一种左米那普伦药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体涉及左米那普伦药物组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 左旋米那普伦（levomilnacipran，Fetzima)是一种新型的SNRI类药物，2013年7 月26日，FDA批准森林实验室的新药申请，用于治疗成人重型抑郁障碍，这也是经FDA批准 在美国上市的第四种5-羟色胺及去甲肾上腺素再摄取抑制剂。
[0003] 其结构式7
现有技术的左旋米那普伦口服固体制剂通常具有溶出度差，生物利用度不高等问题， 本发明人经过对现有技术的研究，意外发现，应用特殊的辅料，特定工艺制备的左米那普伦 药物组合物，质量可靠，溶出速度快，不仅成功解决了左米那普伦不稳定的问题，而且易于 产业化，降低生产成本，易于实施，经济效益显著。
【发明内容】
[0004] 本发明的第一目的在于提供一种左米那普伦药物组合物，该左米那普伦药物组合 物对稳定性好，对提高产品收率，降低成本，实现产业化，更好的应用于临床，具有更明显的 优势。
[0005] 本发明的第二目的在于提供本发明所述的左米那普伦药物组合物的制备方法，该 方法简单易行，所制备的左米那普伦药物组合物，质量稳定可靠。
[0006] 为实现本发明的第一目的，本发明人意外地发现一种左米那普伦的药物组合物， 该组合物含有左米那普伦、崩解剂、微晶纤维素和预胶化淀粉，其特征在于微晶纤维素与预 胶化淀粉的重量比为1-1.5。
[0007] 具体地，本发明的含有左米那普伦的药物组合物，它含有的组分及重量百分比 为： 左米那普伦10-15% 崩解剂4-6% 微晶纤维素30-45% 预胶化淀粉30-37. 5% 其中，所述的崩解剂选自交联聚维酮，交联羧甲基纤维素钠或交联羧甲淀粉钠中的一 种或几种。优选的崩解剂选自交联聚维酮。
[0008] 微晶纤维素和预胶化淀粉是本发明的填充剂，可根据需要含有适量的润滑剂，例 如可含有适量的微粉硅胶或硬脂酸镁中的一种或两种的混合物。
[0009] 以上含有左米那普伦的药物组合物的制备方法为：取左米那普伦和配方量的辅料 粉碎，过筛，备用；将左米那普伦与辅料混合物混合均匀；测定混合物含药量，计算片重，压 片，包衣即得。
[0010] 本发明的优选方案之一为： 左米那普伦 10% 交联聚维酮 6% 微晶纤维素 40% 预胶化淀粉 35% 硬脂酸镁 4. 5% 微粉硅胶 4. 5% 本发明的另一优选的方案为： 左米那普伦 15% 交联聚维酮 6% 微晶纤维素 45% 预胶化淀粉 30% 硬脂酸镁 2% 微粉硅胶 2% 上述左米那普伦药物组合物的具体制备方法包括如下步骤： 1) 准备：将交联聚维酮、预胶化淀粉、微晶纤维素、硬脂酸镁和微粉硅胶在80°C条件下 干燥4小时，备用； 2) 将处方量的预胶化淀粉、微晶纤维素和左米那普伦，置容器中，混合均匀后，研磨至 粒度在80±10um，备用； 3) 将2)项与处方量的交联聚维酮、硬脂酸镁和微粉硅胶混合均匀； 4) 压片：调节适宜硬度和片重，进行压片； 5) 包衣：将处方量的薄膜包衣剂以70%乙醇配制成含量为10%的溶液，调节包衣锅转 速、进风温度、压力，进行包衣； 6) 包装：采用铝塑泡罩包装机进行包装； 7) 入库。
[0011] 在现有制剂辅料和制备工艺的基础上，本发明人经过大量的试验研究发现，对填 充剂进行选择，找到两种填充剂必须的配比关系，使得左米那普伦药物组合物为上述配方 及制备工艺时，所述的药物组合物质量得到有效保证。
[0012] 与现有技术相比，本发明具有如下优点： 1)本发明所提供的左米那普伦药物组合物对于提高该产品的收率、降低产品生产成 本，更好的应用于临床治疗有着很大的帮助。
[0013] 2)本发明所提供的新的左米那普伦组合物经工业化大生产及稳定性考察，证明产 品质量稳定。
[0014] 3)本发明所提供的新的左米那普伦组合物的制备方法，该方法简单易行，所制备 的左米那普伦药物组合物质量可靠。
[0015] 4)本发明所提供的新的左米那普伦组合物，溶出快，具有较高的生物利用度，迅速 达到需要浓度。
【具体实施方式】
[0016] 以下实施例仅用于解释本发明，而不用于限制本发明。除非另外说明，本发明实施 例中的实验条件均为本领域常规的实验条件。
[0017] 实施例1 每1000片所述的左米那普伦药物组合物，其配方组成为： 左米那普伦 40 g 交联聚维酮 12g 微晶纤维素 70g 预胶化淀粉 70g 硬脂酸镁 4g 微粉硅胶 4g 制备工艺： 1) 准备：将交联聚维酮、预胶化淀粉、微晶纤维素、硬脂酸镁和微粉硅胶在80°C条件下 干燥4小时，备用； 2) 将处方量的预胶化淀粉、微晶纤维素和左米那普伦，置容器中，混合均匀后，研磨至 粒度在80±10um，备用； 3) 将2)项与处方量的交联聚维酮、硬脂酸镁和微粉硅胶混合均匀； 4) 压片：调节适宜硬度和片重，进行压片； 5) 包衣：将处方量的薄膜包衣剂以70%乙醇配制成含量为10%的溶液，调节包衣锅转 速、进风温度、压力，进行包衣； 6) 包装：采用铝塑泡罩包装机进行包装； 7) 入库。
[0018] 实施例2 每1000片所述的左米那普伦药物组合物，其配方组成为： 左米那普伦 80g 交联聚维酮 24g 微晶纤维素 HOg 预胶化淀粉 140g 硬脂酸镁 8g 微粉硅胶 8g 制备工艺：同实施例1。
[0019] 实施例3 每1000片所述的左米那普伦药物组合物，其配方组成为： 左米那普伦 40 g 交联聚维酮 16g 微晶纤维素 120g 预胶化淀粉 80g 硬脂酸镁 5. 3g 微粉硅胶 5. 3g 制备工艺：同实施例1。
[0020] 试验例1 该试验例在于考察本发明所提供的左米那普伦组合物的稳定性。
[0021] 左米那普伦药物组合物的加速试验 按照本发明实施例1-3的方法制备左米那普伦药物组合物，在40°C ±2°C，RH75%±5% 的条件放置6个月，期间分别于第1、2、3、6个月取样，按照稳定性检查项目检测，并与0天 数据比较。
[0022] 1、考察项目 重点考察：性状、有关物质和含量。
[0023] 2、加速试验结果
以上试验结论可以看出：本发明的实施例1-3在加速试验条件下放置6个月各项检测 指标与〇月相比无明显差异，稳定性好，杂质含量少，同时具有较好的溶出度。
[0024] 试验例2 采用中国药典2010版附录X C溶出度测定法第二法(浆法）75rpm。以含0. 2%SDS的 Ph4. 5醋酸盐缓冲液900mL作为溶出介质，检测本发明实施例1和实施例3制备的片剂的溶 出曲线，结果如下·
检测结果说明，采用本发明的方法制备的样品，具有快速的溶出速率。
【主权项】
1. 一种左米那普伦药物组合物，该组合物含有左米那普伦、崩解剂、微晶纤维素和预胶 化淀粉，其特征在于微晶纤维素与预胶化淀粉的重量比为1-1. 5。2. 根据权利要求1所述的左米那普伦药物组合物，其特征在于所述各组分的重量百分 比为： 左米那普伦15-25% 崩解剂4-6% 微晶纤维素30-45% 预胶化淀粉30-37. 5%。3. 根据权利要求1或2所述的左米那普伦药物组合物，其特征在于所述的崩解剂选自 交联聚维酮。4. 根据权利要求3所述的左米那普伦药物组合物，其特征在于还含有硬脂酸镁或微粉 硅胶中的一种或两种。5. 根据权利要求4所述的左米那普伦药物组合物，其特征在于所述的组分及重量百分 比为： 左米那普伦 20% 交联聚维酮 6% 微晶纤维素 35% 预胶化淀粉 35% 硬脂酸镁 2% 微粉硅胶 2%。6. 根据权利要求4所述的左米那普伦药物组合物，其特征在于所述的组分及重量百分 比为： 左米那普伦 15% 交联聚维酮 6% 微晶纤维素 45% 预胶化淀粉 30% 硬脂酸镁 2% 微粉硅胶 2%。7. -种根据权利要求4-6任意一项所述的左米那普伦药物组合物的制备方法，该方法 包括如下步骤： 1) 准备：将交联聚维酮、预胶化淀粉、微晶纤维素、硬脂酸镁和微粉硅胶在80°C条件下 干燥4小时，备用； 2) 将处方量的预胶化淀粉、微晶纤维素和左米那普伦，置容器中，混合均匀后，研磨至 粒度在80±10um，备用； 3) 将2)项与处方量的交联聚维酮、硬脂酸镁和微粉硅胶混合均匀； 4) 压片：调节适宜硬度和片重，进行压片； 5) 包衣：将处方量的薄膜包衣剂以70%乙醇配制成含量为10%的溶液，调节包衣锅转 速、进风温度、压力，进行包衣； 6) 包装：采用铝塑泡罩包装机进行包装；
【专利摘要】本发明公开了一种左米那普伦药物组合物，该组合物含有左米那普伦、崩解剂、微晶纤维素和预胶化淀粉，其特征在于微晶纤维素与预胶化淀粉的重量比为1-1.5，该左米那普伦药物组合物稳定性好，对提高产品收率，降低成本，实现产业化，更好的应用于临床，具有更明显的优势，可有效提高其溶出度，生物利用度明显提高。
【IPC分类】A61K9/30, A61K31/165, A61K47/38, A61P25/24
【公开号】CN105640914
【申请号】
【发明人】严洁, 李轩
【申请人】天津市汉康医药生物技术有限公司
【公开日】2016年6月8日
【申请日】2014年11月11日