测定过氧化氢异丙苯杂质的方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及化学分析领域，具体而言，本发明涉及一种测定过氧化氢异丙苯杂质 的方法。
【背景技术】
[0002] 过氧化氢异丙苯（CumeneHydroperoxide,CHP)为无色或淡黄色液体，可溶于醇、 酮、酯类、烃类，微溶于水，沸点153°C。CHP已经广泛用于精细化工、高分子材料和有机合成 等领域，可作为链式自动氧化反应和聚合反应的引发剂，橡胶硫化的促进剂，有机化合物的 氧化剂，还常用于生产苯酚等。
[0003] 药物合成中，常将过氧化氢异丙苯作为不对称氧化剂，可用作右旋兰索拉唑、埃索 美拉唑、左旋泮托拉唑钠等多种原料药（API,ActivePharmaceuticalIngredient)合成的 关键物料，但由于其存在的基因毒性，ECHA(欧洲化学品管理局）已将过氧化氢异丙苯化合 物公布为基因毒性物质，并规定在原料药中必须进行有关物质的严格控制。欧盟规定过氧 化氢异丙苯的限度为最大日服量为1.5yg。
[0004] 过氧化氢异丙苯的结构式如下：
【主权项】
1. 一种测定过氧化氢异丙苯杂质的方法，其特征在于，测定条件包括： (1) 色谱条件：以硅氧烷键合硅胶为固定相，以有机溶剂和碱性水溶液的第一混合溶 液作为流动相进行梯度洗脱； (2) 待测样品溶液的配制：采用有机溶剂和碱性水溶液的第二混合溶液将待检测样品 配制待测样品溶液； (3) 检测分析：采用高效液相色谱仪对所述待测样品溶液进行检测，以便得到所述待 测样品溶液中过氧化氢异丙苯杂质的含量。
2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述待测样品为选自右旋兰索拉唑、埃索 美拉唑、左旋泮托拉唑钠中的至少一种。
3. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述碱性水溶液选自氨水溶液、三乙胺水 溶液，二乙胺水溶液中的至少一种，优选为三乙胺水溶液。
4. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述第一混合溶液中的所述碱性水溶液 采用磷酸调节pH值为5. 5?7. O，优选为6. 2。
5. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂为选自甲醇、乙腈中的至少 一种，优选为乙腈。
6. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述梯度洗脱条件为：
其中，所述流动相A为第一混合溶液中的有机溶剂，所述流动相B为第一混合溶液中的 碱性水溶液。
7. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述梯度洗脱的流速为0. 8?I. 2ml/ min，优选为 l.Oml/min。
8. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，柱温为20°C?40°C，优选为30°C。
9. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，检测波长为200nm?220nm，优选为 210nm。
10. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述待测样品溶液进样体积为2? 20 μ L，优选为 10 μ L。
【专利摘要】本发明公开了一种测定过氧化氢异丙苯杂质的方法，选择硅氧烷键合硅胶为固定相，以有机溶液与碱性水溶液的第一混合溶剂作为流动相梯度洗脱。该检测方法专属性强、精密度高、准确性强、操作简便快速，可有效控制药品质量。且该方法的适用性广，可用于右旋兰索拉唑等原料药中过氧化氢异丙苯化合物的检测。
【IPC分类】G01N30-02
【公开号】CN104535675
【申请号】CN201410790722
【发明人】胡名龙, 徐先英, 崔健, 钱丽娜
【申请人】中美华世通生物医药科技（武汉）有限公司
【公开日】2015年4月22日
【申请日】2014年12月17日