一种测定有机药物中四丁基溴化铵含量的方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物分析方法领域，具体涉及一种采用高效液相色谱法测定有机药物 中四丁基溴化铵含量的方法。
【背景技术】
[0002] 四丁基溴化铵为一种有机化学相转移催化剂，用于如苄基三乙基氯化铵，肉桂酸 乙酯，假性紫罗兰酮等药物中间体的合成，也用于抗感染药物巴氨西林、舒他西林等有机药 物的合成，在新作用机制的抗糖尿病药物达格列净等列净类药物的合成中也采用了四丁基 溴化铵作为催化剂。由于四丁基溴化铵对人体皮肤、眼睛和呼吸系统有刺激作用，当人体吸 入、摄取或皮肤接触一定量四丁基溴化铵时有中毒可能。当药物中残留四丁基溴化铵时，除 了会直接影响药物的纯度和质量，更会影响用药安全。因此，需要控制药物中四丁基溴化铵 的限量，以确保药物安全有效。
[0003] 四丁基溴化铵的化学结构式如下：
【主权项】
1. 一种采用高效液相色谱法测定有机药物中四丁基溴化铵的方法，该方法包括以十八 烷基硅烷键合硅胶填料柱为色谱柱，以乙腈为有机相与以离子对试剂溶液为水相的混合液 作为流动相，所述离子对试剂溶液的pH值为2~6,进行梯度洗脱，以紫外检测器进行检测， 流速为0? 8~1. 2ml/min，柱温为25~35°C，波长为200nm~220nm。
2. 根据权利要求1所述的方法，所述离子对试剂溶液的pH值为3. 0。
3. 根据权利要求1所述的方法，所述离子对试剂选自四甲基氢氧化铵、四乙基氢氧化 铵和四丙基氢氧化铵。
4. 根据权利要求1所述的方法，水相中离子对试剂浓度为：〇. 001~0. 05mol/L。
5. 根据权利要求4所述的方法，水相中离子对试剂浓度为：0. 005mol/L。
6. 根据权利要求1所述的方法，所述梯度洗脱，水相与有机相的洗脱初始体积比为 100 : 0~90 : 10,水相与有机相的洗脱终止体积比为70 : 30~10 : 90。
7. 根据权利要求1所述的方法，进一步包括以下步骤： (1) 取有机药物或其药物组合物适量，加乙腈水溶液溶解并稀释制成每lml中含1~ l〇mg的溶液，滤过，作为供试品溶液，取四丁基溴化铵对照品适量，加乙腈水溶液溶解并稀 释制成每lml中含1~10 ii g的溶液，滤过，作为对照品溶液； (2) 取供试品溶液和对照品溶液各10~30 iil，注入高效液相色谱仪； (3) 进行梯度脱洗：将水相pH2~6的离子对试剂溶液与有机相乙腈以100 : 0~ 90 : 10为初始体积比洗脱至四丁基溴化铵峰出来后，完成有机药物中四丁基溴化铵的测 定；任选的， (4) 逐渐增大乙腈比例，至水相与有机相的体积比达到70 : 30~10 : 90并保持一 定时间，对色谱系统进行再进样平衡； (5) 采用外标法以峰面积计算有机药物中四丁基溴化铵的含量。
8. 根据权利要求7所述的方法，步骤（1)中，供试品溶液中每lml含有机药物4mg，对 照品溶液中每lml含四丁基溴化铵4 y g，所述乙腈水溶液为乙腈：水=9 :lv/v的溶液；或步 骤（2)中，取供试品溶液20 yl ;或步骤（3)中水相与有机相的初始体积比为99 : 1，洗脱 至四丁基溴化铵峰出来后，完成测定；步骤（4)中水相与有机相的体积比到10 : 90,完成色 谱系统再进样平衡。
9. 根据权利要求1所述的方法，所述流速为1. 〇ml/min，柱温为30°C，波长为210nm。
10. 根据权利要求1或7所述的方法，所述有机药物选自达格列净、卡格列净、恩格列净 和伊格列净。
【专利摘要】本发明公开了一种测定有机药物中四丁基溴化铵残留量的方法，该方法采用液相色谱法，选用反相色谱柱，以四甲基氢氧化铵-磷酸溶液与乙腈组成流动相，进行梯度洗脱。与现有技术相比，本发明的方法可以将四丁基溴化铵与有机药物较好分离，检测的重现性好、灵敏度高、专属性强，操作简便，有助于控制有机药物的质量和用药安全。
【IPC分类】G01N30-02
【公开号】CN104678026
【申请号】CN201510120677
【发明人】陈皓, 刘泽荣, 张道林, 唐远富
【申请人】重庆医药工业研究院有限责任公司
【公开日】2015年6月3日
【申请日】2015年3月19日