一种分离和测定替格瑞洛及其光学异构体的方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及分析化学领域，具体涉及用液相色谱法分离和测定替格瑞洛及其非对 映异构体的方法。
【背景技术】
[0002] 替格瑞洛（Ticagrelor)，化学名称为（lS，2S，3R，5S)-3-(7-((lR，2S)-2-(3,4-: 氟苯基）环丙胺基）-5-(丙硫基）-3!1-[1，2,3]三唑[4,5-(1]嘧啶-3-基）-5-(2-羟基乙 氧基）环戊烷-1，2-二醇），其化学结构如式（I)所示，
[0003]
【主权项】
1. 一种用液相色谱法分离测定替格瑞洛及其非对映异构体的方法，其特征在于，采用 以直链淀粉-三（3, 5-二甲苯基氨基甲酸酯）为填料的手性色谱柱，以低级烷烃与低级醇 的混合溶液为流动相。
2. 根据权利要求1所述的方法，低级烷烃与低级醇的体积比为5:5至9:1，或者为6:4 至9:1，或者为7:3至9:1，或者为8:2。
3. 根据权利要求1或2所述的方法，所述低级烷烃为C6-C8的烷烃，或者所述低级烷烃 选自正己烷、正庚烷、环己烷或其组合。
4. 根据权利要求1或2所述的方法，所述低级醇为C1-C4的醇，或者所述低级醇选自甲 醇、乙醇、丙醇、正丁醇、异丙醇或其组合。
5. 根据权利要求4所述的方法，所述低级醇中可以进一步含有有机酸或有机酸与有机 胺的混合物。
6. 根据权利要求5所述的方法，所述有机酸的浓度（V/V)占低级醇的体积百分比为约 0· 05%至约 10%。
7. 根据权利要求1所述的方法，包含以下步骤： 1) 取任意光学纯度的替格瑞洛或含任意光学纯度的替格瑞洛的制剂样品适量，用低级 烷烃和醇类的混合溶剂作为稀释剂溶解样品； 2) 设置仪器参数：流动相的流速、检测波长、色谱柱的柱箱温度； 3) 取步骤1)的溶液，注入高效液相色谱仪，完成替格瑞洛与非对映异构体的分离测 定。
8. 根据权利要求7所述的方法，步骤1)中所述低级烷烃类为正己烷、正庚烷、环己烷或 其组合；步骤1)中所述醇类为甲醇、乙醇、正丙醇、正丁醇、异丙醇或其组合。
9. 根据权利要求7所述的方法，步骤1)中所述低级烷烃类与醇类的混合溶剂为正庚烷 与乙醇的混合溶剂。
10. 根据权利要求8或9所述的方法，步骤1)中所述低级烷烃类与醇类的混合溶剂的 体积比（V/V)为45:55至90:10,或者为80:20。
11. 根据权利要求7所述的方法，步骤2)中所述流动相的流速为0. 3ml/min至2ml/ min，或者流动相的流速为0. 8ml/min ;检测波长为220nm至300nm，或者检测波长为256nm ; 色谱柱柱箱温度为20°C至40°C。
【专利摘要】本发明属分析化学领域，具体涉及用液相色谱法分离测定替格瑞洛及其非对映异构体的方法。其特征在于，以多糖衍生物为填料的手性色谱柱，以低级烷烃与低级醇的混合溶液为流动相。本发明所述分离检测方法可以将替格瑞洛与其非对映异构体进行有效分离，从而可以准确有效控制替格瑞洛的质量。本发明的方法能简单、快速、准确的分离检测出替格瑞洛及其光学异构体。
【IPC分类】G01N30-06, G01N30-02
【公开号】CN104634887
【申请号】CN201410614624
【发明人】马培丽, 周佩媚, 饶万兵, 刘国柱, 刘瑞娟, 王海龙
【申请人】广东东阳光药业有限公司
【公开日】2015年5月20日
【申请日】2014年11月4日