专利名称：一种药物制剂活性成分个性化体外溶出检测方法和溶出装置的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种药物制剂活性成分体外溶出方法和药物体外溶出装置。主要用 于药物制剂活性成分的体外溶出控制、溶出标准制定、制剂间生物等效性评价；属于药物领 域。
背景技术：
保证药物的安全有效是事关民生的重大社会问题，对于创新药物而言，可以通过 药理、毒理、临床试验、药物质量标准等保证药物安全有效，药物上市后批间，仿制药物厂家 之间则只能通过药物的质量标准及GMP保证药物安全有效。药物原料的质量标准主要考滤 物质基础的控制，制剂的质量标准除了考滤物质基础的控制外，还要通过体外溶出控制药 物的体内暴露，以期保证药物安全有效。理论上，可以通过控制药物的体外溶出来控制体内 溶出，进而控制药物的体内吸收和药物暴露，但是现行各国药典的体外溶出方法由于存在 模式上的缺陷，无法通过体外溶出来控制体内溶出，药物体内外溶出不相关。这种模式的缺 陷体现在溶出条件的缺陷和标准的缺陷。现行药典方法采用不同的溶出条件来满足相同的 通用标准这一模式，首先溶出条件与体内生理状态的溶出条件完成不一致，现行方法体外 溶出可以采用不同种类和体积的溶出介质、不同的搅拌速率等溶出条件，而体内生理状态 下，胃肠道内的溶出液为胃液和肠液，体积也相对固定，胃肠道的运动也基本一致；其次溶 出标准与体内实际情况完全不一致，也没有考虑是否可以反映药物暴露这一重要因素，现 行标准为通用的标准，而实际情况是不同药物由于溶解性不同，在体内的溶出有些快于通 用标准，有些慢于通用标准，而且从发明人提出的临界吸收速率(NADECAR)理论考虑，要保 证药物制剂间药物暴露相同，其要求的吸收速率、溶出速率也各不相同。
基于以上情况，急需要一种药物制剂体外溶出的新模式，基于这一模式设计出药 物溶出新方法，并制定个性化溶出标准。达到药物体外溶出和体内相关，用个性化标准准确 反映药物的体内实际暴露量。发明内容
本发明的目的是为了解决上述问题提供一种能实现个性化标准和实现体内外溶 出相关药物制剂活性成分体外溶出新方法。
本发明还提供了一种上述方法中实现体内溶出相关模拟药物活性成分体内溶出 的体外微分溶出装置。
本发明一种药物制剂活性成分个性化体外溶出检测方法，具体是模拟药物制剂活 性成分在生物体体内溶出行为，制剂活性成分体外溶出速率不小于药物活性成分的临界吸 收速率；在线检测溶出的药物活性成分；
所述的临界吸收速率是指当药物活性成分的吸收速率远大于消除速率的前提下， 当吸收速率的大小对药物活性成分的暴露量无影响时的吸收速率临界值；
所述的临界吸收速率由以下步骤模拟推算得到
按单室模型血管外途径给药体内药物浓度与时间的关系公式
权利要求
1.一种药物制剂活性成分个性化体外溶出检测方法，其特征在于，模拟药物制剂活性成分在生物体体内溶出行为，制剂活性成分体外溶出速率不小于药物活性成分的临界吸收速率；在线检测溶出的药物活性成分；所述的临界吸收速率是指当药物活性成分的吸收速率远大于消除速率的前提下，当吸收速率的大小对药物活性成分的暴露量无影响时的吸收速率临界值；所述的临界吸收速率由以下步骤模拟推算得到按单室模型血管外途径给药体内药物浓度与时间的关系公式
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述溶出行为是在包括模拟体内介质、胃肠内胃肠液体积、胃肠道运动和药物吸收在内的溶出条件中实现的。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述的介质是人工胃液或人工肠液。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述制剂包括胶囊、缓释制剂或包衣。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在线检测仪器包括紫外检测器、荧光检测器、电化学检测器或蒸发光散射检测器中一种或几种。
6.一种用于权利要求1模拟药物体内溶出的体外微分溶出装置，其特征在于，包括药物溶出池，药物溶出池的流入管道连接有压力泵I，溶出池流出管道分别连接有压力泵II 和在线检测器；所述药物溶出池中流出管道端口处装有滤槽；所述药物溶出池及其流入管道外设有恒温加热器，药物溶出池外还设有可使得药物溶出池摇动的装置。
7.根据权利要求6所述的装置，其特征在于，所述药物溶出池容积为O.5 10mL。
8.根据权利要求6所述的装置，其特征在于，在线检测器包括紫外检测器、荧光检测器、电化学检测器或蒸发光散射检测器中一种或几种。
9.根据权利要求6或8任一项所述的装置，其特征在于，在线检测器还连有在线监测器，在线监测器包括记录仪、数据处理仪及控制器。
10.根据权利要求61任一项所述的装置，其特征在于，药物溶出池流入管道管径小于流出管路，并伸入至药物溶出池内。
11.根据权利要求61任一项所述的装置，其特征在于，所述的流出管道设有一个三通管分别连接有压力泵II和在线检测器。
全文摘要
本发明公开了一种药物制剂活性成分个性化体外溶出检测方法及溶出装置，溶出方法即模拟药物制剂活性成分在生物体体内溶出行为；要求制剂活性成分体外溶出速率不小于药物临界吸收速率；并在线检测溶出的药物活性成分。微分溶出装置包括药物溶出池，药物溶出池的流入管道连接有压力泵Ⅰ，溶出池流出管道分别连接有压力泵Ⅱ和在线检测器；所述药物溶出池中流出管道端口处装有滤槽；所述药物溶出池及其流入管道外设有恒温加热器，药物溶出池外还设有可使得药物溶出池摇动的装置。本发明的药物制剂体活性成分外溶出方法模拟体内溶出行为，根据活性成分的特性制定个性化标准，可以实现体内外溶出相关。
文档编号G01N33/15GK103018414SQ20121041324
公开日2013年4月3日 申请日期2012年10月25日 优先权日2012年10月25日
发明者程泽能, 陈传品, 余鹏, 郭歆, 刘智, 陈军 申请人:中南大学