一种喹羟酮的化学合成工艺的制作方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种喹羟酮的化学合成工艺，属于药物合成领域。
【背景技术】
[0002]喹羟酮，化学名:E-3-甲基-2-(2-羟基苯乙稀酮基)喹喔啉-1，4_二氧化物。分子式:C18H14N2O4，化学结构式如附图1。分子量:322，恪点:183-185°C ；黄色粉末，无臭，溶于吡啶，二甲基亚砜。微溶于丙酮，I，4_二氧六环，不溶于水，乙酸乙酯。
[0003]喹羟酮作为一种极具生命力的兽药饲料添加剂，已经被中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所梁剑平教授团队设计合成得到，并对喹羟酮对肉鸡的促生长作用及抑菌作用进行了研究。研究结果表明，喹羟酮与已有喹烯酮相比，具有促生长作用高、抗菌活性强，毒性低等优点。
【发明内容】
[0004]本发明提供一种经济合理、环境友好、易于产业化的喹羟酮合成工艺。
[0005]合成方法。
[0006]在装有搅拌装置、加热装置的反应容器中，依次加入乙醇、水杨醛、乙酰甲喹、碳酸钠，搅拌升温至40?60°C，反应4?8小时后，过滤，水洗滤饼至无碳酸钠，既得喹羟酮粗品。I，
4-二氧六环重结晶既得喹羟酮纯品。
[0007]所述合成方法的反应溶剂为乙醇。
[0008]所述合成方法的反应催化剂为碳酸钠。
[0009]所述合成方法的反应温度为40?60°C。
[0010]所述合成方法的反应时间为:4?8小时。
[0011 ]所述合成方法的重结晶试剂为I，4_二氧六环。
[0012]所述合成方法的洗涤溶剂为水。
[0013]对得到的喹羟酮分别测定熔点、红外光谱、质谱、核磁共振光谱及元素分析。测试谱图如附图所示。
【附图说明】
[0014]附图1:喹羟酮化学结构式。
[0015]附图2:喹羟酮红外光谱图。
[0016]附图3:喹羟酮质谱图。
[0017]附图4:喹羟酮1HNMR谱图。
[0018]附图5:喹羟酮13CNMR谱图。
[0019]附图6:核磁共振谱图解析结果。
[0020]测试结果如下。
[0021 ]1、熔点测试结果:所述合成方法得到的喹羟酮熔点为:183.5——184.2°C。
[0022]2、红外光谱(IR):仪器采用 nicolet 6700 红外光谱仪，IR(KBr)CnT1:1668，1568，1454，1327，1261,1223,1092，791。详见附图2:喹羟酮红外光谱图。
[0023]3、质谱(LC-MS):仪器采用Agilent 6490三重串联四极杆液/质联用仪。[M+H]+=323.0。详见附图3:喹羟酮质谱图。
[0024]4、核磁共振(匪R):仪器采用Bruker 400MHz超导核磁共振仪。1HNMR(DMS0_d6)Sppm:10.52(lH，s)，8.55(lH，d，J=8)，8.46(lH，d，J=8)，8.00(2H，m)，7.88(lH，d，J=16)，7.60(lH，d，J=8)，7.37(lH，d，J=16)，7.30(lH，m)，6.95(lH，d，J=8)，6.85(lH，m)，2.38(3H，s)详见附图4:喹羟酮1HNMR谱图。
[0025]13CNMR(DMSO-Cl6)Sppm: 187.71，158.43，145.03，139.31，139.39，138.01，137.10，133.52，132.91，131.96，131.36，125.82，122.11，121.03，120.11，119.95，116.96，14.45。详见附图5:喹羟酮13CNMR谱图。
[0026]元素分析结果:仪器采用Var1 MICRO型元素分析仪<X%: 66.77%，H%: 4.36%,0%:20.41%，N%:8.45%。
[0027]根据LC-MS数据及元素分析结果，可确定该化合物分子式为C18H14N2O4，分子量为322。红外光谱(IR)中1668峰、13CNMR中δ187.71表明分子结构中存在羰基官能团，1HNMR中δ7.88(1!1，(1，>16)、7.37(1!1，(1，>16)化学位移值及耦合常数表明分子中(:-12，13的双键为反式构型。
[0028]核磁共振图谱具体解析结果详见附图6:核磁共振谱图解析结果。
[0029]实施实例一。
[0030]在装有搅拌装置、加热装置的10mL圆底烧瓶中，依次加入50mL乙醇、2.44g水杨醛、4.36g乙酰甲喹、2.12g碳酸钠，升温至40°C，搅拌8小时后，过滤，水洗滤饼至无碳酸钠，滤饼50°C烘干后，用50mLl ,4-二氧六环重结晶得黄色粉末4.25g。
[0031]实施实例二。
[0032]在装有搅拌装置、加热装置的10mL圆底烧瓶中，依次加入50mL乙醇、2.44g水杨醛、4.36g乙酰甲喹、2.33g碳酸钠，升温至60°C，搅拌4小时后，过滤，水洗滤饼至无碳酸钠，滤饼50°C烘干后，用50mLl ,4-二氧六环重结晶得黄色粉末4.58g。
[0033]实施实例三。
[0034]在装有搅拌装置、加热装置的10mL圆底烧瓶中，依次加入50mL乙醇、2.69g水杨醛、4.36g乙酰甲喹、2.33g碳酸钠，升温至50°C，搅拌5小时后，过滤，水洗滤饼至无碳酸钠，滤饼50°C烘干后，用50mLl ,4-二氧六环重结晶得黄色粉末4.79g。
【主权项】
1.一种喹羟酮的化学合成工艺，其特征在于合成工艺为:在装有搅拌装置、加热装置的反应容器中，依次加入乙醇、水杨醛、乙酰甲喹、碳酸钠，搅拌升温至40?60°C，反应4?8小时后，过滤，水洗滤饼至无碳酸钠，I，4-二氧六环重结晶，得黄色粉末，50 V干燥，既得。2.基于权利要求1所述的一种喹羟酮的化学合成工艺，其特征在于反应溶剂为乙醇。3.基于权利要求1所述的一种喹羟酮的化学合成工艺，其特征在于反应催化剂为碳酸钠。4.基于权利要求1所述的一种喹羟酮的化学合成工艺，其特征在于反应温度为40?60Γ。5.基于权利要求1所述的一种喹羟酮的化学合成工艺，其特征在于反应时间为4~8小时。6.基于权利要求1所述的一种喹羟酮的化学合成工艺，其特征在于乙酰甲喹、水杨醛、碳酸钠的摩尔比为:1:1?1.2:1~1.2。7.基于权利要求1所述的一种喹羟酮的化学合成工艺，其特征在于重结晶溶剂为I，4_二氧六环。
【专利摘要】喹羟酮是一种极有生命力的兽药饲料添加剂。本发明公布了一种经济合理、环境友好、易于产业化的喹羟酮化学合成工艺：以乙酰甲喹和水杨醛为原料，乙醇为溶剂，碳酸钠为催化剂，经缩合反应，最终制得喹羟酮。并经元素分析、红外光谱、质谱、核磁共振光谱进行结构确证。
【IPC分类】C07D241/52
【公开号】CN105646378
【申请号】
【发明人】刘立业, 丁元生, 史晋宜, 李懿
【申请人】吉林化工学院
【公开日】2016年6月8日
【申请日】2016年1月11日