一种氟噻草胺的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于农药的制备技术领域，具体涉及一种氟噻草胺的制备方法。
【背景技术】
[0002] 氟噻草胺（Fluthiamide)，即N-(4-氟苯基）-Ν-(1-甲基乙基）-2[(5_三氟甲 基 -1，3,4_ 噻二唑_2_基）氧]乙醜胺，N-(4-fluorophenyl)-N-(l-methylethyl)-2-[ (5-trifluoromethyl-l, 3, 4-thiadiazol_2-yl)oxy]acetamide，是一种新型高效、低毒广 谱的农药。是由德国拜耳公司开发的芳氧酰胺类除草剂。主要通过抑制细胞分裂与生长 而发挥作用，可有效防除众多的一年生禾本科杂草如多花黑麦草等及某些阔叶杂草的苗前 和苗后早期，种植前或苗前用于玉米、大豆田除草，土豆种植前或土豆、向日葵苗前除草， 小麦、大麦、水稻、玉米等苗后除草，用量120~200g/hm2。已知的Fluthiamide (式A)的 制备过程中，需要以2-甲讽基_5_二氟甲基-1，3, 4-噻二唑为起始原料。如在美国专利 号5792872中所讨论的，以及如以下的方案一所示出的，已从中间体2-甲砜基-5-三氟甲 基-1，3, 4-噻二唑制备出Fluthiamide。所述制备通过如下方法实现：使所述中间体在冷 的甲苯一氢氧化钠水溶液中与2-羟基-N-(4-氟苯胺）-N-(1-甲基乙基）乙酰胺反应得到 产物 Fluthiamide。
[0003] 方案一：
[0005] 这种途径的缺点在于中间体2-甲砜基-5-三氟甲基-1，3, 4-噻二唑的合成过程 中形成大量的含硫废产物。此外，如方案二所示，这种方法的另一个问题是制备2-甲砜 基-5-三氟甲基-1，3, 4-噻二唑所需的合成步骤较多，其中每个合成步骤都导致产率降低 并且增大竞争性副反应的可能性，因此，需要在纯化中间产物和最终产物方面作出努力，并 且可能得不到最佳的产率。
[0006]方案二：
[0008] 尽管US6034245, US6545172中所描述的方法对此进行了改进，但仍然需要制备 Fluthiamide (A)的进一步改进方法，所述方法应有效并在商业上可行地以商业规模来实 施。
【发明内容】
[0009] 本发明旨在提供一种制备氟噻草胺（Fluthiamide，式A)的方法，能够从容易获得 的起始物料来制备合适的中间体，以较少的合成步骤和环境上可接受的方法来制备氟噻草 胺，使产率更高，避免使用昂贵且潜在危险的试剂，以及尽可能地将与工艺步骤相关的复杂 性和成本减至最少。
[0010] 本发明所述制备氟噻草胺的方法包括以下步骤：2_氯-5-三氟甲基-1，3, 4-噻二 唑与2-羟基-N-(4-氟苯胺）-N-(1-甲基乙基）乙酰胺在碱与合适的溶剂的存在下反应从 而形成氟噻草胺。
[0011] 具体的步骤为：(A)-20°C~50°C下，向含有碱的有机溶剂A中加入2-羟 基-N-(4-氟苯胺）-N-(1-甲基乙基）乙酰胺并滴加2-氯-5-三氟甲基-1，3, 4-噻二唑， 并继续搅拌反应1~24小时；优选的，反应温度为室温（15~30°C )，滴加之后继续搅拌反 应1~24小时；
[0012] 2-氯-5-三氟甲基-1，3, 4-噻二唑与2-羟基-N- (4-氟苯胺）-N- (1-甲基乙基） 乙酰胺和碱摩尔比为1 :1~1. 5 :1~1. 2。
[0013] 所述的碱为有机碱或无机碱，优选为碱金属烷氧基化合物，更优选为叔丁醇钾。
[0014] 有机溶剂A为醇类、醚类、酮类、腈类或其他高极性溶剂如二甲基甲酰胺或二甲亚 砜；醇类为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇或叔丁醇；醚类为乙醚、丁醚、四氢 呋喃或1，4-二氧六环；酮类为丙酮或丁酮，腈类为乙腈。
[0015] 优选的有机碱为碱金属烷氧基化合物时，溶剂A为相应的醇。
[0016] 更优选的，溶剂A为叔丁醇。
[0017] (B)反应液中加入有机溶剂B，并洗涤，取有机相干燥，去除有机溶剂B，得到氟噻 草胺粗品。
[0018] 优选的,用盐溶液洗涤2~3次去除杂质，盐溶液可以选用5wt%~饱和食盐水。 有机溶剂B可选用二氯甲烷。
[0019] 合适地洗涤反应的产物从而除去任何杂质，然后例如通过蒸馏收集产物。在一个 实施方案中，先用食盐水洗涤产物，并通过蒸馏收集产物。
[0020] 步骤（B)的产物可溶解于有机溶剂C中重结晶精制，优选的有机溶剂C为石油醚 或正己烧。
[0022] 2-氯-5-三氟甲基-1，3,4-噻二唑与2-羟基4-(4-氟苯胺）4-(1-甲基乙 基）乙酰胺可以用本领域中已知的任何合适的方法制备。例如，制备2-氯-5-三氟甲 基-1，3, 4-噻二唑的方法描述于US4585471，制备2-羟基-N-(4-氟苯胺）-Ν-(1-甲基乙 基）乙酰胺的方法描述于US5808153。
[0023] 2_氣_5_二氣甲基_1，3, 4_喔二唑的制备方法，步骤为：
[0024] (1)氨基硫脲与三氟乙酸混合于溶剂I中，滴加酸，回流反应2~6小时；反应液静 置后去除上清液，向剩余物中加入冰水，调节pH至8. 5~9. 2,冷却至15~20°C，取固体， 得到2-氨基-5-三氟甲基-1，3, 4-噻二唑；
[0025] 所述的酸为三氯氧磷；
[0026] 氨基硫脲与三氟乙酸的摩尔比为1 :0. 95~1. 1，氨基硫脲与溶剂I的用量比为 1~2mol :1L ;溶剂I为1，4-二氧六环。
[0027] (2) 2-氨基-5-三氟甲基-1，3, 4-噻二唑通过重氮化反应从而形成2-氯-5-三 氟甲基-1，3, 4-噻二唑，具体为，2-氨基-5-三氟甲基-1，3, 4-噻二唑与盐酸溶液混合搅 拌，加入催化剂，冷却至-15~-5°C，并滴加亚硝酸盐溶液在-15~-5°C下反应，滴加时间 为1. 5~2. 5小时，优选为100~135分钟；滴加完毕后在-5~5°C下搅拌反应1~2小 时，温度升至40°C~50°C继续搅拌反应2~3小时；
[0028] 冷却至室温（10°C~30°C )加入有机溶剂II，搅拌静置分层，有机相用水洗1~4 次，干燥回收溶剂II，所用的有机溶剂II为二氯甲烷；
[0029] 盐酸溶液的浓度为30wt %~37wt %。
[0030] 2-氨基-5-三氟甲基-1，3, 4-噻二唑与亚硝酸盐的亚硝酸根离子摩尔比为1 : 3. 9~4. 2,优选为1 :4。
[0032] 本发明的方法，合成的步骤较少，合成方法简