用于现场快速生物标志物和/或分析物定量的多路体积条形图芯片的制作方法

文档序号:9308430阅读:604来源:国知局
用于现场快速生物标志物和/或分析物定量的多路体积条形图芯片的制作方法
【专利说明】用于现场快速生物标志物和/或分析物定量的多路体积条形图芯片
[0001]申请人
The Methodist Hospital。
[0002]发明人 Lidong Qin Yujun Song0
[0003]对在审在先专利串请的引用本专利申请:
(i)是由 The Methodist Hospital Research Institute 针对 MULTIPLEXEDVOLUMETRIC BAR CHART CHIP FOR POINT OF CARE B1MARKER AND ANALYTEQUANTITAT1N(代理人案号METHODIST-4)在2013年3月15日提交的在审在先美国专利申请序列号13/834,614的部分继续申请;且
(ii)要求由Lidong Qin 等人针对 MULTIPLEXED VOLUMETRIC BAR CHART CHIP FORPOINT OF CARE B1MARKER QUANTITAT1N (代理人案号 METHODIST-4 PROV)在 2012 年 10月16日提交的在审在先美国临时专利申请序列号61/714,676的权益。
[0004]两(2)个上述专利申请在此通过引用并入本文。
发明领域
[0005]本发明总体涉及用于测定样品中存在的蛋白和/或其他生物标志物和/或分析物的量的方法和设备,并且更具体地涉及用于现场快速(point of care)测定样品中存在的蛋白的量(并且,优选地,多种生物标志物的量)的方法和设备。
_6]发明背景
分子数量分析广泛用于研究、诊断、质量控制和其他测量类型。众所周知,某些医学状况的诊断和治疗可以通过鉴定取自患者的样品中的所选生物标志物的存在和数量来促进。此外,研究已经显示,在许多情况下,多种生物标志物测量可以提供更精确的诊断结果。更具体地,生物标志物研究已经鉴定了用于疾病诊断和预后(包括癌症、感染、心血管疾病、糖尿病、阿尔茨海默氏病等)的许多有帮助的蛋白质组学和基因组实验对象组(panel)。例如,已经开发了四生物标志物实验对象组用于检测早期卵巢癌,并且已经开发了 18-蛋白生物标志物实验对象组用于诊断早期阿尔茨海默氏病。
[0007]用于基于蛋白的生物标志物测定的目前方法通常利用酶联免疫吸附测定(ELISA)方法,其中目标蛋白结合至特异性识别分子,并然后引入比色、荧光、电化学或磁信号以便将结合事件转导为读出信号。然而,由于目标蛋白的定量检测通常需要先进的仪器,所以这些方法对于现场快速应用是不理想的,这是由于所述仪器的大小和高成本和/或所述仪器的复杂操作。参见,例如,图1,其显示用于基于蛋白的生物标志物测定的典型方法,其中血液样品采自患者,然后通过相对大的复杂的仪器处理。
[0008]因此,需要用于现场快速测定样品中存在的蛋白的量(并且,优选地,多种蛋白的量)的新的方法和设备。
[0009]发曰月概沐
这些和其他目标通过提供和使用用于现场快速测定样品中存在的蛋白的量(并且,优选地,多种蛋白的量)的新颖方法和设备来解决。
[0010]在本发明的一种形式中,提供用于测定样品中存在的目标蛋白和/或其他类型的生物标志物或分析物的量的设备,所述设备包括:
顶板,所述顶板包含经排列以形成多个彼此平行延伸的行的多个凹部;和底板,所述底板包含经排列以形成多个彼此平行延伸的行的多个凹部,和垂直于所述底板的多个行延伸的多个通道;
其中所述顶板和所述底板装配在一起,使得所述顶板在所述底板的顶部,且所述顶板的凹部与所述底板的凹部连通,以便形成多个行;和
其中所述顶板和所述底板中的至少一者被配置成相对于所述顶板和所述底板中的另一者滑动,以便形成多个列,其中所述多个列中的每一个与所述多个通道中的每一个连通。
[0011]在本发明的另一种形式中,提供用于测定样品中存在的目标蛋白和/或其他类型的生物标志物或分析物的量的方法,所述方法包括:
提供设备,所述设备包括:
顶板,所述顶板包含经排列以形成多个彼此平行延伸的行的多个凹部;和底板,所述底板包含经排列以形成多个彼此平行延伸的行的多个凹部,和垂直于所述底板的多个行延伸的多个通道;
其中所述顶板和所述底板装配在一起,使得所述顶板在所述底板的顶部,且所述顶板的凹部与所述底板的凹部连通,以便形成多个行;和
其中所述顶板和所述底板中的至少一者被配置成相对于所述顶板和所述底板中的另一者滑动,以便形成多个列,其中所述多个列中的每一个与所述多个通道中的每一个连通;
将蛋白特异性抗体结合在形成所述顶板的多个行之一的至少一个凹部中;
将过氧化氢放置在相邻于含有所述蛋白特异性抗体的行的凹部中;
将墨水放置在相邻于所述多个通道的行中的凹部中;
将样品放置在含有所述蛋白特异性抗体的至少一个凹部中;
将过氧化氢酶放置在含有所述蛋白特异性抗体和所述样品的至少一个凹部中;
将所述顶板和所述底板中的一者相对于所述顶板和所述底板中的另一者滑动,以便形成多个列,其中每个列与所述多个通道之一连通;和
通过检测所述多个通道中含有的墨水的纵向位置测定所述样品中存在的目标蛋白和/或其他生物标志物和/或其他分子分析物的量。
[0012]在本发明的另一种形式中,提供用于测定样品中存在的目标分析物的量的方法,所述方法包括:
提供设备,所述设备包括:
顶板,所述顶板包含经排列以形成多个彼此平行延伸的行的多个凹部;和底板,所述底板包含经排列以形成多个彼此平行延伸的行的多个凹部,和垂直于所述底板的多个行延伸的多个通道; 其中所述顶板和所述底板装配在一起,使得所述顶板在所述底板的顶部,且所述顶板的凹部与所述底板的凹部连通,以便形成多个行;和
其中所述顶板和所述底板中的至少一者被配置成相对于所述顶板和所述底板中的另一者滑动,以便形成多个列,其中所述多个列中的每一个与所述多个通道中的每一个连通;
将捕获剂结合在形成所述顶板的多个行之一的至少一个凹部中,将样品引入所述至少一个凹部,使得所述样品中含有的分析物结合至所述捕获剂,和将探针结合至结合的分析物;和将试剂放置在相邻于含有所述捕获剂、结合的分析物和结合的探针的行的凹部中;和将墨水放置在相邻于所述多个通道的行中的凹部中;
将所述顶板和所述底板中的一者相对于所述顶板和所述底板中的另一者滑动,以便形成多个列,其中每个列与所述多个通道之一连通;和
通过检测所述多个通道中含有的墨水的纵向位置测定所述样品中存在的所述分析物的量。
[0013]在本发明的另一种形式中,提供用于测定样品中存在的目标蛋白和/或其他类型的生物标志物或分析物的量的设备,所述设备包括:
顶板,所述顶板包含至少一个凹部;和
底板,所述底板包含至少一个凹部,和与所述底板的至少一个凹部连通的至少一个蛇形通道;
其中所述顶板和所述底板中的至少一者被配置成相对于所述顶板和所述底板中的另一者滑动,以便使所述顶板的所述至少一个凹部与所述底板的所述至少一个凹部对齐,使得所述顶板的所述至少一个凹部、所述底板的所述至少一个凹部和与所述底板的所述至少一个凹部连通的所述至少一个蛇形通道之间存在流体连通。
[0014]附图简沐
本发明的这些和其他目标和特征通过本发明的以下详述将更加充分地公开或使得显而易见,所述详述与附图一起进行考虑,其中类似数字是指类似部分,并且进一步地,其中:
图1,其显示用于基于蛋白的生物标志物测定的典型现有技术方法,其中血液样品采自患者,然后通过相对大的复杂的仪器处理;
图2显示本发明的新颖多路体积条形图芯片;
图3显示图2的新颖多路体积条形图芯片和可以用于读取多路体积条形图芯片的条形码扫描仪;
图4-8说明本发明的新颖多路体积条形图芯片的进一步细节;
图9是可用于在多路体积条形图芯片的顶板和底板中形成凹部和通道的蚀刻方法的示意图;
图10是本发明的多路体积条形图芯片的装配和操作的示意图;
图11和12是说明本发明的多路体积条形图芯片的使用的示意图;
图13显示在所述顶板相对于所述底板倾斜滑动之前本发明的多路体积条形图芯片; 图14-16显示根据本发明对于各种样品获得的测试结果;
图17-20显示根据本发明的方法进行的具体步骤; 图21-32是说明在本发明的一种形式中多路体积条形图芯片的装配和操作的一系列示意图;
图33-45是显示各种条形通道中的墨水如何根据样品中存在的目标蛋白或其他类型的生物标志物或其他分子分析物的量在多路体积条形图芯片中随着时间前进的一系列示意图;
图46说明根据DNA测定方案和氧生成机制进行的具体步骤;
图47显示本发明的新颖多路体积条形图芯片的替代实施方案;
图48显示使用
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