一种塞利司他药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体涉及塞利司他药物组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 塞利司他（cetilistat)，是一种脂酶抑制剂，能够抑制消化道和胰腺分泌的脂肪 酶活性，阻止肠道吸收脂肪，最终导致体重下降，同时还能够通过减少内脏脂肪，改善疾病 相关参数。塞利司他片于2013年9月在日本上市，用于治疗肥胖症及其并发症，通常情况 下成人一次口服120mg，每次饭后立即服用，一天三次。
[0003] 其结构如下所示：
由于塞利司他本身的溶解度小，使得含有该有效成分的口服固体制剂通常具有溶出度 差，生物利用度不高等问题，本发明人经过对现有技术的研究，意外发现，应用特殊的辅料， 特定工艺制备的塞利司他药物组合物，质量可靠，溶出速度快，不仅成功解决了塞利司他不 稳定的问题，而且易于产业化，降低生产成本，易于实施，经济效益显著。
【发明内容】
[0004] 本发明的第一目的在于提供一种塞利司他药物组合物，该塞利司他药物组合物对 稳定性好，对提高产品收率，降低成本，实现产业化，更好的应用于临床，具有更明显的优 势。
[0005] 本发明的第二目的在于提供本发明所述的塞利司他药物组合物的制备方法，该方 法简单易行，所制备的塞利司他药物组合物，质量稳定可靠。
[0006] 为实现本发明的第一目的，本发明人意外地发现一种塞利司他的药物组合物，该 组合物含有塞利司他、崩解剂、微晶纤维素和预胶化淀粉，其特征在于微晶纤维素与预胶化 淀粉的重量比为1-2。
[0007] 具体地，本发明的含有塞利司他的药物组合物，它含有的组分及重量百分比为： 塞利司他80% 崩解剂3-6% 微晶纤维素5-10% 预胶化淀粉5-10% 其中，所述的崩解剂选自交联聚维酮，交联羧甲基纤维素钠或交联羧甲淀粉钠中的一 种或几种。优选的崩解剂选自交联聚维酮。
[0008] 微晶纤维素和预胶化淀粉是本发明的填充剂，可根据需要含有适量的润滑剂，例 如可含有适量的微粉硅胶或硬脂酸镁中的一种或两种的混合物。
[0009] 以上含有塞利司他的药物组合物的制备方法为：取塞利司他和配方量的辅料粉 碎，过筛，备用；将塞利司他与辅料混合物混合均匀；测定混合物含药量，计算片重，压片， 包衣即得。
[0010] 本发明的优选方案之一为： 塞利司他 80% 交联聚维酮 6% 微晶纤维素 5% 预胶化淀粉 5% 硬脂酸镁 2% 微粉硅胶 2% 本发明的另一优选的方案为： 塞利司他 80% 交联聚维酮 3% 微晶纤维素 10% 预胶化淀粉 5% 硬脂酸镁 1% 微粉硅胶 1% 上述塞利司他药物组合物的具体制备方法包括如下步骤： 1) 准备：将交联聚维酮、预胶化淀粉、微晶纤维素、硬脂酸镁和微粉硅胶在80°C条件下 干燥4小时，备用； 2) 将处方量的预胶化淀粉、微晶纤维素和塞利司他，置容器中，混合均匀后，研磨至粒 度在80±10um，备用； 3) 将2)项与处方量的交联聚维酮、硬脂酸镁和微粉硅胶混合均匀； 4) 压片：调节适宜硬度和片重，进行压片； 5) 包衣：将处方量的薄膜包衣剂以70%乙醇配制成含量为10%的溶液，调节包衣锅转 速、进风温度、压力，进行包衣； 6) 包装：采用铝塑泡罩包装机进行包装； 7) 入库。
[0011] 在现有制剂辅料和制备工艺的基础上，本发明人经过大量的试验研究发现，对填 充剂进行选择，找到两种填充剂必须的配比关系，使得塞利司他药物组合物为上述配方及 制备工艺时，所述的药物组合物质量得到有效保证。
[0012] 与现有技术相比，本发明具有如下优点： 1)本发明所提供的塞利司他药物组合物对于提高该产品的收率、降低产品生产成本， 更好的应用于临床治疗有着很大的帮助。
[0013] 2)本发明所提供的新的塞利司他组合物经工业化大生产及稳定性考察，证明产品 质量稳定。
[0014] 3)本发明所提供的新的塞利司他组合物的制备方法，该方法简单易行，所制备的 塞利司他药物组合物质量可靠。
[0015] 4)本发明所提供的新的塞利司他组合物，溶出快，具有较高的生物利用度，迅速达 到需要浓度。
【具体实施方式】
[0016] 以下实施例仅用于解释本发明，而不用于限制本发明。除非另外说明，本发明实施 例中的实验条件均为本领域常规的实验条件。
[0017] 实施例1 每1000片所述的塞利司他药物组合物，其配方组成为： 塞利司他 120g 交联聚维酮 9g 微晶纤维素 7. 5g 预胶化淀粉 7. 5g 硬脂酸镁 3g 微粉硅胶 3g 制备工艺： 1) 准备：将交联聚维酮、预胶化淀粉、微晶纤维素、硬脂酸镁和微粉硅胶在80°C条件下 干燥4小时，备用； 2) 将处方量的预胶化淀粉、微晶纤维素和塞利司他，置容器中，混合均匀后，研磨至粒 度在80±10um，备用； 3) 将2)项与处方量的交联聚维酮、硬脂酸镁和微粉硅胶混合均匀； 4) 压片：调节适宜硬度和片重，进行压片； 5) 包衣：将处方量的薄膜包衣剂以70%乙醇配制成含量为10%的溶液，调节包衣锅转 速、进风温度、压力，进行包衣； 6) 包装：采用铝塑泡罩包装机进行包装； 7) 入库。
[0018] 实施例2 每1000片所述的塞利司他药物组合物，其配方组成为： 塞利司他 120g 交联聚维酮 4. 5g 微晶纤维素 15g 预胶化淀粉 7. 5g 硬脂酸镁 I. 5g 微粉硅胶 I. 5g 制备工艺：同实施例1。
[0019] 试验例1 该试验例在于考察本发明所提供的塞利司他组合物的稳定性。
[0020] 塞利司他药物组合物的加速试验 按照本发明实施例1-2的方法制备塞利司他药物组合物，在40°C ±2°C，RH75%±5%的 条件放置6个月，期间分别于第1、2、3、6个月取样，按照稳定性检查项目检测，并与0天数 据比较。
[0021] I、考察项目 重点考察：性状、有关物质和含量。
[0022] 2、加速试验结果
以上试验结论可以看出：本发明的实施例1-2在加速试验条件下放置6个月各项检测 指标与〇月相比无明显差异，稳定性好，杂质含量少，同时具有较好的溶出度。
[0023] 试验例2
检测结果说明，米用丰及明的力法制奋的件茆，共有伏遝的裕出遝竿。 采用中国药典2010版附录X C溶出度测定法第二法(浆法）75rpm。以含0. 2%SDS的 Ph4. 5醋酸盐缓冲液900mL作为溶出介质，检测本发明实施例1和实施例3制备的片剂的溶 出曲线，结果如下
【主权项】
1. 一种塞利司他药物组合物，该组合物含有塞利司他、崩解剂、微晶纤维素和预胶化淀 粉，其特征在于微晶纤维素与预胶化淀粉的重量比为1-2。2. 根据权利要求1所述的塞利司他药物组合物，其特征在于所述各组分的重量百分比 为： 塞利司他80% 崩解剂3-6% 微晶纤维素5-10% 预胶化淀粉5-10%。3. 根据权利要求1或2所述的塞利司他药物组合物，其特征在于所述的崩解剂选自交 联聚维酮。4. 根据权利要求3所述的塞利司他药物组合物，其特征在于还含有硬脂酸镁或微粉硅 胶中的一种或两种。5. 根据权利要求4所述的塞利司他药物组合物，其特征在于所述的组分及重量百分比 为： 塞利司他 80% 交联聚维酮 6% 微晶纤维素 5% 预胶化淀粉 5% 硬脂酸镁 2% 微粉硅胶 2%。6. 根据权利要求4所述的塞利司他药物组合物，其特征在于所述的组分及重量百分比 为： 塞利司他 80% 交联聚维酮 3% 微晶纤维素 10% 预胶化淀粉 5% 硬脂酸镁 1% 微粉硅胶 1%。7. -种根据权利要求4-6任意一项所述的塞利司他药物组合物的制备方法，该方法包 括如下步骤： 1) 准备：将交联聚维酮、预胶化淀粉、微晶纤维素、硬脂酸镁和微粉硅胶在80°C条件下 干燥4小时，备用； 2) 将处方量的预胶化淀粉、微晶纤维素和塞利司他，置容器中，混合均匀后，研磨至粒 度在80±10um，备用； 3) 将2)项与处方量的交联聚维酮、硬脂酸镁和微粉硅胶混合均匀； 4) 压片：调节适宜硬度和片重，进行压片； 5) 包衣：将处方量的薄膜包衣剂以70%乙醇配制成含量为10%的溶液，调节包衣锅转 速、进风温度、压力，进行包衣； 6) 包装：采用铝塑泡罩包装机进行包装；
【专利摘要】本发明公开了一种塞利司他药物组合物，该组合物含有塞利司他、崩解剂、微晶纤维素和预胶化淀粉，其特征在于微晶纤维素与预胶化淀粉的重量比为1-2，该塞利司他药物组合物稳定性好，对提高产品收率，降低成本，实现产业化，更好的应用于临床，具有更明显的优势，可有效提高其溶出度，生物利用度明显提高。
【IPC分类】A61P3/04, A61K47/36, A61K9/28, A61K47/38, A61K31/536
【公开号】CN105640910
【申请号】
【发明人】严洁, 李轩
【申请人】天津市汉康医药生物技术有限公司
【公开日】2016年6月8日
【申请日】2014年11月11日