一种用液相色谱法分离测定依折麦布中间体有关物质的方法
【专利摘要】本发明属分析化学领域，本发明公开了一种用液相色谱法分离测定依折麦布中间体(3R,4R)-4-(4-(benzyloxy)phenyl)-1-(4-fluorophenyl)-3-((S)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl)azetidin-2-one有关物质化学纯度的方法，该方法以十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，以一定比例的磷酸水溶液－有机相为流动相，可以定量测定依折麦布中间体及其有关物质的含量，从而有效控制依折麦布中间体及依折麦布的质量。本发明方法专属性强，准确度高，操作简便。
【专利说明】一种用液相色谱法分离测定依折麦布中间体有关物质的方法
【技术领域】
[0001]本发明属于分析化学领域，具体涉及液相色谱法分离测定依折麦布中间体及其有关物质的方法。
【背景技术】
[0002]依折麦布是胆固醇抑制吸收剂，为处方药。可单独或与HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类)联合应用于治疗原发性(杂合子家族性或非家族性)高胆固醇血症，可降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白；还适用于纯合子家族性高胆固醇血症和纯合子谷留醇血症(或植物甾醇血症)。依折麦布中间体化学名为(3R, 4R)-4-(4-(benzyloxy) phenyl)-1-(4-fluorophenyl)_3_((S)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl)azetidin-2-one,分子式为C31H27F2NO3tj依折麦布中间体结构式为:
【权利要求】
1.一种液相色谱法分离测定依折麦布中间体有关物质的方法，其特征在于:十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，以一定比例的酸水溶液一有机相为流动相。
2.根据权利要求1所述的分离测定方法，色谱柱选自品牌为Kromasil、Alltima和Apollo色谱柱。
3.根据权利要求1所述的分离测定方法，所说的有机相选自以下化合物中的一种:甲醇、乙腈、丙醇、异丙醇。
4.根据权利要求3所述的分离测定方法，所说的有机相为甲醇或乙腈。
5.根据权利要求1所述的分离测定方法，所说的酸水溶液可选择磷酸、甲酸、乙酸、柠檬酸、碳酸。
6.根据权利要求1所述的分离测定方法中，所说的酸水溶液pH为2.(T4.0。
7.根据权利要求5所述的分离测定方法，所说的酸水溶液中酸优选磷酸。
8.根据权利要求1所述的分离测定方法，其特征在于，包括以下几个步骤: 1)取依折麦布中间体样品适量，分别用甲醇或流动相溶解样品，配制成每ImL含依折麦布中间体及其有关物质0.1?1.5mg的样品溶液； 2)设置流动相流速为0.5?1.5mL/min，检测波长为205?280nm ； 3)取I)的样品溶液10?50y L，注入液相色谱仪，完成依折麦布中间体及其有关物质的分离测定。
9.根据权利要求1所述的分析分离方法，酸水溶液PH值优选3.0。
10.根据权利要求8所述的分析分离方法，步骤2)所说的流动相流速优选为1.0 mL/min,所说的检测波长为230 nm。
【文档编号】G01N30/02GK103760282SQ201410015689
【公开日】2014年4月30日 申请日期:2014年1月14日 优先权日:2014年1月14日
【发明者】谭丽媛, 方灿良, 刘秋叶 申请人:北京万全德众医药生物技术有限公司