药用玻璃瓶中硫元素迁移量的检测方法与流程

本发明涉及一种元素迁移量的检测方法，特别是涉及一种药用玻璃瓶中硫元素迁移量的检测方法。

背景技术：

受限于生产工艺与材料成本，我国药用玻璃瓶多以低硼硅玻璃瓶和钠钙玻璃瓶为主，而此两种玻璃内表面耐水性能大多数均达不到hc1级，这严重影响到适用药品种类和用药安全。为了提高玻璃容器内表面耐水性等性能，国内厂商通常会对玻璃容器的内表面进行化学处理，如用硫酸铵处理；该处理工艺虽然可以提高玻璃的耐水能力，但可能会使玻璃结构脆弱，从而导致在药品长期贮藏条件下使玻璃成分及硫元素迁移至药物中。

因此本领域技术人员致力于开发一种药用玻璃瓶中硫元素迁移量的检测方法，建立药用玻璃瓶中硫元素迁移量的检测方法具有十分紧迫的现实意义，其不仅可对“假hc1级”药用玻璃进行定性判断，而且还可对药用硫化玻璃进行安全性评估。

技术实现要素：

有鉴于现有技术的上述缺陷，本发明所要解决的技术问题是提供一种药用玻璃瓶中硫元素迁移量的检测方法，通过检测模拟溶剂与药用玻璃反应产生的硫元素含量，评估药用硫化玻璃的安全性能，建立评价体系。

为实现上述目的，本发明提供了一种药用玻璃瓶中硫元素迁移量的检测方法，包括以下步骤：

(1)模拟溶剂的配制：

1)配制3～6％的醋酸溶液；

2)配制ph8.0的0.7～1.0％氯化钾溶液；

3)配制ph8.0的2～5％枸橼酸钠溶液；

4)配制ph8.0的15～25mmol/l甘氨酸溶液；

(2)待测液的制备：

将所述步骤(1)中1)至4)的4种模拟溶剂分别罐装待测药用玻璃瓶身的缩肩部，用惰性材料铝箔盖住口部；

(3)模拟溶液反应试验：

将罐装有醋酸溶液的待测药用玻璃瓶置于95～100℃，反应时间1.5～3小时；

将罐装有氯化钾溶液的待测药用玻璃瓶置于110～130℃，反应时间1.5～3小时；

将罐装有枸橼酸钠溶液的待测药用玻璃瓶置于75～90℃，反应时间20～26小时；

将罐装有甘氨酸溶液的待测药用玻璃瓶置于45～55℃，反应时间22～26小时；

(4)标准系列溶液配制：

取100μg/ml硫国家标准溶液5ml至50ml容量瓶中，用5％硝酸溶液定容至刻度，得到10μg/ml混标储备液。分别取10μg/ml混标储备液0.25ml、0.5ml、1ml、1.5ml、2.5ml、4ml、5ml加入各自对应的50ml塑料容量瓶中，用5％硝酸溶液定容至刻度，得到50ng/ml、100ng/ml、200ng/ml、300ng/ml、500ng/ml、800ng/ml、1000ng/ml标准系列溶液；

(5)元素检测：

采用电感耦合等离子体发射光谱仪对步骤(3)中的4种模拟溶液和步骤(4)中的标准系列溶液进行检测，泵速45～55rpm，辅助气流量0.4～0.7l·min^-1，rf功率1150w，观测方式为水平观测，硫谱线为180～183nm；根据标准系列溶液测定值绘制出标准曲线，4种模拟溶液的测定值根据所述标准曲线读取数值。(6)硫每日最大摄入量的计算：

根据公式进行计算：

公式中：m-硫每日最大迁移量，单位μg/day；

s-待测液所测浓度，单位ng/ml；

a-玻璃瓶规格，单位ml/瓶；

b-药品每日最大服用量，单位瓶；

(7)结果评价：

通过分析待测液中硫迁移量试验结果，综合评价药用硫化玻璃的安全性能，m值取4中模拟溶液的最大值，未检出为未硫化，小于10％p为优秀，10％p～30％p为良好，30％p～50％p为一般，大于50％p为较差；

其中，p指硫元素的pde值，即每日允许暴露量；目前ichq3d指导原则中未明确硫的pde值，通过查阅toxnrt数据库得知，硫的大鼠经口ld50＝2000mg/kg，计算后可得硫的参考pde值为100μg/ml。

进一步，所述步骤(1)中的1)为配置4％的醋酸溶液。

进一步，所述步骤(1)中的2)为配制ph8.0的0.9％氯化钾溶液。

进一步，所述步骤(1)中的3)为配制ph8.0的3％枸橼酸钠溶液。

进一步，所述步骤(1)中的4)为配制ph8.0的20mmol/l甘氨酸溶液。

进一步，所述步骤(3)中，罐装有醋酸溶液的待测药用玻璃瓶置于98℃，反应时间2小时；罐装有氯化钾溶液的待测药用玻璃瓶置于121℃，反应时间2小时；罐装有枸橼酸钠溶液的待测药用玻璃瓶置于80℃，反应时间24小时；罐装有甘氨酸溶液的待测药用玻璃瓶置于50℃，反应时间24小时。

进一步，所述步骤(5)中，泵速50rpm，辅助气流量0.5l·min^-1，rf功率1150w，硫谱线为182.034nm。

本发明的有益效果是：本发明通过检测模拟溶剂与药用玻璃反应产生的硫元素含量，评估药用硫化玻璃的安全性能，建立评价体系。

附图说明

图1是本发明一种药用玻璃瓶中硫元素迁移量的检测方法的流程图。

图2是本发明中实施例一的标准曲线图。

具体实施方式

下面结合附图和实施例对本发明作进一步说明，需注意的是，在本发明的描述中，术语“上”、“下”、“左”、“右”、“内”、“外”等指示的方位或位置关系为基于附图所示的方位或位置关系，仅是为了便于描述本发明和简化描述，而不是指示或暗示所指的装置或元件必须具有特定的方位、以特定的方式构造和操作，因此不能理解为对本发明的限制。术语“第一”、“第二”、“第三”等仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性。

实施例一

本发明提供了一种药用玻璃瓶中硫元素迁移量的检测方法，包括以下步骤：

(1)模拟溶剂的配制：

1)配制4％的醋酸溶液：取4ml冰醋酸(优级纯)至100ml容量瓶中，用超纯水定容至刻度。

2)配制ph8.0的0.9％氯化钾溶液：取氯化钾2.25g至250ml容量瓶中，用超纯水定容至刻度。再用0.01mol/l氢氧化钾溶液将酸度值(ph)调至8.0。

3)配制ph8.0的3％枸橼酸钠溶液：取枸橼酸钠7.5g至250ml容量瓶中，用超纯水定容至刻度。再用0.01mol/l氢氧化钠溶液将酸度值调至8.0。

4)配制ph8.0的20mmol/l甘氨酸溶液：取甘氨酸0.3574g至250ml容量瓶中，用超纯水定容至刻度。再用0.01mol/l氢氧化钠溶液将酸度值调至10.0。

(2)待测液的制备：

待测药用玻璃瓶用超纯水清洗三次，将所述步骤(1)中1)至4)的4种模拟溶剂分别罐装待测药用玻璃瓶身的缩肩部，用惰性材料铝箔盖住口部；

(3)模拟溶液反应试验：

将罐装有4％醋酸溶液的待测药用玻璃瓶置于98℃，反应时间2小时。

将罐装有0.9％氯化钾溶液的待测药用玻璃瓶置于121℃，反应时间2小时。

将罐装有3％枸橼酸钠溶液的待测药用玻璃瓶置于80℃，反应时间24小时。

将罐装有20mmol/l甘氨酸溶液的待测药用玻璃瓶置于50℃，反应时间24小时。

表1为模拟溶液反应条件表：

(4)标准系列溶液配制：

取100μg/ml硫国家标准溶液5ml至50ml容量瓶中，用5％硝酸溶液定容至刻度，得到10μg/ml混标储备液。分别取10μg/ml混标储备液0.25ml、0.5ml、1ml、1.5ml、2.5ml、4ml、5ml加入各自对应的50ml塑料容量瓶中，用5％硝酸溶液定容至刻度，得到50ng/ml、100ng/ml、200ng/ml、300ng/ml、500ng/ml、800ng/ml、1000ng/ml标准系列溶液。

(5)元素检测：

采用电感耦合等离子体发射光谱仪(icp-oes)对步骤(3)中的4种模拟溶液和步骤(4)中的标准系列溶液进行检测，泵速50rpm，辅助气流量0.5l·min^-1，rf功率1150w，观测方式为水平观测，硫谱线为182.034nm；根据标准系列溶液测定值绘制出标准曲线，如图1所示的标准曲线，4种模拟溶液的测定值根据所述标准曲线读取数值。

(6)硫每日最大摄入量的计算：

根据公式进行计算：

公式中：m-硫每日最大迁移量，单位μg/day；

s-待测液所测浓度，单位ng/ml；

a-玻璃瓶规格，单位ml/瓶；

b-药品每日最大服用量，单位瓶；

(7)结果评价：

通过分析待测液中硫迁移量试验结果，综合评价药用硫化玻璃的安全性能，m值取4中模拟溶液的最大值。

表2为要用硫化玻璃瓶性能评价表：

表中：未检出为未硫化，小于10％p为优秀，10％p～30％p为良好，30％p～50％p为一般，大于50％p为较差；

其中，p指硫元素的pde值，即每日允许暴露量；目前ichq3d指导原则中未明确硫的pde值，通过查阅toxnrt数据库得知，硫的大鼠经口ld50＝2000mg/kg，计算后可得硫的参考pde值为100μg/ml。

实施例二

本发明提供了一种药用玻璃瓶中硫元素迁移量的检测方法，包括以下步骤：

(1)模拟溶剂的配制：

1)配制3％的醋酸溶液；

2)配制ph8.0的0.7％氯化钾溶液；

3)配制ph8.0的2％枸橼酸钠溶液；

4)配制ph8.0的15mmol/l甘氨酸溶液；

(2)待测液的制备：

待测药用玻璃瓶用超纯水清洗三次，将所述步骤(1)中1)至4)的4种模拟溶剂分别罐装待测药用玻璃瓶身的缩肩部，用惰性材料铝箔盖住口部；

(3)模拟溶液反应试验：

将罐装有醋酸溶液的待测药用玻璃瓶置于95℃，反应时间1.5小时；

将罐装有氯化钾溶液的待测药用玻璃瓶置于110℃，反应时间1.5小时；

将罐装有枸橼酸钠溶液的待测药用玻璃瓶置于75℃，反应时间20小时；

将罐装有甘氨酸溶液的待测药用玻璃瓶置于45℃，反应时间22小时；

(4)标准系列溶液配制：

取100μg/ml硫国家标准溶液5ml至50ml容量瓶中，用5％硝酸溶液定容至刻度，得到10μg/ml混标储备液。分别取10μg/ml混标储备液0.25ml、0.5ml、1ml、1.5ml、2.5ml、4ml、5ml加入各自对应的50ml塑料容量瓶中，用5％硝酸溶液定容至刻度，得到50ng/ml、100ng/ml、200ng/ml、300ng/ml、500ng/ml、800ng/ml、1000ng/ml标准系列溶液；

(5)元素检测：

采用电感耦合等离子体发射光谱仪对步骤(3)中的4种模拟溶液和步骤(4)中的标准系列溶液进行检测，泵速45rpm，辅助气流量0.4l·min^-1，rf功率1150w，观测方式为水平观测，硫谱线为180nm；根据标准系列溶液测定值绘制出标准曲线，4种模拟溶液的测定值根据所述标准曲线读取数值。

(6)硫每日最大摄入量的计算：

根据公式进行计算：

公式中：m-硫每日最大迁移量，单位μg/day；

s-待测液所测浓度，单位ng/ml；

a-玻璃瓶规格，单位ml/瓶；

b-药品每日最大服用量，单位瓶；

(7)结果评价：

通过分析待测液中硫迁移量试验结果，综合评价药用硫化玻璃的安全性能，m值取4中模拟溶液的最大值，未检出为未硫化，小于10％p为优秀，10％p～30％p为良好，30％p～50％p为一般，大于50％p为较差；

其中，p指硫元素的pde值，即每日允许暴露量；目前ichq3d指导原则中未明确硫的pde值，通过查阅toxnrt数据库得知，硫的大鼠经口ld50＝2000mg/kg，计算后可得硫的参考pde值为100μg/ml。

实施例三

本发明提供了一种药用玻璃瓶中硫元素迁移量的检测方法，包括以下步骤：

(1)模拟溶剂的配制：

1)配制6％的醋酸溶液；

2)配制ph8.0的1.0％氯化钾溶液；

3)配制ph8.0的5％枸橼酸钠溶液；

4)配制ph8.0的25mmol/l甘氨酸溶液；

(2)待测液的制备：

待测药用玻璃瓶用超纯水清洗三次，将所述步骤(1)中1)至4)的4种模拟溶剂分别罐装待测药用玻璃瓶身的缩肩部，用惰性材料铝箔盖住口部；

(3)模拟溶液反应试验：

将罐装有醋酸溶液的待测药用玻璃瓶置于100℃，反应时间3小时；

将罐装有氯化钾溶液的待测药用玻璃瓶置于130℃，反应时间3小时；

将罐装有枸橼酸钠溶液的待测药用玻璃瓶置于90℃，反应时间26小时；

将罐装有甘氨酸溶液的待测药用玻璃瓶置于55℃，反应时间26小时；

(4)标准系列溶液配制：

取100μg/ml硫国家标准溶液5ml至50ml容量瓶中，用5％硝酸溶液定容至刻度，得到10μg/ml混标储备液。分别取10μg/ml混标储备液0.25ml、0.5ml、1ml、1.5ml、2.5ml、4ml、5ml加入各自对应的50ml塑料容量瓶中，用5％硝酸溶液定容至刻度，得到50ng/ml、100ng/ml、200ng/ml、300ng/ml、500ng/ml、800ng/ml、1000ng/ml标准系列溶液；

(5)元素检测：

采用电感耦合等离子体发射光谱仪对步骤(3)中的4种模拟溶液和步骤(4)中的标准系列溶液进行检测，泵速55rpm，辅助气流量0.7l·min^-1，rf功率1150w，观测方式为水平观测，硫谱线为183nm；根据标准系列溶液测定值绘制出标准曲线，4种模拟溶液的测定值根据所述标准曲线读取数值。

(6)硫每日最大摄入量的计算：

根据公式进行计算：

公式中：m-硫每日最大迁移量，单位μg/day；

s-待测液所测浓度，单位ng/ml；

a-玻璃瓶规格，单位ml/瓶；

b-药品每日最大服用量，单位瓶；

(7)结果评价：

通过分析待测液中硫迁移量试验结果，综合评价药用硫化玻璃的安全性能，m值取4中模拟溶液的最大值，未检出为未硫化，小于10％p为优秀，10％p～30％p为良好，30％p～50％p为一般，大于50％p为较差；

其中，p指硫元素的pde值，即每日允许暴露量；目前ichq3d指导原则中未明确硫的pde值，通过查阅toxnrt数据库得知，硫的大鼠经口ld50＝2000mg/kg，计算后可得硫的参考pde值为100μg/ml。

以上详细描述了本发明的较佳具体实施例。应当理解，本领域的普通技术人员无需创造性劳动就可以根据本发明的构思作出诸多修改和变化。因此，凡本技术领域中技术人员依本发明的构思在现有技术的基础上通过逻辑分析、推理或者有限的实验可以得到的技术方案，皆应在由权利要求书所确定的保护范围内。