专利名称：灭虱杀卵组合物以及杀灭头虱及其卵的方法
技术领域：
本发明是关于控制及处理虱目各种(包括但不限于头虱、人虱及阴虱(Pthiris pubis))的虱成虫及虱卵(或卵)的组合物及方法，包括将灭虱剂及杀卵剂的溶液型组合物施加到皮肤及头发(包括但不限于人体皮肤及头发)上。组合物包含可溶解以促进向卵内渗透的有效灭虱剂及杀卵剂。具体地说，有效的灭虱剂及杀卵剂为赐诺杀(spinosad)、赐诺死(spinosyn)A、赐诺死D，或它们的混合物。
虱子属于虱目。影响人类的特殊种包括头虱(Pediculus capitis)、人虱(Pediculushumanus)及阴虱(Pthiris pubis)。虱子能够快速传播。一只受精的雌虫每24小时可产大约6至8个卵。据估计一个雌虱及其后代在48天的周期内可产生112,778个后代。
头虱在摄食、交配及产卵时会附着于发干。去除虱卵是相当困难的，因为每个虱卵都由一种糖卵白粘胶(作为粘合剂)而被粘着在发柄上。虱卵本身及所附着的发干被一种几丁质鞘所覆盖。
已有许多用来去除虱子的方法及组合物，例如，以梳子机械性地去除及以杀虫剂(熟知为灭虱剂)化学性地去除。曾将灭虱剂，如高丙体六六六(lindane)及各种苄氯菊酯(permethrins)，与洗发精联用以杀死及洗掉虱子。然而，如现有技术所注意到的，这类方法及组合物的使用在控制头虱方面并不是完全有效的，因为常有些虱子可逃过此类处理。事实上，据国家虱病协会报导，20-80％的虱卵可逃过最初的灭虱剂处理，而导致再蔓延。
在现有技术中，除虫菊、苄氯菊酯及高丙体六六六等杀虫剂都是对虱子的中枢神经毒剂。它们的有效性取决于它们到达虱子中枢神经系统的能力。不幸地，在平均约10天的孵化期内，三、四日龄的虱卵还没有发育形成中枢神经系统。因此，当施用上述灭虱剂之一只能消灭60-70％的虱卵。
另外，近来发现，虱子已开始对通用的灭虱剂产生抗性。例如，这已在在欧洲、美国及以色列得到证实。因此，需要消灭虱子及其卵的新的活性物质。
现已发现，已被用作草皮及装饰植物杀虫剂的化合物，赐诺死A及赐诺死D，可用来灭虱。
赐诺死A及赐诺死D是刺糖多孢菌(Saccharopolyspora spinosa)发酵产物中的组分。该细菌分解土壤中大部分的有机物质，发酵产物中活性最高的物质经鉴定为赐诺死A及赐诺死D。赐诺死A与赐诺死D的组合物即已知的赐诺杀。
赐诺死的化学结构包含两个糖分子，分别位于两末端，通过一四环结构相连。此结构属于大环内酯类化合物中的一种。赐诺死的化学结构通式为 R为任一可提供灭虱及杀卵特性的化学基团，最佳为H和CH3。
已知赐诺死A及赐诺死D可用作抗鳞翅目及双翅目的杀虫剂。赐诺死已被用在灭虱洗发精中。现有技术从未使用过溶液形式的赐诺死。
人们已注意到，已知的灭虱剂对杀卵无效。因此，使用这类灭虱剂，因不能防治和杀死虫卵，一旦卵孵化酒会导致头发或皮肤上虫害的复发。亟需要一种其形式外国怡人，且对虱成虫及其卵都有效的处理方法。
本发明的另一实施方式是用于杀灭虱成虫及幼虫卵的包含灭虱剂及杀卵剂的溶液，所述药物具有以下化学结构 在另一实施方式中，本发明包括一种组合物，其包含赐诺死A及赐诺死D的大约85∶15重量比混合物、水、与1，9-癸二烯交联的甲基乙烯醚/顺丁烯二酸酐、丙二醇、鲸蜡醇和硬脂醇的混合物、鲸蜡/硬脂醇醚-20(ceteareth-20)、氯化硬脂烷铵(stearalkonium chloride)、苄醇、戊二醇、异丙醇、BHT及氢氧化钠。
本发明包括一种控制各种虱目成虫及幼虫卵的方法，包括向皮肤及头发上处一或多处局部施用包含有效量的一或多种对各种虱目成虫及幼虫有效的灭虱杀卵剂溶液组合物。灭虱及杀卵特性包括控制虱成虫及虱卵(或幼虫)的能力。
本发明包括一种控制各种虱目成虫及幼虫卵的方法，包括向皮肤及头发上处一或多处局部施用包含有效量的一或多种对各种虱目成虫及幼虫有效的灭虱杀卵剂溶液组合物，所述灭虱杀卵剂具有以下化学结构 本发明包括一种控制各种虱目成虫及幼虫卵的方法，包括向皮肤及头发上处一或多处局部施用包含以下组分的组合物赐诺死A及赐诺死D的大约80∶20重量比混合物、水、与1，9-癸二烯交联的甲基乙烯醚/顺丁烯二酸酐、丙二醇、鲸蜡醇和硬脂醇的混合物、鲸蜡/硬脂醇醚-20、氯化硬脂烷铵、苄醇、戊二醇、异丙醇、BHT及氢氧化钠的混合物。
本发明包括一种控制各种虱目成虫及幼虫卵的方法，包括向皮肤及头发上处一或多处局部施用以下组成的组合物约1-2.2％赐诺死A和D的约85∶15重量比混合物，约44％去离子水，约1.1％Stabileze QM PVM/MA癸二烯交链聚合物，约3％丙二醇，约3％鲸蜡/硬脂醇，约0.9％鲸蜡/硬脂醇醚-20，约4.17％氯化硬脂烷铵(或Ammonyx 4(18％))，约10％苄醇，约6％己二醇，约4％戊二醇，约20％异丙醇，约0.1％BHT及约1.2-1.9％氢氧化钠(10％溶液)。
本发明的另一实施方式为一种溶解灭虱杀卵药物的方法，包含将一或多种溶剂与有效量的一或多种灭虱杀卵药物混合；其中所述药物具有以下化学结构 发明的详细说明本申请案中所有引述的参考文献均并入本文作为参考。
本说明书中的所有百分比均为重量百分比。
本发明是有关一种组合物，包含有效量灭虱杀卵剂的组合物形成的外观怡人的溶液或乳液，所述灭虱杀卵剂包括但不限于吡虫啉(imidacloprid)、赐诺杀、赐诺死、赐诺死A、赐诺死D、刺糖多孢菌代谢产物，或它们的混合物。此外，本发明包括通过向头发或皮肤上施用一种灭虱杀卵剂溶液组合物来控制各种虱目成虫及幼虫卵的方法。
赐诺死A和赐诺死D又称A83543A及A83543D，都是发酵产品A83543的主要成分。发酵产物A83543是由刺糖多孢菌种产生的。
所谓“有效量”指的是吡虫啉、赐诺杀、赐诺死A、赐诺死D或它们的混合物的量足以降低活虱子及可发育卵的数目。有效量非典型范围为约0％之上至约10％，较佳约0.5％至约5％。本说明书中的所有百分比为重量百分比。
当“有效量”指的是溶剂、溶解剂或溶液时，表示所述溶剂可溶解灭虱剂及杀卵剂，且所述溶液的浓度可有效控制虱子及其卵。
所谓的“皮肤”指的是动物的皮肤，特别是哺乳动物，最好是人的皮肤。易生虱卵的皮肤一般包括头皮、身体及阴部的皮肤。
所谓的“控制”指的是减少能发育的虱卵及活虱子的数目。组合物所能达成的减少程度取决于组合物的施用率，选用的是吡虫啉、赐诺杀、赐诺死、赐诺死A、赐诺死D、刺糖多孢菌代谢产物还是它们的混合物，以及作为目标的虱种。
虱目包括下列科海兽虱科、松鼠虱科、兽虱科、毛虱科、蛮猪虱科、猿虱科、细毛虱科及阴虱科。在虱目中的种的实例包括(但不限于)人虱、头虱及阴虱。此三个种为一般较为人所熟知的体虱、头虱及阴部虱。
所谓的“溶解剂”或“溶剂”指的是能够溶解灭虱剂和杀卵剂的溶剂，宜为可溶解灭虱剂和杀卵剂所需的最小量，较佳为约3％丙二醇、约10％苄醇、约6％己二醇、约4％戊二醇、及约20％异丙醇。溶解剂的实例包括(但不限于)二醇类，例如，丙二醇、聚乙二醇、双丙甘醇、戊二醇、甲氧基聚乙二醇、己二醇、丁二醇；苄醇；异丙醇；较佳为戊二醇；戊二醇、苄醇和异丙醇的组合物，其中含或不含下列之一己二醇、丁二醇、双丙甘醇、甲氧基聚乙二醇或丙二醇；或己二醇、丁二醇、苄醇及异丙醇的组合物(“溶剂基质”)。这些溶剂基质能溶解难溶的药物，所述药物包括但不限于吡虫啉、赐诺杀、赐诺死、赐诺死A、赐诺死D、刺糖多孢菌代谢产物及它们的混合物。这些溶剂基质还具有帮助渗入虱子卵的功能。
本发明的组合物包含有效量灭虱剂和杀卵剂的溶液，被用来控制虱子及其卵。溶剂是有益的，因为它能溶解灭虱剂和杀卵剂并促进对卵的渗透，使得杀卵剂高度有效。未受任一机制所束缚，本发明据信可更好地渗入虱子及其卵。另外，本发明的组合物具有怡人的外观上。较佳的溶剂为苄醇、戊二醇、异丙醇、己二醇、丁二醇、双丙甘醇及它们的混合物。更具体地说，所述灭虱剂及杀卵剂可包括但不限于吡虫啉、赐诺杀、赐诺死、赐诺死A、赐诺死D、刺糖多孢菌代谢产物及它们的混合物。较佳的灭虱剂及杀卵剂为赐诺死A和赐诺死D的85∶15至80∶20重量比混合物本发明组合物中以下灭虱剂及杀卵剂的溶解度得到的提高，因此可得到对虱目效力更强的述灭虱杀卵剂，所述灭虱杀卵剂包括但不限于吡虫啉、赐诺杀、赐诺死、赐诺死A、赐诺死D、刺糖多孢菌代谢产物及它们的混合物。影响人类的特殊种类包括头虱、体虱及阴虱。
更具体地说，所述灭虱剂及杀卵剂存在于含溶剂及稳定剂的组合物中。溶剂有助于促进组合物渗透至卵中，从而使在灭虱之余另具杀卵作用。
在一实施方式中，本发明的特征在于包含有效量的一或多种灭虱杀卵剂的组合物，所述灭虱杀卵剂包括但不限于吡虫啉、赐诺杀、赐诺死、赐诺死A、赐诺死D、刺糖多孢菌代谢产物及它们的混合物；水；苄醇；己二醇；戊二醇；丁二醇；双丙甘醇；异丙醇；和非丙烯酸类稳定剂，例如甲基乙烯醚/顺丁烯二酸酐与1，9-癸二烯交联的共聚合物。所述组合物的益处在于能够溶解灭虱和/或杀卵剂，由此可获得对虱成虫及其卵的高致死率。
在一实施方式中，组合物中的溶解剂包括二醇类，例如，丙二醇、聚乙二醇、双丙甘醇、戊二醇、甲氧基聚乙二醇、己二醇、丁二醇；苄醇；异丙醇；较佳为戊二醇；戊二醇、苄醇和异丙醇的组合物，含或不含下列物质之一己二醇、丁二醇、双丙甘醇、甲氧基聚乙二醇或丙二醇；或己二醇、丁二醇、苄醇及异丙醇的组合物。
本发明还涉及一种组合物，其包含有效量的一或多种对抗各种虱目幼虫卵及成虫(统称为“虱子”)的灭虱杀卵剂和一种溶解剂。所述灭虱杀卵剂为控制虱子的成分，包括但不限于刺糖多孢菌代谢产物、吡虫啉(即NTN 33893，其为Bayer AG的专卖化合物)、赐诺杀、赐诺死、赐诺死A、赐诺死D、及它们的混合物，较佳为赐诺死A与赐诺死D的约80∶20重量比混合物。稳定剂的优选用量为约0.5％至约1.5％。
所谓“清洁性表面活性剂”为一或多种被用于清洁皮肤及/或头发的化合物，而清洁性表面活性剂的用量应在不影响溶液稳定性的前提下可产生所期望功效。这类化合物亦可充当化妆品的乳化剂。所述化合物的包括皂类及脂肪酸/碱组合物。实例包括(但不限于)月桂基硫酸铵、聚乙烯二醇月桂醚(laureth)硫酸铵、月桂基硫酸钠、聚乙烯二醇月桂醚硫酸钠。较完整的清洁性表面活性剂名单(并入本文作为参考)可参见Wenniger及McEwen编辑，2，国际化妆品成份辞典与手册1764(2000年版)(后文称“CFTA辞典”)，1789-1795。
所谓的“乳化性表面活性剂”是一或多种可降低表面张力的化合物，而乳化性表面活性剂的用量应在不影响溶液稳定性的前提下可产生所期望功效。它们可产生包围液滴的障壁以防聚结。乳化剂可以是(但不限于)水包油型乳化剂、油包水型乳化剂、水包油包水型乳化剂、油包水包油型乳化剂、水包硅氧烷型乳化剂、及硅氧烷包水型乳化剂。实例包括(但不限于)三油酸甘油酯、乙酰化蔗糖二硬脂酸酯、脱水山梨醇三油酸酯、聚氧乙烯(1)单硬脂酸酯、单油酸甘油酯、蔗糖二硬脂酸酯、聚乙二醇(50)单硬脂酸酯、辛基苯氧基聚(乙烯氧基)乙醇、五-异硬脂酸去酰林(deacylerin)酯、去水山梨醇倍半油酸酯、羟基化羊毛脂、羊毛脂、二异硬脂酸三甘油酯、聚氧乙烯(2)油醚、硬脂酰基-2-乳酰酸钙、鲸蜡硬脂酰基(cetearyl)葡糖苷、甲基葡糖苷倍半硬脂酸酯、去水山梨醇单棕榈酸酯、甲氧基聚乙二醇-22/十二烷二醇共聚物、聚乙二醇-45/十二烷二醇共聚物、聚乙二醇400二硬脂酸酯与硬脂酸甘油酯、磷酸鲸蜡酯、鲸蜡基磷酸钾。亦可参见CTFA辞典1796-1803。
所谓的“起泡性表面活性剂”是一或多种能产生或稳定泡沫的化合物，起泡性表面活性剂的用量应在不影响溶液稳定性的前提下可产生所期望功效。它们通常会增加围绕气泡的载体的表面粘度。起泡性表面活性剂的实例包括(但不限于)可可酰氨基乙基甜菜碱、鲸蜡基甜菜碱、鲸蜡硬脂酰基磺基琥珀酸二钠、油基安福(ampho)二丙酸酯、月桂酰胺DEA、月桂酰氨基丙基甜菜碱。亦可参见CTFA辞典1803-1804。
所谓的“润肤调理剂”是一或多种软化及平滑肌肤的化合物，而润肤调理剂的用量应在不影响溶液稳定性的前提下可产生所期望功效。这类化合物具有润滑皮肤表面、促进皮肤保水及改变产品质地的作用。其实例包括(但不限于)羟基硬脂酸辛酯、羊毛脂、癸酸/辛酸甘油三酯、棕榈酸鲸蜡酯、鲸蜡醇、异硬脂酸异丙酯、二月桂酸甘油酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈醇及蔗糖可可酸酯。亦可参见CTFA辞典1768-1773。
所谓的“保湿剂”是一或多种避免皮肤失水的化合物，而保湿剂的用量应在不影响溶液稳定性的前提下可产生所期望功效。其实例包括(但不限于)甘油、葡萄糖、蜂蜜、乳酸、聚乙二醇、丙二醇、山梨醇、蔗糖及海藻糖。亦可参见CTFA辞典1773-1774。
所谓的“缓冲剂”是一或多种可将水性环境中的pH维持于期望值的化合物，而缓冲剂的用量应在不影响溶液稳定性的前提下可产生所期望功效。其实例包括(但不限于)硼酸、柠檬酸、乳酸、富马酸、磷酸及它们的盐。亦可参见CTFA辞典1733-1734。
所谓的“螯合剂”是一或多种可与配方中的离子螯合，然后令其失活的化合物，而螯合剂的用量应在不影响溶液稳定性的前提下可产生所期望功效。实例包括(但不限于)柠檬酸、乙二胺四乙酸二钠、三磷酸五钾及植酸。亦可参见CTFA辞典1734-1735。
所谓的“保存剂”是一或多种可避免或降低或减缓微生物生长的化合物，而保存剂的用量应在不影响溶液稳定性的前提下可产生所期望功效。其实例包括(但不限于)苯甲酸、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸甲酯、山梨酸、苯氧乙醇及三氯生。亦可参见CTFA辞典1765-1766。
“pH调节剂”为可用来将终产品的pH调节至所期望值的酸或碱。本发明的部分实施方式中还可包含“pH调节剂”，而pH调节剂的用量应在不影响溶液稳定性的前提下可产生所期望功效。其实例包括(但不限于)乙酸、氨、柠檬酸、乙醇胺、甲酸、草酸、氢氧化钾、氢氧化钠及三乙醇胺。亦可参见CTFA辞典1764。
本发明的另一实施方式可包括一或多种润湿剂，较佳为丙二醇，而润湿剂的用量应在不影响溶液稳定性的前提下可产生所期望功效。另外，有时可能需要乳化剂，较佳为鲸蜡/硬脂醇醚-20(ceteareth-20)，Promateen Chemicals Inc.制造，其为鲸蜡/硬脂醇的聚乙二醇醚。鲸蜡/硬脂醇醚-20含20mol环氧乙烷，它们被加入非离子性表面活性剂用以提高其水溶解度。在使用乳化稳定剂的情况中，较佳者为鲸蜡醇及硬脂醇的混合物，由Croda Inc.以鲸蜡/硬脂醇(Cetearyl Alcohol)商品名出售。
为避免因氧化所引起的分解，配方中可包含抗氧化剂，而抗氧化剂的用量应在不影响溶液稳定性的前提下可产生所期望功效。所述抗氧化剂包括(但不限于)自由基清除剂及还原剂，诸如乙酰半胱氨酸、抗坏血酸、丁基化羟基甲苯、绿茶萃取物、咖啡酸、半胱氨酸、生育醇、泛醌及五倍子酸丙酯，较佳为丁基化羟基甲苯(“BHT”)。亦可参见CTFA辞典1727。
所谓的“头发调理剂”或“调理剂”是可改变头发组织、外观、造型或质感的化合物，而调理剂的用量应在不影响溶液稳定性的前提下可产生所期望功效。其实例包括(但不限于)丙氨酸、精氨酸、生物素、泛酸钙、二甲基硅氧烷、环甲基硅氧烷、水解植物卵白和聚季铵，较佳为氯化硬脂烷铵，由Stepan Inc.以Ammonyx-4商品名出售。参见CTFA辞典1752-1759。
在一实施方式中，除了灭虱剂、杀卵剂及溶剂基质外，这类组合物还可包含佐剂，而佐剂的用量应在不影响溶液稳定性的前提下可产生所期望功效。佐剂实例包括(但不限于)载体、稳定剂、润湿剂、清洁性表面活性剂、乳化性表面活性剂、乳化稳定剂、起泡性表面活性剂、润肤调理剂、保湿剂、头发调理剂、缓冲剂、pH调节剂、螯合剂、抗氧化剂、保存剂、植物萃取物、芳香剂及染料。
在另一实施方式中，组合物包括一或多种灭虱剂及杀卵剂、溶剂基质及一或多种避免配方物理性分离的稳定剂(“稳定剂”)。非-丙烯酸的癸二烯交链聚合物包括(但不限于)Stabileze QM和Stabileze 06，以Stabileze QM为佳，它们由国际特用产品公司所制造，可用来稳定配方，或许还可以增稠。Stabileze QM及Stabileze06为甲基乙烯醚/顺丁烯二酸酐与1，9-癸二烯交联的不含苯共聚物。Stabileze 06及Stabileze QM的INCI名称为PVM/MA癸二烯交链聚合物。Stabileze 06的粒径＜850微米。Stabileze QM的粒径＜75微米。因为Stabileze QM粒径更小，其分散比Stabileze 06更快，更快转变成凝胶。在一些实施方式中，需要稳定剂的中和剂，用以将配方中和至约pH5.5，为的是让制剂增稠。较佳的中和剂为氢氧化钠。
稳定剂还包括(但不限于)丙烯酸酯/氨基丙烯酸酯C10-30烷基PEG-20衣康酸酯共聚物、长链酰基衍生物(包括但不限于二硬脂酸乙二醇酯及单硬脂酸乙二醇酯)、烷醇酰胺(包括但不限于可可酰胺MEA)、长链脂肪酸的酯(包括但不限于硬脂酸硬脂酯)、烷基二甲基胺氧化物、甲基纤维素、羟基丁基甲基纤维素、羟基丙基纤维素、羟基丙基甲基纤维素、羟基乙基纤维素、二硬脂基苯二酰胺(如StepanSAB-2)、二(氢化)牛脂苯二酰胺(如Stepan TAB-2)、脂族烷基部分具有至少16个碳原子的伯胺(包括但不限于棕榈酸酯胺或硬脂胺)、聚丙烯酸、多醣胶(包括但不限于黄原胶)、胶体粘土(包括但不限于苄基二甲基氢化牛脂铵蒙脱土)及胶体二氧化硅。
优选实施方式之一的形式是人发或动物毛发用调理剂或清洗霜。头发调理剂可被含括在配方中。
组合物可局部用于动物，可将组合物直接涂抹或分散在哺乳动物(最好是人)的皮肤或头发上。可用于本发明的组合物适合局部施用于哺乳动物皮肤或头发的制剂。另外，组合物可被制成多种产品型式，这包括(但不限于)溶液、气溶胶、乳液、乳霜、凝胶、棒条、乳膏、糊膏、清洗霜、洗发精及沐浴剂。较佳的实施方式为清洗霜、调理剂及洗发精。
载体包括(但不限于)水、丙二醇、丁二醇、乙醇、异丙醇、硅氧烷，以水为佳。
本发明将结合下列实施例进一步予以阐述。实施例1-赐诺死A及赐诺死D对头虱卵的试验市售Conserve SC的活性成分包括赐诺死A和赐诺死D。Conserve SC是DowElanco出售的产品，被用于草地及装饰植物的昆虫防治。赐诺死A与赐诺死D的组合物又称赐诺杀。Conserve SC包含11.60wt％赐诺杀。赐诺杀包含约80％赐诺死A和20％赐诺死D。以下制备了三种Conserve SC稀释液稀释液1包含8.62％Conserve SC，15％异丙醇，10％碳酸异丙烯酯及53.45％去离子水。因此，稀释液1中含浓度为1％。
稀释液2包含21.55％Conserve SC，15％异丙醇，10％碳酸异丙烯酯及66.38％去离子水。因此，稀释液2中含浓度为2.5％。
稀释液3包含43.10％Conserve SC，15％异丙醇，10％碳酸异丙烯酯及31.9％去离子水。因此，稀释液3中含浓度为5％。
用新鲜的头虱卵样品进行稀释液1、2及3的体外试验。样品集自带有大略虱卵的志愿者。所收集的卵经检验具有可发育性。可发育的卵为有光泽、圆胖、具有完整壳盖，而发育程度较高的卵中还有一眼点。丢弃干燥、萎缩、有锯齿刻痕或其他有损伤，以及含气囊的卵。
杀卵试验在室温(25℃至35℃)及潮湿环境(70-90％RH)中进行。将可发育卵的十根头发夹在小的胶粘标签之间，露出2cm的头发，虱卵在末端排成一列。临试验前，将稀释液充分摇匀，倒入一清洁的剥离瓶中。将虱卵完全浸末在配方中10分钟。浸渍后，模拟自然的浴洗状态，以来自挤压瓶的过滤水温和地流清洗带卵的头发。风干30分钟，然后放入一有盖玻璃瓶中，于28℃至32℃，RH 70-90％下培育。
对每种稀释液进行十批试验，每批十颗虱卵，这样，每种稀释液总共试验了100颗卵。将一百颗未处理的卵和一百颗以水浸泡的卵用作对照。
另外进行十批各十颗的卵(总共100颗卵)的试验，连续进行三天。在浸泡及清洗后，使卵在空气中干燥，然后储存在另一个玻璃瓶中。连续三天对相同的卵进行试验，然后让培养2周。
以所试验卵的数目、所孵化卵的数目、未孵化卵的数目及生下来已死的卵的数目来记录杀卵活性。所谓“生下来已死”指的是幼虫已达到成熟度，能丁开壳盖或卵盖，但不能完全脱出。这些生下来已死的卵被认为是不能发育的。
所有三种稀释液被证实有优良的杀卵活性。不同稀释液的活性未观察到有显著差异。只进行一次10分钟处理然后清洗，与连续三天进行10分钟处理(＝3次处理)之间没有显著差异。比照用稀释液的方式以水处理的卵的高孵化率(96％至98％)显示试验的每一方面操作都是最优化的，包括收集队进行的卵挑选，保护卵不受热，未收到收集者及观察者手上毒物的污染及孵化条件。表1显示一次10分钟浸泡，接着以水清洗，然后两周孵化的杀卵活性。表2显示在连续三天进行10分钟浸泡接着两周孵化的杀卵活性。
表1
表2
实施例2-体外杀卵试验用6种制剂对对人头虱所进行体外试验，以研究这些制剂的灭虱及杀卵活性。未使用人体受试。杀卵结果如下表3
注意，在一次作用后Nix的76％杀卵率，相对于先前试验一次作用后通常为50-60％的杀卵率，为一偏离值。
表4
在此试验中，一次作用指卵在第一天与制剂接触10分钟。两次接触指卵在第一天和第四天与制剂接触10分钟。杀卵率指在培养14天后，未孵化的虱卵的百分比。
因此，所有的清洗霜都有效地将赐诺杀传递到了虱卵内，导致强效的杀卵活性。清洗霜A和清洗霜A1的两次作用最有效，体外试验虱卵率达到100％，而任何浓度赐诺杀的两次作用都增强了杀卵效力。最后，赐诺杀1％和2％制剂优于Nix。Nix是目前市售用来防治虱子传染的现有技术。
表5
此图表中的测量都是在处理后4小时取得的。垂死表示虱子处于生命末期，再也不能恢复任何功能。在此阶段中，虱子可能表现出中枢神经系统或外周神经中毒现象，如震颤、痉挛或脚或触角的抽搐。
由此研究中可以推断，0.5％、1％及2％赐诺杀在1分钟和10分钟的作用时间内产生了优良的灭虱活性。制剂A、A1和A2在10-分钟浸泡时间具有优于Nix的灭虱活性。
表6
因为本发明的组合物必需对皮肤无刺激性，所以我们用一种安慰剂(见上表)对载体之一进行了一项德瑞兹致敏(Draize sensitization)研究(重复伤害贴肤试验)。10名人受试者参与了为期5周的试验。当将载体涂在皮肤上后，没有受试者表现出过敏。
虽然本发明已结合其详细描述予以说明，但前述说明仅用来说明本发明而非限制本发明的范围，本发明的范围由后文权利要求来限定。根据后文权利要求，其他内容、优点及修饰是明显易知的。
权利要求
1.一种组合物，包含有效量的至少一种对各种虱目成虱及幼虫卵具有灭虱杀卵活性药物的溶液；所述药物具有以下化学结构
2.根据权利要求1所述的组合物，进一步包含至少一种稳定剂。
3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述药物为至少一种选自以下所述的物质吡虫啉、赐诺杀、赐诺死A、赐诺死D及刺糖多孢菌代谢产物。
4.根据权利要求1所述的组合物，其中R选自H和CH3。
5.根据权利要求4所述的组合物，其中H对CH3的重量比为85∶15。
6.根据权利要求1所述的组合物，其中所述药物的含量为组合物的约0-10％。
7.根据权利要求2所述的组合物，其中所述稳定剂选自PVM/MA癸二烯交链聚合物，丙烯酸酯/氨基丙烯酸酯，C10-30烷基PEG-20衣康酸酯共聚物，长链酰基衍生物，烷醇酰胺，长链脂肪酸酯，烷基二甲胺氧化物，甲基纤维素，羟基丁基甲基纤维素，羟基丙基纤维素，羟基丙基甲基纤维素，羟基乙基纤维素，二硬脂基苯二酰胺，二(氢化)牛脂苯二酰胺、脂族烷基部分具有至少16个碳原子的的伯胺，聚丙烯酸、多醣胶、胶体粘土及胶体二氧化硅。
8.根据权利要求1所述的组合物，其中所述溶液另包含一种溶剂，选自苄醇，戊二醇，异丙醇，己二醇，丁二醇及双丙甘醇。
9.一种控制各种虱目成虫及幼虫卵的方法，包含以下步骤向皮肤及头发上一处或多处局部施用一种包含有效量至少一种灭虱杀卵剂的溶液组合物；所述灭虱杀卵剂具有以下化学结构
10.一种溶解灭虱杀卵剂的方法，包含以下步骤将至少一种溶剂与有效量的至少一种灭虱杀卵剂混合；所述灭虱杀卵剂具有以下化学结构
全文摘要
本发明揭示一种包含有效量灭虱及杀卵剂的溶液组合物,所述灭虱及杀卵剂包括但不限于吡虫啉(imidacloprid)、赐诺杀(spinosad)、赐诺死(spinosyn)、赐诺死A、赐诺死D、刺糖多孢菌(Saccharopolyspora spinosa)代谢产物,或它们的组合。本发明还揭示一种将灭虱杀卵剂溶液型组合物施用于头发或皮肤以控制各种虱目成虫及幼虫卵的方法。此外,本发明还揭示一种溶解灭虱杀卵剂的方法。
文档编号A01N43/22GK1382375SQ0211865
公开日2002年12月4日 申请日期2002年4月24日 优先权日2001年4月25日
发明者H·詹森, K·霍, G·尼斯特兰德, D·威廉姆斯, C·S·拉姆 申请人:强生消费者公司