一种吡仑帕奈药物组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种吡仑帕奈药物组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 吡仑帕奈是一种α -氨基-3-羟基-5甲基-4-异唑丙酸（AMPA)受体拮抗剂， 2012年10月22日美国FDA批准日本卫材公司研发的perampanel (商品名：Fycompa)在 美国上市，用于治疗12岁以上癫痫患者的局部发作，它通过抑制突触后AMPA受体谷氨酸活 性，减少神经元过度兴奋。这是FDA批准的首个具有该作用机理的抗癫痫药物。
[0003] 本申请的发明人通过对现有技术中吡仑帕奈制剂的研究中，令人吃惊的发现了一 种新的吡仑帕奈的药物组合物，不仅能够提高吡仑帕奈体内溶出速率，而且该组合物在制 备、存储、高湿条件下，能够保证长期贮存的稳定性。本发明在室温条件下，在36个月的时 间后，测定其有关物质，基本没有降解，具有更为优良的质量稳定性。通过对其进行工艺处 理大大提高了该制剂质量及其稳定性。同时，该组合物具有处方、工艺简单，无需特殊处理 生产设备、成本低廉等优点，从而为该药物在临床中的广泛推广，起到了更为积极的作用。
【发明内容】
[0004] 根据现有的辅料和生产条件，在保证具有较低的生产成本及简单易行的制备工 艺，已适于大规模的工业化生产的前提下，有必要研究出一种稳定的处方组成的制备工艺， 使吡仑帕奈具有良好的药品稳定性和溶出度。
[0005] 本发明提供了一种含有吡仑帕奈的药物组合物，含有吡仑帕奈、崩解剂、预胶化淀 粉和甘露醇，且预胶化淀粉与甘露醇的重量比在1. 6-3. 5之间。
[0006] 预胶化淀粉和甘露醇是本发明药物组合物的填充剂。
[0007] 其中所述的崩解剂选自交联聚维酮、交联羧甲淀粉钠或交联羧甲纤维素钠中的一 种或一种以上的混合物。
[0008] 优选的上述崩解剂为交联聚维酮。
[0009] 可根据需要含有适量的微粉硅胶和硬脂酸镁。
[0010] 本发明的特点为对填充剂进行了选择，找到两种填充剂的必须配比关系，使得制 得的片剂具有较好的溶出度，同时具有较好的稳定性，而且制得的片剂硬度高，能进行工业 上放大生产。完成本发明的关键在于：崩解剂的选择、填充剂的选择、预胶化淀粉和甘露醇 比例的控制。
[0011] 具体地本发明的吡仑帕奈药物组合物，所述组分及其重量百分比为： 吡仑帕奈 1~3. 33% 预胶化淀粉 40-52. 5% 甘露醇 15~25% 崩解剂 20-25% 优选地各组分及其重量百分比为： 吡仑帕奈 2~3. 33% 预胶化淀粉 40~50% 甘露醇 15~20% 交联聚维酮 20~25% 硬脂酸镁 2~6% 微粉硅胶 2~6% 更为优选的所述组分及其重量百分比为： 吡仑帕奈 3. 33% 预胶化淀粉 50% 甘露醇 20% 交联聚维酮 21. 67% 硬脂酸镁 2. 5% 微粉硅胶 2. 5% 此外，本发明还提供一种吡仑帕奈片及其制备方法，制备方法经过以下步骤： 1) 将吡仑帕奈、预胶化淀粉、甘露醇置乳钵中，加入少量水研磨成糊状物，50°C以下干 燥，粉碎成60-80目细粉，备用； 2) 将交联聚维酮过筛，备用； 3) 将处方量的辅料2 )加入1)中，混合均匀，备用； 4) 取3)中采用80%乙醇溶液，混匀，制成30-40目颗粒，在50°C以下干燥，整粒，加入 润滑剂，混合均匀，压片，即得。
[0012] 本发明的优势在于所得制剂具有良好的溶出度和稳定性。
[0013] 本发明的优势在于工艺成熟，操作简单，适合产业化规模生产。
[0014] 以下处方设计及优化试验用于说明本发明。
[0015] 不同组合物配方的筛选（以重量百分比计）：
[0016] 工艺： 1) 将吡仑帕奈、预胶化淀粉、甘露醇置乳钵中，加入少量水研磨成糊状物，50°C以下干 燥，粉碎成60-80目细粉，备用； 2) 将交联聚维酮过筛，备用； 3) 将处方量的辅料2 )加入1)中，混合均匀，备用； 4) 取3)中采用80%乙醇溶液，混匀，制成30-40目颗粒，在50°C以下干燥，整粒，加入 润滑剂，混合均匀，压片，即得。
[0017] 试验结果表明
在预胶化淀粉与甘露醇的用量比例上，发明人经过筛选试验发现，预胶化淀粉与甘露 醇的比例在1. 6-3. 5之间，所压的片剂质量符合要求，处方1至处方5得到良好的外观和硬 度，溶出度也较好。
【具体实施方式】
[0018] 下面结合实施例对本发明作进一步详细说明，但应理解本发明的范围非仅限于这 些实施例的范围。
[0019] 实施例1 (对比实施例） 吡仑帕奈 4g 乳糖 90g 微晶纤维素102 20g 交联羧甲基纤维素钠 4g 硬脂酸镁 Ig 制成 1000片 制备方法：按处方量称取各组分，过60目筛，充分混合均匀，制粒，单冲压片机压片。
[0020] 实施例2
制备方法经过以下步骤： 1) 将吡仑帕奈、预胶化淀粉、甘露醇置乳钵中，加入少量水研磨成糊状物，50°C以下干 燥，粉碎成60-80目细粉，备用； 2) 将交联聚维酮过筛，备用； 3) 将处方量的辅料2 )加入1)中，混合均匀，备用； 4) 取3)中采用80%乙醇溶液，混匀，制成30-40目颗粒，在50°C以下干燥，整粒，加入 润滑剂，混合均匀，压片，即得； 实施例3
制备方法经过以下步骤： 1) 将吡仑帕奈、预胶化淀粉、甘露醇置乳钵中，加入少量水研磨成糊状物，50°c以下干 燥，粉碎成60-80目细粉，备用； 2) 将交联聚维酮过筛，备用； 3) 将处方量的辅料2 )加入1)中，混合均匀，备用； 4) 取3)中采用80%乙醇溶液，混匀，制成30-40目颗粒，在50°C以下干燥，整粒，加入 润滑剂，混合均匀，压片，即得； 试验例1 以下通过试验数据说明本发明的有益效果。
[0021 ] 该试验例在于考察本发明所提供的吡仑帕奈组合物的稳定性。
[0022] 按照本发明实施例1-3的方法制备吡仑帕奈药物组合物，按照市售包装，在 40°C ±2°C，RH75%±5%的条件放置6个月，期间分别于第1、2、3、6个月取样，按照稳定性检 查项目检测，并与〇天数据比较。
[0023] 加速试验结果
以上试验结果说明，实施例1在加速放置过程中，样品有关物质有明显增加，溶出度降 低，质量不稳定；采用本发明制备工艺制备的实施例2和实施例3在加速放置过程中，样品 各监测指标均合格。
【主权项】
1. 一种含有吡仑帕奈的药物组合物，其特征在于含有吡仑帕奈、崩解剂、预胶化淀粉和 甘露醇，且预胶化淀粉与甘露醇的重量比在1. 6-3. 5之间。2. 根据权利要求1所述的吡仑帕奈药物组合物，其特征在于所述的崩解剂选自交联聚 维酮、交联羧甲淀粉钠或交联羧甲纤维素钠中的一种或一种以上的混合物。3. 根据权利要求2所述的吡仑帕奈药物组合物，其特征在于所述的崩解剂为交联聚维 酮。4. 根据权利要求2或3所述的吡仑帕奈药物组合物，其特征在于还含有微粉硅胶和硬 脂酸镁。5. 根据权利要求1所述的吡仑帕奈药物组合物，其特征在于所述组分的重量百分比为： 吡仑帕奈 1~3. 33% 预胶化淀粉 40-52. 5% 甘露醇 15~25% 崩解剂 20-25%。6. 根据权利要求4所述的吡仑帕奈药物组合物，其特征在于所述组分的重量百分比为： 吡仑帕奈 2~3. 33% 预胶化淀粉 40~50% 甘露醇 15~20% 交联聚维酮 20~25% 硬脂酸镁 2~6% 微粉硅胶 2~6%。7. 根据权利要求6所述的吡仑帕奈药物组合物，其特征在于所述组分的重量百分比为： 吡仑帕奈 3. 33% 预胶化淀粉 50% 甘露醇 20% 交联聚维酮 21. 67% 硬脂酸镁 2. 5% 微粉硅胶 2. 5%。8. 权利要求5-7中任一项所述的吡仑帕奈药物组合物的制备方法，其特征在于包括以 下步骤： 1) 将吡仑帕奈、预胶化淀粉、甘露醇置乳钵中，加入少量水研磨成糊状物，50°C以下干 燥，粉碎成60-80目细粉，备用； 2) 将交联聚维酮过筛，备用； 3) 将处方量的辅料2 )加入1)中，混合均匀，备用； 4) 取3)中采用80%乙醇溶液，混匀，制成30-40目颗粒，在50°C以下干燥，整粒，加入 润滑剂，混合均匀，压片，即得。
【专利摘要】本发明涉及一种吡仑帕奈药物组合物及其制备方法,选取特定比例的辅料预胶化淀粉和甘露醇，能较大程度提高体外释放度，从而提高生物利用度，并且提供了具有良好稳定性的制剂。
【IPC分类】A61K47/36, A61K9/20, A61P25/08, A61K31/444
【公开号】CN105640900
【申请号】
【发明人】严洁, 李轩
【申请人】天津市汉康医药生物技术有限公司
【公开日】2016年6月8日
【申请日】2014年11月11日