肿瘤检查用组合物及肿瘤检查用试纸的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种肿瘤、特别是恶性肿瘤的检查用组合物及检查用试纸。
【背景技术】
[0002] 以往已知在人类癌组织中存在总称为聚胺的癌相关物质。聚胺是低分子的非 蛋白性氮化合物，并且是如果细胞的增生或分化变活跃就会增加的物质。认为如果存 在恶性肿瘤，那么该聚胺向尿排泄。另外，已知特别是作为聚胺的一种的二乙酰精胺 (Diacetylspermine)和癌的相关性高于其它聚胺。因此，能够通过对尿中的聚胺、特别是二 乙酰精胺进行测定来进行恶性肿瘤检查。
[0003] 然而，在仅测定尿中的聚胺来判定恶性肿瘤时，伪阳性率高而缺乏准确性。因此， 现状是将聚胺的测定和其它肿瘤标记物进行组合来利用尿检查实施恶性肿瘤检查。
[0004] 根据这样的状况，期待除血液检查以外代替聚胺检查的新颖恶性肿瘤检查方法。
[0005] 作为和聚胺并列的癌组织特异性产生的物质，可以列举吲哚乙酸（IAA)。关于 IAA，已知从作为重要的必需氨基酸的色氨酸经色胺（血清素）、然后经吲哚乙醛而获得IAA 的生成合成路径。认为该吲哚乙酸也有用作肿瘤标记物的可能性（非专利文献1)。
[0006] [现有技术文献]
[0007] [非专利文献]
[0008] [非专利文献1]J U0EH(产业医科大学杂志），5(2) :213-220, 1983年
【发明内容】
[0009] [发明要解决的问题]
[0010] 本发明的目的在于提供一种新颖恶性肿瘤检查方法，其并非有损身体的血液检 查，对受检者来说没有压力，而且简便且伪阳性率低。
[0011][解决问题的技术手段]
[0012] 本发明者为解决所述课题而反复进行努力研究，结果发现特定的组合物和从癌细 胞产生的尿中的IAA进行显色反应，利用其确立了简便的恶性肿瘤检查方法。另外，发现 如果应用使用该特定的组合物所获得的试纸，那么能够以非常低的伪阳性率检查出恶性肿 瘤。
[0013] 即，本发明涉及一种肿瘤检查用组合物，其包含芳香族醛；一种肿瘤检查用试纸， 其是使滤纸吸收包含芳香族醛的肿瘤检查用组合物，其后进行干燥而获得；一种肿瘤检查 方法，其包括使所述肿瘤检查用组合物和尿进行接触；及一种肿瘤检查方法，其包括使所述 肿瘤检查用试纸和尿进行接触的步骤。
[0014] [发明效果]
[0015] [1] -种肿瘤检查用组合物，其包含芳香族醛；该组合物和尿中的IAA进行反应而 变色。因为IAA从癌组织排出的可能性极高，因此能够通过观察有无变色而使癌检查简便 且以低伪阳性率检查出恶性肿瘤。
[0016] [2]根据所述[1]所述的肿瘤检查用组合物，其还包含羟基二羧酸；在该情况下， 能够提高显色的强度，颜色的变化变明确，进一步使伪阳性率降低。另外，通过增强显色的 强度，还能够发现仅产出少量IAA的初期恶性肿瘤，能够期待癌的早期发现。
[0017] [3]根据所述[1]或[2]所述的肿瘤检查用组合物，其中所述芳香族醛为选自由苯 甲醛、萘甲醛、蒽甲醛、菲甲醛、水杨醛、苯乙醛、3-苯丙醛、甲苯甲醛、（N，N-二甲氨基）苯甲 醛、乙酰氧基苯甲醛、肉桂醛、乙烯基苯甲醛、甲基肉桂醛、乙基肉桂醛、及苄甲醛所组成的 群中的至少一种；在该情况下，明确表现出由反应引起的显色，因此能够防止误认等。
[0018] [4]根据所述[2]或[3]所述的肿瘤检查用组合物，其中所述芳香族醛为苯甲醛及 肉桂醛的至少一种，且所述羟基二羧酸为L-酒石酸；在该情况下，进一步清楚地表现出由 反应引起的显色，因此能够防止误检查等。
[0019] [5]在根据所述[4]所述的肿瘤检查用组合物，其中所述苯甲醛为来自无花果的 种子的苯甲醛，所述肉桂醛为来自肉桂油的肉桂醛的情况下，能够以极低的价格提供肿瘤 检查用组合物。
[0020] [6] -种肿瘤检查用试纸，其是使滤纸吸收根据所述[1]至[5]中任一项所述的肿 瘤检查用组合物，其后使所述滤纸干燥而获得；通过使该试纸和包含IAA的尿进行接触，试 纸在数秒钟~数分钟左右内变色。另一方面，在不含IAA的尿、或包含极少量的IAA的尿的 情况下，试纸不变色。因此，肿瘤检查用试纸对癌检查来说非常简便且有用。
[0021] [7] -种肿瘤检查方法，其包括使根据所述[1]至[5]中任一项所述的肿瘤检查用 组合物和尿进行接触的步骤；该方法能够仅通过使作为液体的肿瘤检查用组合物和尿进行 接触并确认显色反应便判断恶性肿瘤，因此非常简便。
[0022] [8] -种肿瘤检查方法，其包括使根据所述[6]所述的肿瘤检查用试纸和尿进行 接触的步骤；该方法能够将肿瘤检查用组合物的使用量抑制得较低，且能够明确地确认显 色反应，因此非常简便。
[0023] [9]根据[8]所述的肿瘤检查方法，其还包括：使已和尿接触过的所述肿瘤检查用 试纸和三氯乙酸溶液进行接触的步骤、及将通过和三氯乙酸进行接触而在所述试纸上显色 的色调和事先准备的比色表进行比对的步骤；如果为该方法，那么能够更明确地确认变色， 因此能够简易而且更准确地进行检查。
【附图说明】
[0024] 图1是针对肿瘤检查组合物中含有L-酒石酸的情况（实线）、及不含L-酒石酸的 情况（虚线），表示使用各组合物获得的试纸的吸光度的差异的图。
【具体实施方式】
[0025] 以下对本发明详细地进行说明。
[0026] 本发明涉及一种能够用于简易而且准确地判定恶性肿瘤的肿瘤检查用组合物、及 利用其的肿瘤检查用方法、及肿瘤检查用试纸。
[0027] 在下述表1中，表示各种慢性疾病患者的尿中的IAA浓度（μ g/mg)。根据该结果 可知，如果存在恶性肿瘤，那么尿中的IAA浓度高于正常人。因此，如果尿中的IAA浓度为 一定值以上，那么应怀疑存在恶性肿瘤。根据这样的试验结果，应将尿中存在的IAA看作和 癌相关的"癌相关物质"，能够用于作为癌的标记物有用的筛查物的检查。另外，在慢性疾病 患者的试验成绩中，在胃溃疡、胃息肉的例中伪阳性率不高，因此也可以说尿中的IAA特别 是对胃癌的筛查或胃癌治疗的监测有效。
[0028] 尿中的IAA的测定方法是利用IAA和肉桂醛（3-苯基丙烯醛）等芳香族醛的显色 反应。利用该反应能够检测出尿中的一定浓度以上的IAA。使尿和组合物进行接触，如果确 认到显色反应，那么意味着在尿中含有特定量的IAA，而提示出癌的可能性。该显色反应的 详细内容并不明确，推测IAA的一部分使肉桂醛等芳香族醛的醛基氧化，形成共辄双键，吸 收可见光而显色。
[0029] [肿瘤检查用组合物]
[0030] 本发明的肿瘤检查用组合物是包含芳香族醛的组合物，并且是能够用于发现肿 瘤、特别是恶性肿瘤的液体组合物。通过使本发明的肿瘤检查用组合物和包含一定浓度以 上的IAA的尿进行接触，液体显色为红色~红褐色。
[0031] 在本说明书中，芳香族醛是具有苯核的醛。本发明中，芳香族醛没有特别限定，例 如可以列举：苯甲醛、萘甲醛、蒽甲醛、菲甲醛、水杨醛、苯乙醛、甲苯甲醛、（N，N_二甲氨基） 苯甲醛、乙酰氧基苯甲醛、肉桂醛、乙烯基苯甲醛、甲基肉桂醛、乙基肉桂醛、苄甲醛等，其 中，就反应性方面来说，优选苯甲醛、肉桂醛，如果还考虑到经济性，那么进而优选肉桂醛。
[0032] 肉桂醛可以使用从肉桂油萃取及/或浓缩而成的肉桂醛。例如所述液体组合物可 以将向肉桂油添加盐酸分离油分，从而提高了作为上清液的主要成分的肉桂醛的浓度的组 合物设为所述液体组合物。另外，苯甲醛可以使用从无花果的种子萃取及/或浓缩而成的 苯甲醛。
[0033] 本发明的肿瘤检查用组合物中的芳香族醛的含量通常为30重量％以上，优选50 重量％以上，更优选70重量％以上，进而优选80重量％以上，例如为85重量％~90重 量％。如果含有30重量％以上的芳香族醛，那么能够确认明确的显色反应。
[0034] 本发明的肿瘤检查用组合物可以还包含羟基二羧酸类。羟基二羧酸在分子中包含 1个以上的羟基和2个羧基，例如可以列举：苹果酸、酒石酸，优选L-酒石酸。如果在肿瘤 检查用组合物中包含羟基二羧酸类，那么显色反应变强5~20%左右，能够明确表现出显 色反应而防止误检查。
[0035] 羟基二羧酸能够以10%以下含有于本发明的肿瘤检查用组合物中，优选5%以 下，更优选1 %以下，例如能够含有0. 01重量％以上且1重量％以下。如果过多地包含羟基 二羧酸类，那么检查能力反而会降低。
[0036] 本发明的肿瘤检查用组合物可以还包含其它化合物。关于所述其它化合物，例如 可以列举：乙醇等醇类、盐酸等无机酸类、乙酸等有机酸类、此外亚硝酸钠等。
[0037] 关于所述其它化合物的含量，各化合物每种能够以10%以下含有于本发明的肿 瘤检查用组合物中，优选5%以下，更优选1%以下，例如能够含有0.01重量％以上且1重 量％以下。
[0038] 作为本发明的肿瘤检查用组合物的使用方法，可以列举在常温、常压下使本发明 的肿瘤检查用组合物和尿进行接触的方法。具体来说，将肿瘤检查用组合物和尿以按重量 计1 :1~1 :10000、优选1 :10~1 :1000的比率进行混合。
[0039] 如果向该混合液添加作为蛋白去除剂的三氯乙酸溶液，那么在尿中包含一定浓度 以上的IAA的情况下，混合液迅速地显色为红色~红褐色。由此，