一种采用非水滴定法测定泊沙康唑含量的方法与流程

本发明属于分析化学领域，具体涉及一种采用非水滴定法测定泊沙康唑含量的方法。

背景技术：

泊沙康唑(posaconazole)化学名为4-[4-[4-[4-[[(3r,5r)-5-(2,4-二氟苯基)-5-(1,2,4-三唑-1-基甲基)氧杂戊环-3-基]甲氧基]苯基]哌嗪-1-基]苯基]-2-[(2s,3s)-2-羟基戊-3-基]-1,2,4-三唑-3-酮。泊沙康唑的结构式如下：

泊沙康唑适用于多种对两性霉素不能耐受或难治性成人侵袭性真菌感染的治疗，可对高危患者进行预防用药，如用于13岁以上、免疫功能低下的患者，特别是患有移植物抗宿主病的造血干细胞移植者、白血病患者和由于化疗而长期白细胞减少的患者。因此，泊沙康唑在临床上被广泛的应用。

目前，对泊沙康唑含量的检测方法少有报道，仅有高效液相色谱法测定其含量；与色谱法相比较，容量法的准确度更高。因此，研制开发一种采用非水滴定法测定泊沙康唑含量的方法一直是亟待解决的新课题。

技术实现要素：

基于现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种采用非水滴定法测定泊沙康唑含量的方法，该方法所使用的仪器设备简单、原料易得、成本低、操作简便、省时节料。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案为：

一种采用非水滴定法测定泊沙康唑含量的方法，以丁酮和冰醋酸组成的混合溶剂，定量溶解泊沙康唑，用高氯酸标准溶液为滴定剂，采用电位滴定法进行滴定；

泊沙康唑含量＝[(v-v0)×c×0.03504/(0.1×m)]×100％；

其中：v—泊沙康唑消耗高氯酸标准溶液的体积，单位为ml；v0—空白消耗高氯酸标准溶液的体积，单位为ml；c—高氯酸标准溶液浓度，单位为mol/l；m—泊沙康唑重量，单位为g。

优选地，组成混合溶剂的丁酮和冰醋酸的体积比为4～6:1。

进一步，组成混合溶剂的丁酮和冰醋酸的体积比为5:1。

优选地，定量溶解泊沙康唑时，泊沙康唑的质量与混合溶剂的体积之比为1:100～115g/ml。

进一步，定量溶解泊沙康唑时，泊沙康唑的质量与混合溶剂的体积之比为1:107g/ml。

优选地，所述高氯酸标准溶液的溶剂是无水冰醋酸。

优选地，所述高氯酸标准溶液的浓度为0.08～0.12mol/l。

进一步，所述高氯酸标准溶液的浓度为0.1mol/l。

优选地，所述的电位滴定法是指用通过测量电位变化确定终点并计算泊沙康唑含量。

本发明鉴于泊沙康唑可以与高氯酸发生反应，从而采用非水滴定法测定泊沙康唑含量。与现有技术相比，本发明具有仪器设备简单、操作简便、成本低、易于掌握、精密度高、含量准确、重复性好等优点，将广泛地应用于化学分析领域中。

附图说明

图1是实施例1泊沙康唑的电极电位对体积的曲线图；

图2是实施例1泊沙康唑的电极电位对体积的一阶导数曲线图；

图3是实施例1泊沙康唑的电极电位对体积的二阶导数曲线图。

具体实施方式

为了使本发明的技术目的、技术方案和有益效果更加清楚，下面结合具体实施例对本发明的技术方案作出进一步的说明，但所述实施例旨在解释本发明，而不能理解为对本发明的限制，实施例中未注明具体技术或条件者，按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。

实施例1

一种采用非水滴定法测定泊沙康唑含量的方法，以丁酮和冰醋酸组成的混合溶剂，定量溶解泊沙康唑，用高氯酸标准溶液为滴定剂，采用电位滴定法进行滴定。

其中，高氯酸标准溶液的浓度为0.1mol/l，其配制方法为：取无水冰醋酸(按含水量计算，每1g水加醋酐5.22ml)750ml，加高氯酸(70％～72％)8.5ml，摇匀，在室温下缓缓滴加醋酐23ml，边加边摇，加完后再振摇均匀，放冷，加无水冰醋酸使成1000ml，摇匀，放置24小时。

0.1mol/l高氯酸标准溶液的标定：取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾0.16g，精密称定，加无水冰醋酸20ml使其溶解，摇匀，按照电位滴定法，用待标定的高氯酸标准溶液进行滴定，用电位滴定指示终点，并将滴定结果用空白试验进行校正。每1ml高氯酸标准溶液(0.1ml/l)相当于20.42mg的邻苯二甲酸氢钾，根据待标定的高氯酸标准溶液消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出待标定的高氯酸标准溶液的浓度，即得。

高氯酸标准溶液浓度c(mol/l)＝m×0.1×1000/(v样-v空)×20.42

其中c为高氯酸标准溶液浓度，mol/l；

m为基准邻苯二甲酸氢钾的称取量，mg；

v样为标定中高氯酸标准溶液的用量，ml；

v空为空白试验中高氯酸标准溶液的用量，ml。

由于冰醋酸的膨胀系数较大，所以若滴定样品和标定高氯酸标准溶液时的温度差别超过10℃时，重新进行标定，若未超过10℃时，应对温度引起体积的改变进行校正，校正公式如下：

c1＝c0/(1+0.0011×(t1-t0))

其中，0.0011为冰醋酸的膨胀系数；

t0为标定高氯酸标准溶液的温度；

t1为滴定泊沙康唑时的温度；

c0为t0时高氯酸标准溶液的浓度；

c1为t1时高氯酸标准溶液的浓度

测定方法：精密称取泊沙康唑样品0.56g，加混合溶剂(丁酮和冰醋酸的体积比为5:1)60ml，摇匀，按照电位滴定法，用0.1mol/l高氯酸标准溶液进行滴定，用电位滴定指示终点，并将滴定结果用空白试验进行校正。每1ml的0.1mol/l高氯酸标准溶液相当于35.04mg泊沙康唑。

计算公式：泊沙康唑含量(％)＝[(v-v0)×c×0.03504/(0.1×m)]×100％

其中：v—泊沙康唑消耗高氯酸标准溶液的体积，单位为ml；

v0—空白消耗高氯酸标准溶液的体积，单位为ml；

c—高氯酸标准溶液浓度，单位为mol/l；

m—泊沙康唑重量，单位为g。

注：每1ml0.1mol/l高氯酸标准溶液相当于35.04mg泊沙康唑。

实际测定：精密称重泊沙康唑样品0.56055g，消耗0.09984mol/l(t0＝23.2℃)高氯酸标准溶液8.23ml，用电位滴定指示终点，并将滴定结果用空白试验进行校正，空白消耗高氯酸标准溶液0.02ml。参见图1、图2和图3，从图3中可以看出电极电位对体积的二阶导数与x轴交点为15.766ml，即为滴定终点。滴定泊沙康唑时的温度t1＝25℃，校正后高氯酸标准溶液的浓度计算泊沙康唑含量(％)＝99.88％。

重复性试验：精密称取泊沙康唑，按照电位滴定法连续测定6次，空白消耗高氯酸标准溶液为0.020ml，测定结果为99.76％，相对偏差为0.03％，试验结果表明，本方法重复性好，完全符合含量测定的质量控制要求，泊沙康唑含量测定精密度实验结果见表1。

表1泊沙康唑含量测定精密度试验结果

对比例1

一种采用非水滴定法测定泊沙康唑含量的方法，以冰醋酸为溶剂，定量溶解泊沙康唑，用高氯酸标准溶液为滴定剂，采用电位滴定法进行滴定。

其中，高氯酸标准溶液的浓度为0.1mol/l，其配制方法同实施例1。

0.1mol/l高氯酸标准溶液的标定同实施例1。

测定方法：精密称取泊沙康唑样品0.56g，加冰醋酸60ml，摇匀，按照电位滴定法，用0.1mol/l高氯酸标准溶液进行滴定，用电位滴定指示终点，并将滴定结果用空白试验进行校正。每1ml的0.1mol/l高氯酸标准溶液相当于35.04mg泊沙康唑。

计算公式：泊沙康唑含量(％)＝[(v-v0)×c×0.03504/(0.1×m)]×100％

其中：v—泊沙康唑消耗高氯酸标准溶液的体积，单位为ml；

v0—空白消耗高氯酸标准溶液的体积，单位为ml；

c—高氯酸标准溶液浓度，单位为mol/l；

m—泊沙康唑重量，单位为g。

注：每1ml0.1mol/l高氯酸标准溶液相当于35.04mg泊沙康唑。

实际测定：精密称重泊沙康唑样品0.56055g，测定消耗0.09984mol/l(t0＝23.2℃)高氯酸标准溶液的体积，用电位滴定指示终点，并将滴定结果用空白试验进行校正，空白消耗高氯酸标准溶液0.02ml。滴定结果显示没有明显到突跃，电极电位对体积的二阶导数与x轴交点9个，无法确定终点，也无法计算泊沙康唑含量。

重复性试验：精密称取泊沙康唑，按照电位滴定法连续测定6次，均无法找到突跃点，不能计算泊沙康唑到含量。试验结果表明，对比例1无法计算含量，不符合含量测定的质量控制要求。

本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。