专利名称：一种人工牛黄原料的质量控制方法
技术领域：
本发明涉及一种天然牛黄的替代物一人工牛黄的质量控制方法，特别是涉及一种利用不同溶剂的浸出物来控制人工牛黄原料质量的方法。
背景技术：
人工牛黄是由牛胆粉、胆酸、猪去氧胆酸、牛磺酸，胆红素、胆固醇、微量元素等加工制成。是一种天然牛黄的替代物。收载于中国药典2010年版一部。具有清热解毒，化痰定惊功效。用于痰热谵狂，神昏不语，小儿急惊风，咽喉肿痛，口舌生疮，痈肿疔疮。人工牛黄所用的原料的质量标准要求是通过测定某一单一成分含量的多少来确定原料的质量，这很不科学，难以反映产品真实投料情况。人工牛黄所用的原料中如胆酸，其质量标准要求:按干燥品计算，含胆酸(C24H4tlO5)不得少于80.0%。成品人工牛黄质量标准中要求:按成品干燥品计算，含量胆酸(C24H4tlO5)不得少于13.0%。而原料中胆酸含量大于80%的材料价格远远高于含量低于80%的。有个别不法厂家会采用原料中胆酸含量低于80%的材料投料(如70%)，在投料时，采用多投12%的方法补足胆酸(C24H4tlO5)总的质量来降低生产成本，影响了最终成品人工牛黄的质量。还有胆红素也采用类似方式。因此，需要一种具有针对性的方法，能相对准确地控制人工牛黄原料的质量。本发明采用同时测定几种成分的含量来确定原料的质量，本发明方法为完整、准确评价人工牛黄的质量提供了新的方法和手段。
发明内容
本发明的目的是克服现有质量标准中控制方法的不足，提供一种人工牛黄原料的质量控制方法。通过同时测定人工牛黄原料中几种有效成分的含量与标准对照，来判断原料的质量，方法准确，有效，本方法可以精确地控制原料的质量。当不法厂家采用多投料的方式来降低成本时，其乙醇浸出物会增加，超过50%的限度；特别是胆红素，其按三氯甲烷浸出物计算的含量会远远低于90%。本发明的技术方案概述如下:一种人工牛黄原料的质量控制方法，其特征在于:包括如下步骤:A、测定人工牛黄原料的醇溶性浸出物取人工牛黄原料2g，精密称定，置IOOml的锥形瓶中，精密加乙醇50ml，密塞，称定重量，静置I小时后，连接回流冷凝管，加热回流I小时，自然冷却后，取下锥形瓶，密塞，再称定重量，用乙醇补足减失的重量，摇匀，用滤纸滤过，精密量取滤液25ml (滤渣备用)，置已干燥至恒重的蒸皿中，在水浴上蒸干后，于105°C干燥3小时，置干燥器中冷却30分钟，迅速精密称定重量，计算醇溶性浸出物的含量，所述的乙醇浓度为95%，醇溶性浸出物的含量不得超过50.0% ；
B、测定人工牛黄原料中三氯甲烷浸出物的含量取上述滤渣，用乙醇洗涤三次，每次10ml，挥去乙醇，干燥，连同滤纸一起置IOOml的锥形瓶中，精密加三氯甲烷50ml，密塞，称定重量，静置I小时后，连接回流冷凝管，加热回流I小时，自然冷却后，取下锥形瓶，密塞，再称定重量，用三氯甲烷补足减失的重量，摇匀，用滤纸滤过，精密量取滤液25ml，置已干燥至恒重的蒸皿中，在水浴上蒸干后，于105°C干燥3小时，置干燥器中冷却30分钟，迅速精密称定重量，计算三氯甲烷浸出物的含量，三氯甲烷浸出物的含量不得过10.0% ；C、测定人工牛黄原料中胆红素的含量(I)对照品溶液的制备:取胆红素对照品10mg，精密称定，置IOOml棕色量瓶中，加三氯甲烷80ml，超声处理使充分溶解，加三氯甲烷稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置50ml棕色量瓶中，用三氯甲烷稀释至刻度，摇匀，即可，(2 )标准曲线的制备:精密量取对照品溶液4ml、5ml、6ml、7ml、8ml，分别置25ml棕色量瓶中，用三氯甲烷稀释至刻度，摇匀，依照紫外一可见分光光度法，在453nm处分别测定吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线；(3)待测的人工牛黄原料中含胆红素的测定:取待测的人工牛黄原料约10mg，精密称定，置IOOml棕色量瓶中，加三氯甲烷80ml超声处理使充分溶解，用三氯甲烷稀释至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液，取续滤液，依照紫外一可见分光光度法，在453nm波长处测定吸光度，从标准曲线上读出待测的人工牛黄原料中含胆红素的重量，计算，得出人工牛黄原料干燥品胆红素的百分含量，按干燥品计算，含胆红素(C33H36N406)不得少于0.63% ;按三氯甲烷浸出物计算，含胆红素(C33H36N406)不得少于90.0%。D、当按照上述A、B、C三步的方法分别检测出的醇溶性浸出物的含量、三氯甲烷浸出物的含量、胆红素的含量符合要求时则原料合格，其中的任何一项不合格时，则原料不合格。 本发明是结合大量生产批次统计情况和试验研究工作，建立了人工牛黄原料针对性的质量控制方法，能较好地保证人工牛黄投料的准确性与正确性。到目前为止，上述的控制方法尚无公开报道。本发明具有下述特点:1、整体性、宏观性和模糊性，本发明克服了单一成分含量测定难以反映产品真实投料情况，本发明为完整、准确评价人工牛黄的质量提供了新的方法和手段。2、用半定量指标量化样品的真伪、优劣。
具体实施例方式下面通过实施例的方式进一步说明本发明。实施例1:人工牛黄质量控制方法的建立1、仪器与试药1.1 仪器岛津UV-2401PC紫外可见分光光度计及原装工作站1.2 试药胆红素对照品由中国食品药品检定研究院提供；乙醇，三氯甲烷为分析纯；人工牛黄原料由合肥今越制药有限公司提供，批号为120101，120102，120103，120201，120202，120203，120301，120302，120303，120304。2、方法与结果2.1乙醇浸出物的测定方法取人工牛黄原料2g，精密称定，置IOOml的锥形瓶中，精密加乙醇50ml，密塞，称定重量，静置I小时后，连接回流冷凝管，加热回流I小时。放冷后，取下锥形瓶，密塞，再称定重量，用乙醇补足减失的重量，摇匀，用滤纸滤过，精密量取滤液25ml (滤渣备用)，置已干燥至恒重的蒸皿中，在水浴上蒸干后，于105°C干燥3小时，置干燥器中冷却30分钟，迅速精密称定重量。计算醇溶性浸出物的含量，乙醇浓度为95%，醇溶性浸出物的含量不得超过50.0%。2.2三氯甲烷浸出物的测定方法取乙醇浸出物项下的滤渣，用乙醇洗涤三次，每次10ml，挥去乙醇，干燥，连同滤纸一起置IOOml的锥形瓶中，精密加三氯甲烷50ml，密塞，称定重量，静置I小时后，连接回流冷凝管，加热回流I小时。放冷后，取下锥形瓶，密塞，再称定重量，用三氯甲烷补足减失的重量，摇匀，用滤纸滤过，精密量取滤液25ml，置已干燥至恒重的蒸皿中，在水浴上蒸干后，于105°C干燥3小时，置干燥器中冷却30分钟，迅速精密称定重量。计算三氯甲烷浸出物的含量。2.3胆红素含量测定的方法(I)对照品溶液的制备:取胆红素对照品10mg，精密称定，置IOOml棕色量瓶中，加三氯甲烷80ml，超声处理使充分溶解，加三氯甲烷稀释至刻度，摇匀。精密量取10ml，置50ml棕色量瓶中，用三氯甲烷稀释至刻度，摇匀，即得。(2 )标准曲线的制备:精密量取对照品溶液4ml、5ml、6ml、7ml、8ml，分别置25ml棕色量瓶中，用三氯甲烷稀释至刻度，摇匀，依照紫外一可见分光光度法(中国药典2010年版一部附录VA)，在453nm处测定吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线。(3)取人工牛黄原料约80mg，精密称定，置IOOml棕色量瓶中，加三氯甲烷80ml超声处理使充分溶解，用三氯甲烷稀释至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液，在453nm波长处测定吸光度，从标准曲线上读出供试品溶液中含胆红素的重量，计算，得出人工牛黄原料干燥品胆红素的百分含量。3、供试品的测定3.1乙醇浸出物的测定取人工牛黄原料2g，精密称定，置IOOml的锥形瓶中，精密加乙醇50ml，密塞，称定重量，静置I小时后，连接回流冷凝管，加热回流I小时。放冷后，取下锥形瓶，密塞，再称定重量，用乙醇补足减失的重量，摇匀，用滤纸滤过，精密量取滤液25ml (滤渣备用)，置已干燥至恒重的蒸皿中，在水浴上蒸干后，于105°C干燥3小时，置干燥器中冷却30分钟，迅速精密称定重量。计算醇溶性浸出物的含量。结果见下表I。表1:10批供试品乙醇浸出物测定结果
权利要求
1.一种人工牛黄原料的质量控制方法，其特征在于:包括如下步骤: A、测定人工牛黄原料的醇溶性浸出物 取人工牛黄原料2g,精密称定，置IOOml的锥形瓶中，精密加乙醇50ml，密塞，称定重量，静置I小时后，连接回流冷凝管，加热回流I小时，自然冷却后，取下锥形瓶，密塞，再称定重量，用乙醇补足减失的重量，摇匀，用滤纸滤过，精密量取滤液25ml (滤渣备用)，置已干燥至恒重的蒸皿中，在水浴上蒸干后，于105°C干燥3小时，置干燥器中冷却30分钟，迅速精密称定重量，计算醇溶性浸出物的含量， 所述的乙醇浓度为95%，醇溶性浸出物的含量不得超过50.0% ； B、测定人工牛黄原料中三氯甲烷浸出物的含量 取上述滤渣，用乙醇洗涤三次，每次10ml，挥去乙醇，干燥，连同滤纸一起置IOOml的锥形瓶中，精密加三氯甲烷50ml，密塞，称定重量，静置I小时后，连接回流冷凝管，加热回流I小时，自然冷却后，取下锥形瓶，密塞，再称定重量，用三氯甲烷补足减失的重量，摇匀，用滤纸滤过，精密量取滤液25ml，置已干燥至恒重的蒸皿中，在水浴上蒸干后，于105°C干燥3小时，置干燥器中冷却30分钟，迅速精密称定重量，计算三氯甲烷浸出物的含量，三氯甲烷浸出物的含量不得过10.0% ； C、测定人工牛黄原料中胆红素的含量 (I)对照品溶液的制备:取胆红素对照品10mg，精密称定，置IOOml棕色量瓶中，加三氯甲烷80ml，超声处理使充分溶解，加三氯甲烷稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置50ml棕色量瓶中，用三氯甲烷稀释至刻度，摇匀，即可， (2 )标准曲线的制备:精密量取对照品溶液4ml、5ml、6ml、7ml、8ml，分别置25ml棕色量瓶中，用三氯甲烷稀释至刻度，摇匀，依照紫外一可见分光光度法，在453nm处分别测定吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线； (3)待测的人工牛黄原料中含胆红素的测定:取待测的人工牛黄原料约10mg，精密称定，置IOOml棕色量瓶中，加三氯甲烷80ml超声处理使充分溶解，用三氯甲烷稀释至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液，取续滤液，依照紫外一可见分光光度法，在453nm波长处测定吸光度，从标准曲线上读出待测的人工牛黄原料中含胆红素的重量，计算，得出人工牛黄原料干燥品胆红素的百分含量，按干燥品计算，含胆红素(C33H36N406)不得少于0.63% ;按三氯甲烷浸出物计算，含胆红素(C33H36N406)不得少于90.0% ； D、当按照上述A、B、C三步的方法分别检测出的醇溶性浸出物的含量、三氯甲烷浸出物的含量、胆红素的含量符合要求时则原料合格，其中的任何一项不合格时，则原料不合格。
全文摘要
一种人工牛黄原料的质量控制方法，通过测定人工牛黄原料的醇溶性浸出物含量、三氯甲烷浸出物的含量和测定胆红素含量三种成分，与标准要求进行比较，从而对人工牛黄原料投料进行控制。本发明采用同时测定几种成分的含量来确定原料的质量，本发明方法为完整、准确评价人工牛黄的质量提供了新的方法和手段方法可靠，能比较全面的反映本品中的化学信息，确保产品投料的准确性与正确性。
文档编号G01N5/04GK103115841SQ20131004221
公开日2013年5月22日 申请日期2013年2月4日 优先权日2013年2月4日
发明者赵栋磊, 王旦, 刘延武, 杜宏先, 夏伟 申请人:合肥今越制药有限公司