一种tak-438纳米乳的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于TAK-438药物载体技术领域，具体涉及一种TAK-438纳米乳的制备方 法。
【背景技术】
[0002] 胃酸相关性疾病（ARDs)是发病机理和胃酸密切相关的上消化道疾病，按照其发病 种类可分为以下几类：食物向胃肠道反流，消化不好，胃肠道炎性症状，Zollinger-Ellison 综合征(又称"卓-艾综合征"）以及非留体类抗炎药引发的消化道疾病。ARDs的发病趋势 在一年一年的升高，尤其是在我国，此类疾病已经成为很严重的疾病，很大程度降低了胃酸 相关性疾病患者的生活质量，而且在经济上给ARDs患者造成很大负担。
[0003] 质子栗抑制剂-PPIs存在一些局限性，PPIs对于某些胃酸相关性疾病患者的在晚 上酸过多释放的抑制作用，药效不足。为了解决这一难题，寻找新的更有效的药物，人们开 始研究K+竞争性酸阻滞剂-P-CAB，这一类新的新抑酸剂。
[0004]TAK-438的优势是本类药抑制胃酸酸的药效不依靠质子栗的活性，即能够很明显 降低夜间胃酸相关性疾病患者的酸突破的发生。
[0005] TAK-438是一种吡咯类衍生物，是一种富马酸的有机酸盐。其结构含有氟苯基、吡 啶基和磺酰基以及吡咯基团，PH为6.5。其分子式为C17H16FN302S.C4H404，分子量461. 46。白 色结晶性粉末。TAK-438的化学结构式为：
[0006] 发明人发现现有技术中至少存在如下问题：目前工业生产中，TAK-438这种药仅 能做成片剂，片剂这种剂型有一些局限性，如：在胃酸相关性疾病患者出现吞咽困难的情况 下，就无法服用这种药物；另外还有一些病人由于疾病的限制，不能使用剂型为片剂的药 物。
【发明内容】
[0007] 本发明针对现有的TAK-438这种药仅能做成片剂，片剂这种剂型有一些局限性的 技术问题，提供一种TAK-438纳米乳的制备方法。
[0008] 解决本发明技术问题所采用的技术方案是： 一种TAK-438纳米乳的制备方法，其特征在于，包括以下制备步骤： 制备油相：将10-100重量份大豆油加入第一容器中，控制油相容器中温度为15-60°C; 制备水相：将1-5重量份乳化剂加入到第二容器中，再加入50-500重量份的去离子水 搅匀，控制水相容器中温度为15_60°C;然后搅拌条件下加入0. 5-2. 5重量份TAK-438 ; 乳化：搅拌条件下，将油相加入到水相中，得到TAK-438初乳； 优选的，所述去离子水分批加入，所述均质速度为：3000r/min-10000r/min，均质时 间为 5_60min。
[0009] 优选的，所述乳化剂为吐温-80。
[0010] 优选的，所述制备油相的步骤中，控制油相容器中温度为25°C。
[0011] 优选的，所述制备水相的步骤中，控制水相容器中温度为25°C。
[0012] 采用本发明的方法所制备的TAK-438纳米乳稳定性好，TAK-438纳米乳药物的 制备和储存更加方便，更加有利于注射使用，减轻患者使用时药物产生的痛苦，本发明的 TAK-438纳米乳的制备方法工艺简单，条件温和，成本低，适宜工业化生产。
【附图说明】
[0013] 图1为实施例1制得的乳剂粒径分布。
[0014] 图2为实施例1制得的乳剂平均粒径。
[0015] 图3为实施例2制得的乳剂粒径分布。
[0016] 图4为实施例2制得的乳剂平均粒径。
【具体实施方式】
[0017] 为使本领域技术人员更好地理解本发明的技术方案，下面结合附图和具体实施方 式对本发明作进一步详细描述。
[0018] 实施例1 : 本实施例提供一种TAK-438纳米乳的制备方法： 制备油相：将20重量份大豆油加入第一容器中，控制油相容器中温度为25°C; 制备水相：将乳化剂加入到第二容器中，再加入100重量份的去离子水搅匀，控制水相 容器中温度为25°C;然后搅拌条件下加入TAK-438 ; 乳化：搅拌条件下，将油相加入到水相中，得到TAK-438初乳； 将初乳至于均质机下，均质速度为：5000r/min，均质时间为5min，均质后，进行超声 处理即可得到TAK-438纳米乳。
[0019] 实施例1制备的TAK-438纳米乳平均粒径531. 6,PDI为0. 153。并且结果显示在 实施例1制得的TAK-438乳剂稳定。
[0020] 实施例2 : 本实施例提供一种TAK-438纳米乳的制备方法： 制备油相：将20重量份大豆油加入第一容器中，控制油相容器中温度为60°C; 制备水相：将乳化剂加入到第二容器中，再加入100重量份的去离子水搅匀，控制水相 容器中温度为60°C;然后搅拌条件下加入TAK-438 ; 乳化：搅拌条件下，将油相加入到水相中，得到TAK-438初乳； 将初乳至于均质机下，均质速度为：5000r/min，均质时间为5min，均质后，进行超声 处理即可得到TAK-438纳米乳。
[0021] 实施例2制备的TAK-438纳米乳平均粒径2109. 4nm，PDI为0? 727。
[0022] 将实施例1、实施例2所制得的乳剂置于粒度分析仪样品池中测定其粒径，采用激 光粒度分析，结果如图1-4所示： 其中，图1为实施例1制得的乳剂粒径分布；图2为实施例1制得的乳剂平均粒径；图 3为实施例2制得的乳剂粒径分布；图4为实施例2制得的乳剂平均粒径。
[0023] 实施例3: 本实施例提供一种TAK-438纳米乳的制备方法： 制备油相：将20重量份大豆油加入第一容器中，控制油相容器中温度为25°C; 制备水相：将乳化剂加入到第二容器中，再加入100重量份的去离子水搅匀，控制水相 容器中温度为60°C;然后搅拌条件下加入TAK-438 ; 乳化：搅拌条件下，将油相加入到水相中，得到TAK-438初乳； 将初乳至于均质机下，均质速度为：5000r/min，均质时间为5min，均质后，进行超声 处理即可得到TAK-438纳米乳。
[0024] 实施例4: 本实施例提供一种TAK-438纳米乳的制备方法： 制备油相：将20重量份大豆油加入第一容器中，控制油相容器中温度为60°C; 制备水相：将乳化剂加入到第二容器中，再加入100重量份的去离子水搅匀，控制水相 容器中温度为25°C;然后搅拌条件下加入TAK-438 ; 乳化：搅拌条件下，将油相加入到水相中，得到TAK-438初乳； 将初乳至于均质机下，均质速度为：5000r/min，均质时间为5min，均质后，进行超声 处理即可得到TAK-438纳米乳。
[0025] 实施例5: 本实施例提供一种TAK-438纳米乳的制备方法： 制备油相：将20重量份大豆油加入第一容器中，控制油相容器中温度为25°C; 制备水相：将乳化剂加入到第二容器中，再加入总量的100/3重量份的去离子水搅匀 形成初乳，控制水相容器中温度为60°C，再加入余下重量份的去离子水搅匀；然后搅拌条 件下加入TAK-438 ; 乳化：搅拌条件下，将油相加入到水相中，得到TAK-438初乳； 将初乳至于均质机下，均质速度为：5000r/min，均质时间为5min，均质后，进行超声 处理即可得到TAK-438纳米乳。
[0026] 可以理解的是，以上实施方式仅仅是为了说明本发明的原理而采用的示例性实施 方式，然而本发明并不局限于此。对于本领域内的普通技术人员而言，在不脱离本发明的精 神和实质的情况下，可以做出各种变型和改进，这些变型和改进也视为本发明的保护范围。
【主权项】
1. 一种TAK-438纳米乳的制备方法，其特征在于，包括以下制备步骤： 制备油相：将10-100重量份大豆油加入第一容器中，控制油相容器中温度为15-60°C; 制备水相：将1-5重量份乳化剂加入到第二容器中，再加入50-500重量份的去离子水 搅匀形成初乳，控制水相容器中温度为15_60°C，再加入余下重量份的去离子水搅匀；然后 搅拌条件下加入TAK-438 ; 乳化：搅拌条件下，将油相加入到水相中，得到TAK-438初乳； 将初乳至于均质机下均质后，进行超声处理即可得到TAK-438纳米乳。2. 根据权利要求1所述的TAK-438纳米乳的制备方法，其特征在于，所述均质速度为： 3500r/min-14000r/min，均质时间为 5min。3. 根据权利要求1所述的TAK-438纳米乳的制备方法，其特征在于，所述乳化剂为吐 温 _80〇4. 根据权利要求1所述的TAK-438纳米乳的制备方法，其特征在于，所述制备油相的步 骤中，控制油相容器中温度为25 °C。5. 根据权利要求1所述的TAK-438纳米乳的制备方法，其特征在于，所述制备水相的步 骤中，控制水相容器中温度为25°C。
【专利摘要】本发明提供一种TAK-438纳米乳的制备方法，属于TAK-438药物载体技术领域，其可解决工业生产中TAK-438这种药仅能做成片剂吞咽困难病人难以服用的问题。本发明的TAK-438纳米乳的制备方法包括制备油相、制备水相、乳化、均质的步骤。采用本发明的方法所制备的TAK-438纳米乳稳定性好，TAK-438纳米乳药物的制备和储存更加方便，更加有利于注射使用，减轻患者使用时药物产生的痛苦，本发明的TAK-438纳米乳的制备方法工艺简单，条件温和，成本低，适宜工业化生产。
【IPC分类】A61K31/4439, A61P1/04, A61K9/107
【公开号】CN105168131
【申请号】
【发明人】陈大全, 宋成刚, 王中华, 秦杰子, 郝冠华, 宋伟国, 李金艳, 隋一凤, 王福洲, 刘春玲
【申请人】寿光富康制药有限公司
【公开日】2015年12月23日
【申请日】2015年9月17日