准患髋关节正侧位X线片，并CT扫描。以具有临床症状且摄片显示骨溶解但程度不重，不须人工关节翻修术的患者为早期松动组；以没有临床症状且摄片未见骨溶解的患者为稳定假体组。另外术前检查血常规，血沉，C反应蛋白，并术中组织活检病理检查以排除感染的可能。
[0014]骨溶解的程度根据X线Gruen [8]股骨侧7区分类法和Delee与Charley [9]的髋臼侧3区分类法，共分10区，每区的局灶性骨溶解的程度分为3级:无，O分；宽度小于2毫米，I分；宽度介于2至10毫米，2分；宽度大于10毫米，3分[4]。因此骨溶解评分总分为30分。另外，患者的Harris髋关节评分,假体及界面材料情况也予记录,详见表I。
[0015]表I患者和健康人的基本资料
【权利要求】
1.人三明治ELISA试剂盒在早期诊断人工髋关节无菌性松动制剂中的应用，其特征在于，所述人三明治ELISA试剂盒作为诊断血浆白介素I β水平的制剂。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述制剂还包括人快速ELISA试剂盒作为检测骨保护素的制剂、Milliplex人单复合型ELISA试剂盒作为检测细胞核因子κ B受体活化因子配基的制剂、或其中的任意一种。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述人三明治ELISA试剂盒还作为检测I型胶原N末端肽(ΝΤΧ)、Ι型前胶原羧基端肽(PICP)、肿瘤坏死因子α中任意一种或几种的制剂。
4.一种用于早期诊断人工髋关节无菌性松动的制剂，其特征在于，包括人三明治ELISA试剂盒。
5.根据权利要求4所述的制剂，其特征在于，还包括人快速ELISA试剂盒、Milliplex人单复合型ELISA试剂盒、或其中的任意一种。
【文档编号】G01N33/543GK103575877SQ201210266179
【公开日】2014年2月12日 申请日期:2012年7月30日 优先权日:2012年7月30日
【发明者】何涛, 武文, 黄研, 张晓玲, 汤亭亭, 戴尅戎 申请人:上海交通大学医学院附属第九人民医院