孕中期产前筛查中唐氏综合征风险估计方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种孕中期产前筛查中唐氏综合征风险计算方法，属于医学临床诊断 领域。
【背景技术】
[0002] 中国每年有100万出生缺陷儿发生，其中只有30%可以治愈或纠正，由于出生缺 陷疾病发病率十分稳定，且无有效的治疗手段，因此减少缺陷儿出生，关键在于预防，进行 产前筛查和诊断。
[0003] 目前，中国产前筛查所用的方法和软件均为国外开发的软件，软件中所用模型多 是国外专家在二十世纪八十年代所建立的风险估计方法，采用多变量正态模型，该模型要 求各项变量数据分布为正态分布，使用时有诸多条件限制，这些方法和软件的原理都是收 集国外正常人群和患病人群的数据（如北高加索人），建立判断模型，国内正常孕妇人群血 清学指标的值跟国外正常孕妇人群有显著性差异，造成检测结果的偏差。因此基于中国人 群的血清学数据，利用新的理论模型，建立产前筛查中唐氏综合征的风险判别方法，有利于 提高产前筛查的效果。Logistic模型是预测疾病风险最重要统计学模型之一，该方法对各 项变量分布无特殊要求，更加适合对血清学数据的分析。
【发明内容】
[0004] 本发明所要解决的技术问题是提供一种专门针对中国孕妇人群的，能有效提高产 前筛查效率的孕中期产前筛查中唐氏综合征风险估计方法。
[0005] 本发明解决上述技术问题所采用的技术方案为：一种孕中期产前筛查中唐氏综合 征风险估计方法，其特征在于包括以下步骤：
[0006] (1)采集数据：采集年龄为18-35周岁、孕龄在15-20孕周（105-140天）、体重为 35-110kg的孕妇的血清标记物检测结果、体重、月经周期、末次月经时间、妊娠结果、超声双 顶径与超声冠臀距检测结果、超声检测时间及采血时间；
[0007] (2)确定以孕天为基础的孕龄：如果月经规则且月经周期在21-35天内时，则采用 末次月经估计以天为基础的孕龄age，如果月经不规则或月经周期在21-35天外时，则采集 超声检查的双顶径即BH)或冠臀距即CRL的检测结果，通过孕龄计算公式估计以天为基础 的孕龄age;
[0008] (3)确定各孕天正常孕妇人群血清学指标中位数相对孕龄age的回归公式：取妊 娠结果为正常的孕妇血清学指标，利用统计软件，采用加权非线性多项式回归，包括数据直 接多项式回归、倒数多项式回归、对数多项式回归等方法，得到各孕天正常孕妇人群血清学 指标中位数相对孕龄age的回归公式；
[0009] (4)确定孕妇中位数倍数即MOM值：利用步骤（3)得到的回归公式计算每位受检 孕妇血清学指标的中位数倍数即MOM值，计算公式如下；
[0010]
[0011] (5)体重校正中位数倍数即MOM值：利用统计软件运算得到步骤（4)中所述的中 位数倍数即MOM相对受检孕妇体重的回归公式，将孕妇中位数倍数即MOM值除以体重回归 公式所计算的相应值，即得到体重校正后的中位数倍数即MOM值；其中所述的血清学指标 为甲胎蛋白即AFP、游离人绒毛膜促性腺激素即freeP-Hcg和游离雌三醇即uE3;
[0012] (6)利用Logistic回归建立唐氏综合征的风险估计公式的系数：将步骤（5)中 经过体重校正后的MOM值经对数变换后得到的值和孕妇年龄作为独立变量，采用二分类 Logistic回归进行分析，计算方法如下：
[0014]XU1,x2,x3,X4)为各变量，包括：
[0015]X1=age(孕龄，以天为单位），
[0016]x2 =LOG10 (AFP_M0M)，
[0017]x3 =LOG10 (HCG_M0M)，
[0018]X4=LOG10 (uE3_M0M)，
[0019]0 (0p02,03,0 4)分别为变量X的回归系数；
[0020] (7)建立唐氏综合征的风险估计公式：利用步骤（6)所得到的系数，建立三联筛查 方案风险估计公式，二联筛查方案风险估计公式。
[0021] 步骤⑴中检测血清学指标的方法采用时间分辨荧光免疫法。
[0022] 步骤（2)中所述的孕龄计算公式为孕龄age= 7*(7. 996255+2. 277074*BTO+0. 025
为cm，CRL单位为mm。
[0023]步骤（3)、（4)中所述的相应的血清学指标的回归公式如下
[0024]
b
[0033]与现有技术相比，本发明的优点在于：
[0034] 1、本发明采用中国人中数据进行计算和筛查，与国外人群数据库相比，更适用于 国内孕妇的产前筛查；
[0035] 2、采用新原理回归得到的风险估计公式，筛查效果更高。各回归公式的决定系数 和校正决定系数基本上都达到〇. 99以上，比现有的以孕周为基础的公式要精确，在产前筛 查中使用本发明，可降低假阳性率，提高筛查效率。
【具体实施方式】
[0036] 以下结合实施例对本发明作进一步详细描述。
[0037] 采集宁波地区2007年4月-2012年4月之间所有年龄为35周岁以下、孕龄在 15-20孕周（105-140天）、体重为35-1IOkg的孕妇的筛查样本66874例，将本发明孕中期 产前筛查中唐氏综合征风险估计公式对66874例筛查对象计算风险率与现有的国外产前 筛查软件进行比较。
[0038] (1)采集数据：采集年龄为18-35周岁、孕龄在15-20孕周（105-140天）、体重为 35-110kg的孕妇的血清标记物检测结果、体重、月经周期、末次月经时间、妊娠结果、超声双 顶径与超声冠臀距检测结果、超声检测时间及采血时间；
[0039] (2)确定以孕天为基础的孕龄：如果月经规则且月经周期在21-35天内时，则采用 末次月经估计以天为基础的孕龄age，如果月经不规则或月经周期在21-35天外时，则采集 超声检查的双顶径即BH)或冠臀距即CRL的检测结果，通过孕龄计算公式估计以天为基础 的孕龄age;
[0041] 其中：BH)单位为cm，CRL单位为mm;
[0042] (3)确定各孕天正常孕妇人群血清学指标中位数相对孕龄age的回归公式：取妊 娠结果为正常的孕妇血清学指标，利用统计软件，采用加权非线性多项式回归，包括数据直 接多项式回归、倒数多项式回归、对数多项式回归等方法，得到各孕天正常孕妇人群血清学 指标中位数相对孕龄age的回归公式；
[0043] (4)确定孕妇中位数倍数即MOM值：利用步骤（3)得到的回归公式计算每位受检 孕妇血清学指标的中位数倍数即MOM值，计算公式如下；
[0048] (5)体重校正中位数倍数即MOM值：利用统计软件运算得到步骤（4)中所述的中 位数倍数即MOM相对受检孕妇体重的回归公式，将孕妇中位数倍数即MOM值除以体重回归 公式所计算的相应值，即得到体重校正后的中位数倍数即MOM值；其中所述的血清学指标 为甲胎蛋白即AFP、游离人绒毛膜促性腺激素即freeP-Hcg和游离雌三醇即uE3 ;
[0049] 体重回归公式如下
[0050]
[0051] (6)利用Logistic回归建立唐氏综合征的风险估计公式的系数：将步骤（5)中 经过体重校正后的MOM值经对数变换后得到的值和孕妇年龄作为独立变量，采用二分类 Logistic回归进行分析，计算方法如下：
[0053]X(X1, X2，X3，X4)为各变量，包括：
[0054] X1= age(孕龄，以天为单位），