色谱组件的制作方法
【专利说明】
[0001] 本申请是申请号为201080055317. 5、申请日为2010年10月8日、发明名称为"色 谱组件"的专利申请的分案申请。
技术领域
[0002] 本发明旨在色谱分离或纯化领域。更具体地说，本发明旨在色谱装置组件。
【背景技术】
[0003] 正电子发射断层扫描通过测量患者体内特定的分子成像探针（所谓的PET示踪 剂）的空间分布进行工作。示踪剂以痕量被注入给患者，并且因为它们具体参与了生物过 程，所以具有专门绑定到组织或者在某些区域被强化的能力。PET示踪剂被用于癌症诊断和 治疗控制。
[0004] 在当前的PET示踪剂合成协议中，力推一次性组件的使用。这简化了保持纯净、无 菌和过程控制的过程。在目前没有一次性解决方案的情况下，一个重要步骤是放射性药物 化合物的最终纯化。在PET示踪剂合成的一般情况下，通过在非一次性柱内以柱内大约300 巴的背压操作的液相色谱法（例如高压液相色谱法HPLC)来执行最终纯化。然后通过用于 紫外光吸收的光学流通池和用于放射性的伽马探测器来检测被纯化的化合物。由于金属零 件、密封件和石英窗的高成本，光学流通池目前不是一次性的。
[0005] 每次使用后，接着用溶剂漂洗分离系统（即HPLC柱和流通池）以便尽可能地清洁 系统去除化学药品并使残留的放射性最小化。这些系统还必须被定期消毒。一次性的缺乏 还需要大量的过程确认以避免运行之间的交叉污染，并确保系统的无菌和细菌内毒素的可 接受水平。
[0006] 因此存在有对一次性色谱柱的需求，或者对具有一次性组件的柱的需求，所述柱 消除了对于在随后使用之前清洁和消毒柱的困难和昂贵的需求。因此存在有对于全部使用 一次性组件的紧凑的分离系统的需求。
【附图说明】
[0007] 图1描绘了本发明的流通池。
[0008] 图2描绘了图1所示的流通池的操作。
[0009] 图3描绘了本发明的另一流通池。
[0010] 图4描绘了本发明的又一流通池。
[0011] 图5描绘了本发明的又一流通池。
[0012] 图6描绘了具有用于光纤和流体路径的连接器的一次性UV池。
[0013] 图7描绘了用于色谱柱的本发明的端盖。
[0014] 图8描绘了图7所示的端盖的横断面视图。
[0015] 图9描绘了根据本发明的采用珠子的中压液相色谱柱。
[0016] 图10示出了在一次性合成盒中集成的一次性纯化柱的示例。
[0017] 图11示出了被修改成结合了成形的光波导的图7的端盖。
【具体实施方式】
[0018] 本发明的第一实施例用适合于大量制造的简单、低成本设计取代了流通池的当前 设计。流通池能够应用在微射流装置上用于过程控制和质量控制。将光学吸收路径集成到 微型合成器装置（例如GE Healthcare出售的FASTLab?合成器和FASTLab?盒）中 允许在合成过程中监视通过微型合成器系统的流体的传送。试剂和前体的不同光学吸收特 性可被用作用于控制材料通过微型合成器的整个传送的反馈信号。根据询问波长，光学流 通池可利用由微型合成器基体材料（例如聚合物）做成的窗口，或者可集成材料（例如石 英）以在更宽的波长范围上使用。经过合成的示踪剂的色谱纯化之后的产品峰值的识别和 验证通常借助于伽玛和紫外线吸收测量的组合、在目标窗口内通过分析来自分离介质的输 出而进行。通过将色谱步骤的输出送入如前所述的几何配置的紫外线流通池，可以在微型 合成器上执行紫外线吸收测量，其中流通池被集成在微型合成器基体材料中。此外，关于纯 化后的产品峰值识别，紫外线流通池还可用于重制后的质量控制或过程控制。例如，可以控 制3通馏分阀（fraction valve)以将被纯化产品引导到收集容器，以及将任何别的东西 (杂质）引导到废物瓶。仅在色谱图中出现"产品峰值"的时间期间朝向收集容器打开馏分 阀（fraction valve)〇
[0019] 本发明的柱和流通池两者的设计都应由适合于杀菌（伽玛、环氧乙烷或者蒸汽） 的材料制成，以确保被纯化产品的无菌性。柱、池、管道和流体路径（盒子）的组装应在适 当的绝对无尘室中处理以确保每系统的生物负载水平低于200cfu。
[0020] 本发明的流通池可以使用（通过说明的方式而非限制的方式）仅仅多个棒（由例 如石英或者如聚甲基丙烯酸甲酯（PMM)的UV透明或半透明聚合物制成）和聚合体（由 例如环烯烃共聚物（COC)、聚醚酰亚胺（也称为Ultem武）、聚丙烯（PP)、聚乙烯（PE)、聚醚 醚酮（Peek?)、聚甲基戊烯（TPX)、聚偏二氟乙烯（PVDF)、聚四氟乙烯（PTFE)、聚二氮杂萘 聚醚砜（PPES)、聚邻苯二甲酰胺（PPA)、液晶聚合物（LCP)、聚苯硫醚（PPS)、聚醚砜（也称 Radel?)、聚碳酸酯（PC)、氟化乙丙烯（FEP)制成）、或者适合于用途的其他材料构成。多 个棒在聚合块中同轴对准并且被固定。它们的相对端面在聚合块内被空白空间的短长度隔 开。多个棒的端面在流体样本流过的室的端部形成内壁。通过这种手段，可以测量被导入 石英棒之间的室的流体的UV吸收。在聚合块内形成入口和出口通道用于使流体进入和流 出测量室。因为流通池仅仅由简单的石英棒和一块注模的聚合物组成，流通池的成本低且 制造简单，因此使得一次性成为可能。石英棒使得在许多其它材料变为高吸收的UV范围内 测量吸收率成为可能。这保持了传统流通池的有用的光学波长范围，但是却显著地降低了 成本。
[0021] 另外参考图1，本发明提供了一次性流通池10。流通池10包括池体12,所述池体 12限定了穿过其中的伸长的流体通道14。池体12期望由低成本一次性材料（例如聚合 物）做成。池体12包括第一面15,所述第一面15限定了流体入口端口 16和流体出口端 口 18两者，使得流体通道14在其间流体连通地延伸。池体12限定了流体通道14以包括 邻近入口端口 16的流体入口段20和邻近流体出口端口 18的流体出口段22。流体询问段 24在流体入口段20和流体出口段22之间流体连通地延伸。
[0022] 池体12还限定了在第一光学端口 28和第二光学端口 30之间延伸的光学通道26。 光学通道26包括与第一光学端口 28光学连通的第一光学段32和与第二光学端口 30光学 连通的第二光学段34。第一光学段32和第二光学段34跨越流体通道14的流体询问段24 是同轴对准的。第一光学段32容纳透明的第一光波导36在其中，以便流体密封光学段32。 类似地，第二光学段34容纳透明的第二光波导38在其中，以便流体密封光学段34。第一和 第二光波导36和38期望由光学透明导杆或纤维形成。在操作中，通过第一光波导36、通过 流体通道14的询问通道24将询问光束引导入池体12,然后通过第二光波导38将询问光束 引导出池体12。光波导36和38提供了抛光端面（分别为36a和38a)，用于光的自由空间 耦合进和出利用流通池10的检测仪器（未示出）。
[0023] 流体入口段20和出口段22相对于流体询问段24的取向可以根据用户的偏好来 选择。例如，在图1和2中，流体通道14采用印刷体字母U的形状，据此U的下部的孔延伸 至流通池聚合块的外缘以便提供第一光学段32、流体询问段24和第二光学段34。在聚合 物注入之前，通过压入配合或插入模子的两个石英棒将这些孔密封。光由第一石英棒引导， 穿过液体，并且反馈耦合进入第二石英棒以被检测器的光学纤维束捕获。流体可以箭头A 方向被引导通过流体通道14。在本发明的入口端口和出口端口处建立适当的流体管道和连 接以便正确地引导流体进和出本发明的流通池。
[0024] 备选地，流体入口段和出口段可被布置