一种米诺磷酸的片剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有难溶性药物米诺磷酸的片剂及其制 备方法。
【背景技术】
[0002] 骨质疏松症是一种以低骨量和骨组织结构性退化为特征的骨疾病。目前临床上使 用的骨质疏松症治疗药物，如雌激素类、选择性雌激素调节剂、降钙素和双膦酸盐类主要 有利于减少骨吸收；还有一些治疗药物，如氟化物和甲状旁腺激素可增加骨的形成。抗骨 吸收疗法在治疗骨质疏松症中非常有效，即便其通常并不能诱导新骨的形成。
[0003] 骨强度是骨密度和骨质量的总体表现。骨质疏松症能够降低人体骨骼强度，使人 容易引起骨折。二膦酸盐是一类能够对破骨细胞调节骨吸收的化合物。它能治疗各类骨骼 疾病，如变形性骨炎，恶性高钙血症，骨质疏松症，转移性骨疾病。对于患有骨质疏松症的 人而言，使用二膦酸盐类药物能够使骨周转过程恢复到正常过程，增加骨密度，降低骨折发 生率。
[0004] 预防和治疗骨质疏松的药物主要有三大类：促进骨矿化药物、抗吸收药物、促骨 形成药物。促进骨矿化药物主要为钙剂和维生素D;抗骨吸收药物有雌激素、降钙素、双膦 酸盐等；促骨形成药物有氟化物、同化激素等。米诺膦酸是一种高含氮的二膦酸盐类化合 物。可用于治疗骨质疏松症。维生素D (vitamin D )为固醇类衍生物,具有维持血清钙磷 浓度的稳定的作用，维生素D促进钙磷的吸收，又可将钙磷从骨中动员出来，使血浆钙、磷 达到正常值，促使骨的矿物化，并不断更新。
【发明内容】
[0005] 本发明所述的一种含米诺膦酸药物组合物，其为片剂形式，各组分组成为：
本发明所述的一种含米诺膦酸药物组合物，其为片剂形式，各组分组成优选为：
根据权利要求以米诺膦酸、维生素D为主要活性成分，主要活性成分的比例为1:0. 1-8 优选1:0. 8。
[0006] 根据权利要求米诺膦酸盐选用钠盐、镁盐，优选为钠盐。维生素D可以选用维生素 D1、维生素D3,优先选用维生素D1。
[0007] 根据权利要求该组合物与适宜的药用辅料组合，可以制成片剂、胶囊，口服制剂 等，优先制成片剂。
[0008] 根据权利要求增溶剂为碳酸盐，可以是碳酸钠、碳酸镁、碳酸钾，优选碳酸钠。
[0009] 复方米诺膦酸片剂的制备方法： 根据权利要求将米诺膦酸、维生素D和碳酸钠粉碎过80目筛，其它辅料也分别过80目 筛备用。
[0010] 根据权利要求根据处方量分别称取上述原辅料，慢慢加入到5%羟丙基纤维素水 溶液中，混合均匀，制成软材。
[0011] 根据权利要求将制的的软材以30目尼龙筛网制粒，制得的颗粒应少细粉，整齐。
[0012] 根据权利要求将制得的颗粒在60°C ±5 °C条件下干燥。
[0013] 根据权利要求最后的整粒阶段，选用30目筛整粒。
[0014] 根据权利要求最后向整粒中外加润滑剂，混合均匀。
[0015] 根据权利要求根据计算结果所得实际片重，调节好片重，压片。
[0016] 根据权利要求包衣，选用黄色至棕黄色薄膜包衣。
【具体实施方式】
[0017] 实施例1: 本发明所述的一种含米诺膦酸药物组合物，其为片剂形式，各组分组成优选为：
根据权利要求复方米诺膦酸片剂的制备方法为： 1、将米诺膦酸、维生素D和碳酸钠粉碎过80目筛，其它辅料也分别过80目筛备用。
[0018] 2、根据处方量分别称取上述原辅料，慢慢加入到5%羟丙基纤维素水溶液中，混合 均匀，制成软材。
[0019] 3、将制的的软材以30目尼龙筛网制粒，制得的颗粒应少细粉，整齐。
[0020] 4、将制得的颗粒在60°C ±5 °C条件下干燥。
[0021] 5、最后的整粒阶段，选用30目筛整粒。
[0022] 6、最后向整粒中外加润滑剂，混合均匀。
[0023] 7、根据计算结果所得实际片重，调节好片重，压片。
[0024] 8、要求包衣，选用黄色至棕黄色薄膜包衣。
[0025] 实施例2 (对比实施例）：
对比实施例1的制备方法为 1、将米诺膦酸和维生素D粉碎过80目筛，其它辅料也分别过80目筛备用。
[0026] 2、根据处方量分别称取上述原辅料，慢慢加入到5%羟丙基纤维素水溶液中，混合 均匀，制成软材。
[0027] 3、将制的的软材以30目尼龙筛网制粒，制得的颗粒应少细粉，整齐。
[0028] 4、将制得的颗粒在60°C ±5 °C条件下干燥。
[0029] 5、最后的整粒阶段，选用30目筛整粒。
[0030] 6、最后向整粒中外加润滑剂，混合均匀。
[0031] 7、根据计算结果所得实际片重，调节好片重，压片。
[0032] 8、包衣，选用黄色至棕黄色薄膜包衣。
[0033] 实施例3 (对比实施例）：
对比实施例1的制备方法为 1、将维生素D和碳酸钠粉碎过80目筛,其它辅料也分别过80目筛备用。
[0034] 2、根据处方量分别称取上述原辅料，慢慢加入到5%羟丙基纤维素水溶液中，混合 均匀，制成软材。
[0035] 3、将制的的软材以30目尼龙筛网制粒，制得的颗粒应少细粉，整齐。
[0036] 4、将制得的颗粒在60 °C ±5 °C条件下干燥。
[0037] 5、最后的整粒阶段，选用30目筛整粒。
[0038] 6、最后向整粒中外加润滑剂，混合均匀。
[0039] 7、根据计算结果所得实际片重，调节好片重，压片。
[0040] 8、包衣，选用黄色至棕黄色薄膜包衣。
[0041] 实施例4 (对比实施例）：
对比试验的制备方法为： 1、 将米诺膦酸和碳酸钠粉碎过80目筛，其它辅料也分别过80目筛备用； 2、 根据处方量分别称取上述原辅料，慢慢加入到5%羟丙基纤维素水溶液中，混合均 匀，制成软材； 3、 将制的的软材以30目尼龙筛网制粒，制得的颗粒应少细粉，整齐； 4、 将制得的颗粒在60 °C ±5 °C条件下干燥； 5、 最后的整粒阶段，选用30目筛整粒； 6、 最后向整粒中外加润滑剂，混合均匀； 7、 根据计算结果所得实际片重，调节好片重，压片； 8、 包衣，选用黄色至棕黄色薄膜包衣； 试验例1 将实施例1放入高温，光照，高湿条件下放置10天，检测相关指标。
[0042] 4500LX±500LX光照条件影响因素试验结果：
70°C ±2°C高温条件影响因素试验结果
92. 5%±5%高湿试验影响因素测试结果：
以上实验结果表明，该处方高温光照高湿条件下放置10天，各项检测指标均合格，样 品较为稳定。
[0043] 试验例2 实施例1与实施例2比较溶出曲线
结果表明实施例1溶出曲线优于实施例2溶出曲线，在60分钟达到最大溶出曲线。
[0044] 试验例3 MTT法比较实施例1与实施例3、实施例4的细胞生长情况
以上实验结果表明，该复方组合物能够明显促进骨细胞的增长。
【主权项】
1. 一种米诺膦酸片，其特征是该片剂包括以下组分：米诺膦酸固体分散体5~20重量 份、稀释剂25~90重量份、崩解剂5~12重量份和润滑剂0. 3~2重量份。2. 根据权利要求1所述的米诺膦酸片，其特征在于：所述的崩解剂选自选自交联羧甲 基纤维素钠，交联聚维酮或低取代羟丙基纤维素中一种或多种的混合物；所述的稀释剂选 自甘露醇或乳糖。3. 根据权利要求1所述的米诺膦酸片，其特征在于：米诺膦酸固体分散体由米诺膦酸 和亲水性辅料按一定质量比混合共研。4. 根据权利要求3所述的米诺膦酸共研磨物，其特征在于：所述米诺膦酸共研磨物的 平均粒度为30 μ m。5. 根据权利要求1所述的米诺膦酸药物片，其特征在于：所述稀释剂为甘露醇、乳糖和 淀粉。6. 根据权利要求1所述的米诺膦酸药物片，其特征在于：所述崩解剂为微晶纤维素、羟 丙基纤维素的一种或两种。7. 根据权利要求1所述的米诺膦酸片，其特征在于：所述的润滑剂为硬脂酸镁、二氧化 硅中的一种或两种以任意比混合。
【专利摘要】本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有难溶性药物米诺磷酸的片剂及其制备方法。该片剂由米诺膦酸一水化物、填充剂、粘合剂、润滑剂、崩解剂、包衣剂以及其它可接受的药用辅料组成的片剂。本发明米诺膦酸片可以降低药物刺激性、改善药物的溶出，提高患者服药顺应性。可有效改善骨质疏松病人的生活质量，制备工艺简单，操作方便，适用于工业化生产，安全有效、质量可控。
【IPC分类】A61K9/28, A61K31/593, A61P19/10, A61K31/59, A61P19/08, A61K31/675
【公开号】CN105640966
【申请号】
【发明人】李婷, 刘玉德
【申请人】鲁艳清
【公开日】2016年6月8日
【申请日】2014年12月2日