阿普斯特有关物质检测方法
【专利摘要】本发明公开了一种阿普斯特有关物质检测方法，该方法主要采用高效液相色谱法对阿普斯特原料药的含量，以及其有关物质进行了测定和检查。该方法对有关物质检出率高，精密度高，且该方法通过验证，可用于枸橼酸托法替布原料样品的常规分析和质量控制。
【专利说明】阿普斯特有关物质检测方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物分析【技术领域】，具体而言，涉及一种阿普斯特原料药的质量控制 方法，尤其涉及一种阿普斯特的含量测定及有关物质检测方法。
【背景技术】
[0002] 阿普斯特，英文名APREMILAST，（S)-2-[l-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基）-2_甲磺 酰基乙基]-4-乙酰基氨基异吲哚啉-1，3-二酮分子式：C22H24N207S分子量：460. 50CAS 登录号：608141-41-9外观：白色粉末含量：99%用途：适用于为治疗有活动性银肩病关 节炎的成年患者。阿普斯特2014年3月，Celgene生物技术公司开发的治疗关节炎药物 apremilast获得了FDA的批准。FDA批准其作为治疗银肩病性关节炎的口服药物上市。
[0003] 银肩病关节炎（PsA)是一种与银肩病相关的炎性关节病，有银肩病皮瘆并伴有关 节和周围软组织疼痛、肿胀、压痛、僵硬和运动障碍。部分患者可有骶髂关节炎和（或）脊 柱炎，病程迀延，易复发。晚期可有关节强直。约75%的患者皮瘆出现在关节炎之前，同时 出现者约15%，皮瘆出现在关节炎后的患者约10%。该病可发生于任何年龄，高峰年龄为 30?50岁，无性别差异，但脊柱受累以男性较多。
[0004] 本病常有家庭聚集倾向，一级家属患病率高达30%，单卵双生子患病危险性为 72%。国内报告有家族史者为10%?23. 8%，国外报道为10%?80%。本病是常染色体 显性遗传，伴有不完全外显率，但也有人认为是常染色体隐性遗传或性联遗传。
[0005] 在白人中约为1%-2%，亚非人种较为罕见。
[0006] 美国FDA药物评价和研宄中心的药物评价II部办公室主任CurtisRosebraugh， M.D.，M.P.H.说："对于有活动性银肩病关节炎患者重要治疗目标是缓解疼痛和炎症和改 善身体机能，" "Otezla为患这种疾病患者提供一种新的治疗选择。
【发明内容】
[0007] 其相关化学结构式如下：
[0008]
【权利要求】
1. 一种测定阿普斯特有关物质的方法，其特征在于：由于其起始物料具消旋体的结 构，所以分别采用反相高效液相色谱法及正相高效液相色谱法分别测定：①反相色谱法其 流动相为A相：0. 1 %三氟乙酸；B相：乙腈，②正相：正己烷：异丙醇：二乙胺：三氟乙酸= 80:20:0. 2:0. 5〇
2. 根据权利要求1所述测定阿普斯特有关物质的方法，其特征在于：①反相色谱法其 流动相为A相：0. 1 %三氟乙酸；B相：乙腈，②正相：正己烷：异丙醇：二乙胺：三氟乙酸= 80:20:0. 2:0. 5〇
3. 根据权利要求1或2所述测定阿普斯特有关物质的方法，其特征在于：反相：色谱柱 为C18,5 ym，150X4. 6_(耐酸柱）；流速为1. OmL/min ;柱温为25°C，检测波长为220nm。 正相：色谱柱为C18,5 ym，250X4. 6mm(AD-H柱）；流速为1. OmL/min ;柱温为40°C，检测波 长为240nm。
【文档编号】G01N30/02GK104458961SQ201410765717
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年12月11日 优先权日:2014年12月11日
【发明者】王雪根, 何凌云, 王园园 申请人:南京艾德凯腾生物医药有限责任公司