一种芳基磷酸酯类化合物的制备方法
【技术领域】：
[0001] 本发明涉及有机合成领域，特别是一种芳基磷酸酯类化合物的制备方法。
【背景技术】：
[0002] 芳基磷酸酯是一种应用十分广泛的化合物，在药物制备，生物化学研究以及农药 合成中均起到重要的作用，受到了人们广泛的关注。而且，芳基磷酸酯类化合物是重要的化 学合成前驱体，以它为结构基础可以制备多种不同功效的化合物。因此，现阶段已经对芳基 磷酸酯类化合物的合成工艺投入了大量的科学研究，并取得了丰富的研究成果。
[0003] 中国专利200810242894. X介绍了一种单烷基磷酸酯及其盐的制备方法，将低纯度 单烷基磷酸酯通过低碳醇水溶液直接萃取脱去游离磷酸，通过直接加碱中和，析出单烷基 磷酸酯盐，脱去游离醇，从而得到高纯度的单烷基磷酸酯或单烷基磷酸酯盐。
[0004]中国专利200710134520.1介绍了一种二甲氧基磷酸酯类农药通用半抗原的合成 方法，首先将对羟基苯丙酸与甲醇发生酯化反应，使羧基甲酯化;然后所得的对羟基苯丙酸 甲酯再与二甲氧基磷酰氯反应，得到二甲氧基磷酸酯；最后是将第一步酯化形成的甲酯再 水解，将羧基还原出来得〇,〇_二甲基-0-(4-丙酸基苯基)磷酸酯；此磷酸酯与卵清蛋白偶 联，作为二甲氧基磷酸酯类农药多残留ELISA分析的包被抗原。
[0005] 中国专利200710056997.2公开了一种制备单芳基磷酸酯的方法。它是通过向含有 酚类和三氯氧磷的非极性溶剂中滴加缚酸剂，并在低温下反应，从而获得单芳基取代的磷 酉支醋。
[0006] 现有的技术中已经公开了多种磷酸脂类化合物的制备方法，但是，这些方法均存 在一些缺陷，如原料问题，反应效率问题或者反应的选择性问题等。
【发明内容】
：
[0007] 为了克服上述问题，本发明介绍了一种芳基磷酸酯类化合物的制备方法，该方法 原料简单，反应温和，对环境条件要求低，效率高、速率快，十分适合大规模的工业化生产。
[0008] 为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：
[0009] -种芳基磷酸酯类化合物的制备方法，其特征在于，反应机理如下：在酸性条件 下，由化合物I和化合物Π 经催化剂催化后，发生反应，生成化合物m。
[0010]
[0011 ] 其中RdCrU直链烷基，R2为Η、CrC6烷基、卤素或硝基。
[0012]优选的，其中所述&-C6烷基指含有1-6个碳原子的直链或支链烷基。
[0013]优选的，其中所述卤素为F、Cl、Br或I。
[0014]优选的，其中所述制备方法的具体操作步骤为:将化合物I溶解于DMF中，加入有机 酸，调节pH为3-5,加入催化剂，以50-70转/min的速度搅拌，控制温度在60-80°C，向其中滴 加化合物Π ，滴加完成后，控制温度在60-80°C，持续反应12h;反应结束后将产物过滤后使 用碳酸氢钠溶液洗涤2-3次，再加入四氯甲烷萃取，干燥，过硅胶柱色谱后用石油醚洗脱，将 洗脱液中的石油醚蒸除后既得化合物m。
[0015] 优选的，所述有机酸为草酸、柠檬酸或水杨酸中的一种。
[0016] 优选的，所述催化剂为二(三苯化膦)氯化镍、乙酸锆和四氯化锡的混合物。
[0017] 优选的，所述催化剂中二（三苯化膦)氯化镍、乙酸锆和四氯化锡的摩尔比为1:5: 3〇
[0018]优选的，所述化合物I与催化剂的摩尔比为1: 〇. 08-0.15。
[0019] 优选的，所述化合物I与化合物Π 的摩尔比为1:1.4-1.9。
[0020] 本发明具有以下有益效果：
[0021] 本发明所述的芳基磷酸酯类化合物的制备方法，采用了新型的三组分催化剂，在 酸性环境下进行反应，提高了目的产物的产出效率，并且提高了反应速度，反应所需环境条 件温和，十分适合大规模的工业化生产。
【具体实施方式】：
[0022] 为了更好的理解本发明，下面通过实施例对本发明进一步说明，实施例只用于解 释本发明，不会对本发明构成任何的限定。
[0023] 实施例1
[0024]
[0025] 将上式中的化合物IlOOmmol溶解于DMF中，加入有机酸，调节pH为3-5，加入催化剂 9mmol，以60转/min的速度搅拌，控制温度在70°C，向其中滴加上式中的化合物Π 150mmol， 滴加完成后，控制温度在70°C，持续反应12h;反应结束后将产物过滤后使用碳酸氢钠溶液 洗涤2-3次，再加入四氯甲烷萃取，干燥，过硅胶柱色谱后用石油醚洗脱，将洗脱液中的石油 醚蒸除后既得上式中的化合物ΙΠ 。其中产率为95.3%。
[0026] 实施例2
[0027]
[0028] 将上式中的化合物IlOOmmol溶解于DMF中，加入有机酸，调节pH为3-5，加入催化剂 8mmol，以70转/min的速度搅拌，控制温度在80°C，向其中滴加上式中的化合物Π 160mmol， 滴加完成后，控制温度在80°C，持续反应12h;反应结束后将产物过滤后使用碳酸氢钠溶液 洗涤2-3次，再加入四氯甲烷萃取，干燥，过硅胶柱色谱后用石油醚洗脱，将洗脱液中的石油 醚蒸除后既得上式中的化合物ΙΠ 。其中产率为98.4%。
[0029] 实施例3 [0030]
[0031 ] 将上式中的化合物I lOOmmol溶解于DMF中，加入有机酸，调节pH为3-5，加入催化剂 12mmol，以50转/min的速度搅拌，控制温度在60°C，向其中滴加上式中的化合物Π 160mmol， 滴加完成后，控制温度在60°C，持续反应12h;反应结束后将产物过滤后使用碳酸氢钠溶液 洗涤2-3次，再加入四氯甲烷萃取，干燥，过硅胶柱色谱后用石油醚洗脱，将洗脱液中的石油 醚蒸除后既得上式中的化合物ΙΠ 。其中产率为96.7%。
[0032] 实施例4
[0033]
[0034] 将上式中的化合物I lOOmmol溶解于DMF中，加入有机酸，调节pH为3-5，加入催化剂 9mmol，以60转/min的速度搅拌，控制温度在70°C，向其中滴加上式中的化合物Π 150mmol， 滴加完成后，控制温度在70°C，持续反应12h;反应结束后将产物过滤后使用碳酸氢钠溶液 洗涤2-3次，再加入四氯甲烷萃取，干燥，过硅胶柱色谱后用石油醚洗脱，将洗脱液中的石油 醚蒸除后既得上式中的化合物ΙΠ 。其中产率为96.5%。
[0035] 实施例5
[0036]
[0037] 将上式中的化合物IlOOmmol溶解于DMF中，加入有机酸，调节pH为3-5，加入催化剂 15mmol，以70转/min的速度搅拌，控制温度在80°C，向其中滴加上式中的化合物Π 170mmol， 滴加完成后，控制温度在80°C，持续反应12h;反应结束后将产物过滤后使用碳酸氢钠溶液 洗涤2-3次，再加入四氯甲烷萃取，干燥，过硅胶柱色谱后用石油醚洗脱，将洗脱液中的石油 醚蒸除后既得上式中的化合物ΙΠ 。其中产率为97.9%。
[0038] 实施例6
[0039]
[0040] 将上式中的化合物I lOOmmol溶解于DMF中，加入有机酸，调节pH为3-5，加入催化剂 12mmol，以60转/min的速度搅拌，控制温度在70°C，向其中滴加上式中的化合物Π 180mmol， 滴加完成后，控制温度在70°C，持续反应12h;反应结束后将产物过滤后使用碳酸氢钠溶液 洗涤2-3次，再加入四氯甲烷萃取，干燥，过硅胶柱色谱后用石油醚洗脱，将洗脱液中的石油 醚蒸除后既得上式中的化合物ΙΠ 。其中产率为95.8%。
【主权项】
1. 一种芳基憐酸醋类化合物的制备方法，其特征在于，反应机理如下：在酸性条件下， 由化合物I和化合物n经催化剂催化后，发生反应，生成化合物m;其中Ri为C广C追链烷基，R2为H、C广Cs烷基、面素或硝基。2. 根据权利要求1所述的芳基憐酸醋类化合物的制备方法，其特征在于，其中所述Ci-Ce 烷基指含有1-6个碳原子的直链或支链烷基。3. 根据权利要求1所述的芳基憐酸醋类化合物的制备方法，其特征在于，其中所述面素 为F、Cl、Br或I。4. 根据权利要求1所述的芳基憐酸醋类化合物的制备方法，其特征在于，其中所述制备 方法的具体操作步骤为:将化合物I溶解于DMF中，加入有机酸，调节pH为3-5，加入催化剂， W50-70转/min的速度揽拌，控制溫度在60-80°C，向其中滴加化合物n，滴加完成后，控制 溫度在60-80°C，持续反应12h;反应结束后将产物过滤后使用碳酸氨钢溶液洗涂2-3次，再 加入四氯甲烧萃取，干燥，过硅胶柱色谱后用石油酸洗脱，将洗脱液中的石油酸蒸除后既得 化合物虹。5. 根据权利要求4所述的芳基憐酸醋类化合物的制备方法，其特征在于，所述有机酸为 草酸、巧樣酸或水杨酸中的一种。6. 根据权利要求4所述的芳基憐酸醋类化合物的制备方法，其特征在于，所述催化剂为 二(=苯化麟)氯化儀、乙酸错和四氯化锡的混合物。7. 根据权利要4所述的芳基憐酸醋类化合物的制备方法，其特征在于，所述催化剂中二 (=苯化麟)氯化儀、乙酸错和四氯化锡的摩尔比为1:5:3。8. 根据权利要求4所述的芳基憐酸醋类化合物的制备方法，其特征在于，所述化合物I 与催化剂的摩尔比为1:0.08-0.15。9. 根据权利要4所述的芳基憐酸醋类化合物的制备方法，其特征在于，所述化合物I与 化合物n的摩尔比为1:1.4-1.9。
【专利摘要】本发明公开了一种芳基磷酸酯类化合物的制备方法，反应机理如下：在酸性条件下，由化合物Ⅰ和化合物Ⅱ经催化剂催化后，发生反应，生成化合物Ⅲ。其中R1为C1-C6直链烷基，R2为H、C1-C6烷基、卤素或硝基。该方法原料简单，反应温和，对环境条件要求低，效率高、速率快，十分适合大规模的工业化生产。
【IPC分类】C07F9/40
【公开号】CN105646577
【申请号】
【发明人】胡海威, 丁靓, 闫永平, 郑辉, 严辉
【申请人】苏州艾缇克药物化学有限公司
【公开日】2016年6月8日
【申请日】2016年3月1日