仿制药冒充原研药的一种检测方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及仿制药冒充原研药的一种检测方法，属于医药分析技术领域。
【背景技术】
[0002] 仿制药与原研药通常含有相同的有效成分（API)，有的甚至所采用的辅料也相同。 为了谋取非法暴利，一些不法商家采用价格低廉的仿制药来冒充原研药进行销售，此举严 重侵害了研发者的知识产权。并且，由于API和辅料的来源不同等原因，原研药和仿制药之 间也会存在一定的质量差异，消费者使用该类假药还可能产生严重的用药安全问题。
[0003] 由于仿制药与原研药含有相同API和辅料，且规格相同，当采用药品法定标准对 该类假药进行检测时常得到假阳性结果，即将仿制药错判为原研药，为药检工作人员对该 类假药的检测和判定带来极大的挑战。
[0004]由于拉曼光谱特征性强，几乎所有的物质都有其特征性的拉曼光谱峰，因此一些 分析工作者尝试采用拉曼光谱技术对是否采用仿制药冒充原研药进行分析检测。
[0005]目前采用拉曼光谱对仿制药冒充原研药进行快检的方法主要是：计算待测样品的 拉曼光谱与其API对照品的拉曼光谱（事先存储于本地数据库中）的相似度（夹角余弦、 欧氏距离等），然后将相似度与事先设定的阔值（通常设定为0. 95)进行比较，从而完成对 待测样品的判别。但该方法灵敏度较低，当检测一些和原研药相似度较高的仿制药（如相 似度大于0. 95)时，由于仿制药与原研药光谱的差异仅体现在局部的一些位置或者吸收峰 上，该些差异对于基于全谱的相似度数值上的改变较小，该方法难W适用。
[0006]CN201410081628. 9公开了仿制药冒充原研药的一种检测方法，该方法是将待检药 品的特征峰与原研药的特征峰进行峰匹配，根据原研药特征峰的个数和匹配特征峰的个数 的差值，判定待检药品时原研药还是仿制药。但由于药品的组分复杂，API、辅料及杂质的光 谱峰可能会重叠性，待检药品光谱中能与原研药品特征峰匹配的光谱峰也可能是待检药品 中其他组分产生的光谱峰，因此会导致判断结果出现假阳性。并且，该方法是根据峰位筛选 出匹配特征峰，当待检药品的特征峰因为其他物质的影响变宽或出现肩峰时，就对匹配特 征峰的筛选产生影响，从而导致检测结果不准确。
【发明内容】
[0007] 本发明的目的是提供一种仿制药冒充原研药的检测方法。
[0008]为了实现上述目的，本发明所采用的技术方案是：
[0009] 仿制药冒充原研药的一种检测方法，待测样品的拉曼光谱数据由拉曼光谱仪检测 得到，所得的拉曼光谱数据采用计算机进行处理和计算，该计算机中安装有数据预处理模 块和册I值计算模块，其特征在于，包括W下五个步骤：
[0010] 步骤一：待测样品的拉曼光谱数据的获得
[0011] 采用拉曼光谱仪测得待测样品的原始拉曼光谱数据，采用计算机对原始拉曼光谱 数据进行预处理，得到待测样品的拉曼光谱数据，该预处理包括特征波段的选取、对特征波 段进行9点平滑、对拉曼光谱数据进行基线校正、和对校正后的拉曼光谱数据进行矢量归 一化处理；
[0012] 步骤二：对待测样品进行首次判定
[0013] 依据原研药的标准拉曼光谱数据及待测样品拉曼光谱数据，采用计算机计算待测 样品的册I值，当册I值小于k，则判定该待测样品为仿制药，当册I值大于等于k，则转入 步骤H，k为0. 90-0. 98之间的任意数值；
[0014] 步骤S:选峰处理
[0015] 选出待测样品的拉曼光谱数据中强度大于最强峰强度的P%的散射峰作为待测样 品特征峰，P为1~10之间的任意数值，选出原研药的标准拉曼光谱数据中强度大于最强 峰强度的P%的散射峰作为原研药特征峰；
[0016] 步骤四：对待测样品进行二次判定
[0017] 计算待测样品特征峰的个数与原研药特征峰的个数的比值t，当t不为 80%-120%之间的数值，则判定该待测样品为仿制药，当t为80%-120%之间的数值，转入 步骤五进行H次判定；
[0018] 步骤五：对待测样品进行H次判定
[0019] 筛选出待测样品特征峰中，峰位和原研药特征峰的峰位波数相差-W~W的待测样 品特征峰作为匹配特征峰，W为2cm-i~4cm-i之间的任意数值，
[0020] 计算匹配特征峰的个数和原研药特征峰的个数的比值S，当S为90% -100%之间 的任意数值，则判定为该药品为原研药，反之，则判定为该药品为仿制药。
[0021] 本发明的技术方案的进一步特征在于；k为0. 95。
[0022] 本发明的技术方案的进一步特征在于；P为5。
[0023] 本发明的技术方案的进一步特征在于；步骤四中，t不为95% -100%之间的数值 时，判定该待测样品为仿制药，当t为95% -100%之间的数值时，转入步骤五进行H次判 定。
[0024] 本发明的技术方案的进一步特征在于；W为3cnTi。
[0025] 本发明的技术方案的进一步特征在于：当S为98% -100%之间的任意数值时，判 定为该药品为原研药，反之，则判定为该药品为仿制药。
[0026] 与【背景技术】相比，本发明所提供的技术方案将标准拉曼光谱数据作为建立判别分 析方法的依据，从原研药的标准拉曼光谱数据的整体轮廓和特征峰特点出发，将待测样品 与原研药的拉曼光谱进行整体相似度和特征峰个数比较，其优点和积极效果如下：
[0027] 1.准确性高
[0028] 本发明的技术方案将待测样品与原研药的拉曼光谱进行整体相似度比较，找出不 符合首次判定条件的待测样品，再通过二次判定和H次判定，完成对待测样品的检测，与背 景技术相比，对仿制药冒充原研药的检测准确率高。
[0029] 2.显著降低假阳性率
[0030] 本发明的技术方案将待测样品的拉曼光谱图与原研药的标准拉曼光谱数据进行 比较，采用的相似度分析方法可W对光谱整体轮廓与原研药光谱差异较大的样品进行快 速、准确地判别。对于相似度极大的样品采用特征峰的分析方法，能获得较准确的分析结 果。两种分析方法相结合既从API的角度出发的同时，也将其他辅料光谱信息也包括在内， 同时整体光谱还考虑到光谱峰强度、及形状对判别结果的影响，使判定结果的假阳性率显 著降低。
[0031] 3.能够满足现场快检的需要
[0032] 本发明的技术方案采用拉曼光谱仪即可实现，方法简单，检测快速，能够在基层一 线检验中实现对仿制药冒充原研药的现场快速检测。
[0033] 4.更具有合理性
[0034]本发明的技术方案采用待检药品的特征峰的个数与原研药品的特征峰个数的比 值进行H次判定，由于不同品种药品其原研药特征峰的个数也不尽相同，从几个至几十个 不等，采用百分比的结果进行比较，与【背景技术】中采用峰个数差异的绝对值进行比较更具 有合理性。
【附图说明】
[00巧]图1为本发明的技术方案在实施例一中的流程图；
[0036] 图2为实施例一中十一个待测样品的拉曼光谱数据图；
[0037] 图3为实施例一中步骤H的选峰处理的说明图；
[0038] 图4为实施例二中的选峰处理说明图；W及
[0039] 图5为实施例H中的选峰处理说明图。
【具体实施方式】
[0040]W下结合附图，对本发明所涉及的仿制药冒充原研药的一种检测方法做进一步说 明。
[00川 < 实施例一〉
[0042] 一、样品和分析系统
[0043] 1、样品选取；选取杭州默沙东制药有限公司生产的辛伐他汀片做为本实施例的原 研药；选取杭州默沙东制药有限公司生产的其他批次的辛伐他汀片和其他十个厂家生产的 辛伐他汀片仿制药作为待测样品，十一个待测样品标记为依次标记为待测样品一（来源： 厂家1的仿制药）、待测样品二（来源：厂家2的仿制药）、待测样品H(来源；默沙东）、 待测样品四（来源：厂家4的仿制药）、待测样品五（来源：厂家5的仿制药）、待测样品六 (来源：厂家6的仿制药）、待测样品走（来源：厂家7的仿制药）、待测样品八（厂家8的 仿制药）、待测样品九（来源：厂家9的仿制药）、待测样品十（来源：厂家10的仿制药）、 待测样品十一（来源：厂家11的仿制药）。
[0044] 2、分析系统；在本实施例中，采用B&WTeki-Raman-785型拉曼光谱仪获得相关的 拉曼光谱数据，所得的拉曼光谱数据采用计算机进行处理和计算。该计算机的硬件系统为 Inte惦)Pentium⑥DualE2180 @ 2. 00細Z芯片，该计算机中安装有数据预处理模块、平 均值计算模块和册I值计算模块，册I值为快速匹配系数。
[0045] 二、待测样品的检测方法
[0046] 在本实施例中，采用的册I值计算模块为matl油7. 0软件。
[0047] 在本实施例中，原研药的标准拉曼光谱数据的获得方法为：取原研药，刮除表面的 包膜，采用拉曼光谱仪分别测得H组原研药的原始拉曼光谱数据，采用数据预处理模块分 别对H组原研药的原始拉曼光谱数据进行预处理，包括；选取拉曼光谱数据中200cnTi~ 1800cm-i的波段作为特征波段，对特征波段采用Savitzky