专利名称：：用于预防猫的甲状腺机能亢进的方法和含有有限硒和碘的组合物的制作方法
技术领域：
：本申请一般地涉及健康的猫科动物的饮食维护，且更具体而言是涉及用于通过限制猫科动物的硒摄入量来降低猫科动物发展出甲状腺机能亢进的风险的方法。
背景技术：
：甲状腺机能亢进是老猫最常见的内分泌疾病。该疾病伴有活动过度、体重减轻和明显的甲状腺肿。尽管有治疗方法，包括抗甲状腺的药剂、手术或者使用放射性碘来破坏腺体组织，这些干涉都有局限性和副作用。因此仍然需要用于降低猫发展出甲状腺功能失常和甲状腺机能亢进的风险的方法和组合物。发明概述因此，本发明的发明人已经成功的发现限制猫的硒的饮食摄入能够减少猫发展出甲状腺机能亢进的风险。这样，在各种各样的实施方案中，本发明可以包括一种降低猫科动物发展出甲状腺机能亢进风险的方法。该方法可包括限制猫科动物饮食中的硒量至等于或小于大约1.3mg/kg，等于或小于大约1.0，等于或小于大约0.8mg/kg或等于或小于大约0.65mg/kg，在干物质的基础上。该方法还可包括限制猫科动物饮食中的碘量至不超过大约1.0mg/kg，在干物质的基础上。在各种各样的实施方案中，本发明还可包括含有降低的硒和降低的碘的包装的猫科动物饮食组合物。该组合物中包含的硒的量可以是等于或小于大约2.5mg/kg，在干物质的基础上，等于或小于大约2.0mg/kg，在干物质的基础上，等于或小于大约1.0mg/kg，或等于或小于大约0.65mg/kg，在干物质的基础上，并且碘的量等于或小于大约1.0mg/kg，在干物质的基础上。在各种各样的实施方案中，本组合物和基于本组合物的方法可涉及饮食组合物，其含有约10％-约40％或约20％-约40％的蛋白质，在干物质的基础上。该组合物中的蛋白质含有的硒的浓度可等于或小于大约1.0mg/kg或等于或小于大约0.5mg/kg粗蛋白。在各种各样的实施方案中，本组合物和基于本组合物的方法可涉及饮食组合物，其含有10％-约50％蛋白质或约10％-约30％的脂肪和约5％-约55％的碳水化合物。本组合物中和基于本组合物的方法中的蛋白质可为植物(vegetable)蛋白或动物蛋白或其组合。植物蛋白可为马铃薯浓缩物、大豆浓缩物、大豆蛋白分离物、大豆粗磨粉、大米分离物、玉米麸质粉或其组合，而动物蛋白选自鸡背、牛舌、猪肺、牛肺、机械去骨的火鸡、家禽副产品粗粉、蛋和其组合。发明详述因此，本发明涉及含有限制量的硒或限制量的硒和碘的饮食和给猫科动物喂食这样的饮食来降低其发展出甲状腺机能亢进的风险的方法。猫的甲状腺机能亢进严重度可依据本领域公知的方法和疾病特征诊断和评定。(参见，例如，Peterson等，inThecatdiseasesandclinicalmanagement，R.G.Sherding，Ed.，NewYork，ChurchillLivingstone，第二版，1416-1452页，1994；Gerber等的VetClinNorthAmSmallAnimPract24541-65，1994)。这里所用的术语“碘”是指与分子形式无关的碘原子。因此术语碘非限制性地包括原子碘，其可以以一种或多种化学形式存在，例如碘化物、碘酸盐、高碘酸盐、赤藓红等等。这里所用的术语“硒”是指与分子形式无关的硒原子。因此术语硒非限制性地包括原子硒，其可以以一种或多种化学形式存在，例如亚硒酸盐、硒酸盐、硒代蛋氨酸等等。这里所用的简写″T4″是指含碘氨基酸甲状腺素，3，5，3′，5′-四碘甲腺原氨酸。术语″游离T4″是指没有结合载体蛋白例如甲状腺结合球蛋白、白蛋白、前白蛋白等等的T4。这里所用的简写″T3″是指含碘氨基酸3，5，3′-三碘甲腺原氨酸。术语″游离T3″是指没有结合载体蛋白例如甲状腺结合球蛋白、白蛋白、前白蛋白等等的T3。这里所用的简写″GPX″是指依赖硒的(selenium-dependent)酶谷胱甘肽过氧化物酶。食品和饲料中碘或其它矿质元素的浓度可以可选地在摩尔的基础(微摩尔每千克)上或重量的基础(毫克每千克，等同于每百万份中的份数，“PPM”)上表达。碘的分子量为126.9。因此每千克2.76微摩尔碘的摩尔浓度等于0.35PPM的重量浓度。硒的分子量为78.96。因此每千克1.25微摩尔硒的摩尔浓度等于0.1mg/kg的重量浓度。在本发明的各种各样的实施方案中，饮食组合物中的硒可以是最大浓度等于或小于约1.3mg/kg饮食，最大浓度等于或小于约1.0mg/kg饮食，最大浓度等于或小于约0.9mg/kg饮食，最大浓度等于或小于约0.8mg/kg饮食，最大浓度等于或小于约0.65或0.60mg/kg饮食，最大浓度等于或小于约0.4mg/kg，最大浓度等于或小于约0.3mg/kg饮食或最大浓度等于或小于约0.2mg/kg饮食，在干物质的基础上。在各种各样的实施方案中在该饮食组合物中还可存在碘。所存在的碘量应在不引起不利的甲状腺功能的水平。据信不引起猫的不利的甲状腺功能的最高水平是大约2.5或大约2.0mg/kg饮食。因此本发明的饮食组合物中的碘可以是最大浓度等于或小于约2.5mg/kg饮食，最大浓度等于或小于约2.0mg/kg饮食，最大浓度等于或小于约1.0mg/kg饮食，最大浓度等于或小于约0.9mg/kg饮食，最大浓度等于或小于约0.8mg/kg饮食，最大浓度等于或小于约0.6mg/kg饮食，最大浓度等于或小于约0.4mg/kg饮食，最大浓度等于或小于约0.35mg/kg饮食，最大浓度等于或小于约0.3mg/kg饮食，最大浓度等于或小于约0.25mg/kg饮食或最大浓度等于或小于约0.2mg/kg饮食，在干物质的基础上。碘或硒的最小量可为保持猫科动物健康的量。动物从食品、饲料、饮料或增补剂摄入的营养可以表示为在所述的食品、饲料、饮料或增补剂中所述营养元素浓度和所述被所述的动物摄取的所述食品、饲料、饮料或增补剂的量的乘积。营养可以以猫粮的形式提供给猫科动物。各种已知的猫粮产品对猫主人而言是可获得的。商品化的猫粮包括三种基本类型罐装(湿)猫粮、半湿猫粮和干型猫粮。猫零食(cattreats)也是可得的。罐装猫粮通常的含水量大于65％，一般68％-85％。半湿猫粮的含水量通常在10-65％之间，一般25％-40％。还可含有保湿剂、山梨酸钾和其它成分来稳定该产品和防止微生物的生长(细菌和霉菌)。干型猫粮通常的含水量为大约10％或更低，并且其处理通常包括挤出、干燥和/或加热烘焙。猫零食通常为半湿的、可咀嚼的零食；各种形式的干零食；可咀嚼的骨头或烘焙、挤压或模压的零食；糖果剂零食；或本领域技术人员已知的其它种类的零食。营养也可以以除了制备好的猫粮之外的形式提供给猫科动物。如此，例如Kyle等添加了维他命矿物质的混合物到罐装的猫粮中(Kyle等，NewZealandVeterinaryJournal42101-103，1994)。饮用水或其它流体可类似地用来给猫科动物提供营养。商品化的罐装猫粮产品含有不同量的碘和硒，在干物质的(DM)基础上表示，如表1和2所示。表1罐装猫粮表2干猫粮商品化的猫粮通常含有下列类型的成分动物和/或植物源的蛋白质、个别的氨基酸、脂肪、碳水化合物源、维他命、矿物质和额外的功能成分例如防腐剂、乳化剂等等。用在猫粮中的蛋白质源可含有45％-100％粗蛋白，在干物质的基础上。分析21种常用于猫粮商品化生产中的蛋白质成分的硒和碘的含量。结果示于下表3中，以mg/kg干物质(DM)，也用mg/kg粗蛋白(CP)表示。表3如表所示，例如马铃薯浓缩物和大豆分离物的植物蛋白往往含有更低浓度的硒和碘。本发明的猫粮组合物中蛋白质含量可以从大约10％，从大约15％，从大约20％，从大约25％，从大约30％，从大约35％到大约40％，到大约45％，到大约50％，到大约55％，到大约60％，到大约70％或更高，在干物质的基础上。蛋白质组分中的硒可以是浓度等于或低于大约1.0mg/kg粗蛋白，浓度等于或低于大约0.8mg/kg粗蛋白，浓度等于或低于大约0.6mg/kg粗蛋白，浓度等于或低于大约0.5mg/kg粗蛋白，浓度等于或低于大约0.4mg/kg粗蛋白，浓度等于或低于大约0.3mg/kg粗蛋白，浓度等于或低于大约0.2mg/kg粗蛋白。蛋白质组分中的碘可以是浓度等于或低于大约1.0mg/kg粗蛋白，浓度等于或低于大约0.8mg/kg粗蛋白，浓度等于或低于大约0.6mg/kg粗蛋白，浓度等于或低于大约0.4mg/kg粗蛋白，浓度等于或低于大约0.2mg/kg粗蛋白，浓度等于或低于大约0.1mg/kg粗蛋白，浓度等于或低于大约0.05mg/kg粗蛋白或浓度等于或低于大约0.02mg/kg粗蛋白。蛋白质可来自动物源例如肉或肉副产品或来自植物源例如蔬菜蛋白源。动物蛋白源可包括肉蛋白分离物、猪肺、鸡肉、猪肝、禽粗粉、蛋及其组合。植物蛋白源可包括马铃薯浓缩物、大豆浓缩物、大豆蛋白分离物、大豆粗磨粉、玉米麸质粉及其组合。碳水化合物可以从谷物成分提供。这样的谷物成分可含有植物材料，典型的为含淀粉的材料，其主要地可以提供饮食的可消化的碳水化合物和不可消化的碳水化合物(纤维)和低于大约15％的蛋白质，在干物质的基础上。非限制实例包括酿造啤酒用大米、黄色谷物、玉米粉、大豆加工下脚料、米糠、纤维素、树胶等等。典型地，本发明的组合物中碳水化合物的量可为从大约5％，从大约10％，从大约15％，从大约20％，从大约25％，从大约30％到大约35％，到大约40％，到大约45％，到大约50％，到大约55％或更高，在干物质的基础上。猫粮中所用的脂肪非限制性地包括动物脂肪和油，例如精选白油脂、鸡油等等；植物脂肪和油；和鱼油。本发明的猫粮组合物中脂肪的含量为从大约5％，从大约10％，从大约15％，到大约20％，到大约25％，到大约30％，在干物质的基础上。在猫粮组合物中用于实现蛋白质、碳水化合物和脂肪的特定百分比所使用成分的百分比可以通过本领域公知方法确定。例如，可以使用已知的计算机程序使用线性规划技术来设计具有特定特征的宠物食品饮食。这样的程序的一个实例为由Agri-DataSystems，Inc.，Phoenix，AZ提供的VLCFX(″VisualLeastCostFormulation-eXtended″)产品配方和管理系统。当需要补充蛋白质成分时个别的氨基酸还可作为成分包含在猫粮中。这样的可以加入猫粮的氨基酸在本领域中是已知的。维他命和矿物质也可以包含在本发明的猫粮组合物中。维他命源可以包括复杂的天然来源例如酿酒酵母、engivita酵母等等和合成的和纯化的来源例如氯化胆碱等等。本发明的猫粮组合物中的矿物质可以包括磷酸二钙、碳酸钙、硫酸钙、氯化钾、柠檬酸钾、所需的用于实现期望的碘含量的碘化和非碘化盐和本领域已知矿物质营养的其它常规形式(参见，例如，NationalResearchCouncil，NutrientRequirementofCats，Washington，DC，NationalAcademyofSciences，27页，表5脚注，1978)。下面的实施例用于进一步举例说明本发明，但可以理解本发明不局限于此。实施例1该实施例说明了供给限制量的碘和硒摄入量的饮食对患有甲状腺机能亢进的老猫的甲状腺功能的效果。低硒、低碘干猫粮，指定为饮食30643，按照下列组成和特征制备谷类成分50-55％；动物蛋白0-5％；植物蛋白30-35％；动物脂肪含8-10％；其它成分5-7％；硒0.2mg/kg，在干物质的基础上；和碘0.2mg/kg，在干物质的基础上，患有甲状腺机能亢进疾病的10只老猫按照年龄和血清总T4水平被分成两组。给猫喂食对照干猫粮或饮食30643，碘和硒的含量如下表4所示。表4喂食该饮食8周。每天测取食物的摄取，每周测量体重。每两周在整夜移走食物之后在无菌条件下抽取血液。立即分析用于全血计数的血液和用于甲状腺激素分析的血清。用于其它测试的血液在5000g离心并收集血清冷冻保存在-70℃直到血清的化学组成和碘和硒的浓度被分析。血清总T3和T4浓度通过对猫使用的放射性免疫测定测取。血清游离T4的浓度通过平衡透析的使用来将游离形态与结合形态相分离来确定。放射性免疫测定用来测量在透析液中的游离形态的浓度。用于估计猫科动物血清中游离T3的化验使用125I-三碘甲腺原氨酸(T3)衍生物，其不与血清中的天然结合蛋白发生明显的结合。此外，使用了高亲和性抗体，其可以结合该衍生物和T3。这两种T3化合物允许进行传统的平衡放射性免疫测定而没有来自结合蛋白和结合T3的干扰。分析用抗体粘结在12×75mm聚丙烯试管的壁上用于结合化验部分与游离部分的简单固相分离。该化验的剩余部分是标准的放射性免疫测定技术。血清和饮食中的碘通过使用氮化硼辐照盒(irradiationcapsule)的超热能仪器中子活化分析测定(Spate等，JRadioanalyticalNuclearChem19521-30，1995)。这个喂食试验的结果如表5示。表5如表所示，喂食了饮食30643的猫显示了血清总T3和T4明显下降，降至正常水平，然而喂食了对照饮食的猫的这些甲状腺激素的浓度没有改变。在喂食了饮食30643的猫中游离T3和T4显示了相似的统计显著的降低。喂食了低硒饮食30643的猫中的血清硒和碘水平降低，但喂食了对照饮食的猫的没有改变。血清谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)，硒营养状态的一个指标，在喂食了饮食30643的猫中没有改变而在喂食了对照饮食的猫中增加。GPX，一种含硒酶，具有重要的抗氧化作用，因此降低活性的GPX是不期望的。实施例2该实施例说明了硒摄入对小猫的循环甲状腺激素水平的影响。36只无特定的病原体的短毛小家猫(19雄17雌；9.8周大)以性别和体重作为区组(blocking)标准进行随机化完全区组设计(randomizedcompleteblockdesign)。喂食小猫低硒(0.02mg/kgSe，干物质基础上)基于圆酵母(torulayeast)的饮食5周(预试验)，之后基于氨基酸的饮食(0.027mgSe/kg饮食)喂食8周(试验周期)。6个硒水平(0，0.05，0.075，0.10，0.20和0.30mg/kg饮食)以亚硒酸钠的形式加入基于氨基酸的饮食。进一步的试验细节已公开(Wedekind等的JanimPhysiolAnimNutr(Berl)875-230，2003，在此以引用的方式全部引入)。每天测量食物的摄入并每周称取体重。反应变量包括血浆和红血球(RBC)中的硒浓度和GPX活性以及血浆总T3和总T4。没有发现饮食的摄取、重量的增加或硒缺乏的临床指征有明显变化。小猫的硒需求从有关硒摄入的RBC和血浆GPX的回归曲线的断点被估算。断点分别确定为0.12和0.15mg/kg，干物质基础上。血浆硒浓度的回归曲线上没有发现有关饮食中硒含量的确定的断点。血浆硒水平继续随硒摄入的增加而增加，甚至高于估计的需求。小猫的硒摄入影响它们的甲状腺激素水平。血浆总T4和总T4∶总T3的比值以二次方的形式随饮食的硒浓度增加降低。然而，血浆总T3如表6所示线性地增加。表61不具有相同上标字母的平均值差异显著(P＜0.05)关于来自于亚硒酸钠的补充的硒浓度(X)的总T3(Y)回归为Y＝0.79(±0.08)+1.42(±0.51)X，R2＝0.19。有关血浆硒的总T3回归为Y＝0.79(±0.09)+0.081(±0.03)X，R2＝0.17，P＜0.05。血浆硒浓度和血浆T3水平在所需硒摄入量水平上继续增加的发现预示着控制成长的猫的硒摄入对于保持正常的甲状腺功能非常重要。实施例3该实施例说明了增加饮食硒对健康成年猫的甲状腺功能指标的影响。用下列成分制备低硒饮食水、干圆酿母、鸡肉脂肪、玉米淀粉、纤维素和无硒的矿物质混合物、维他命和L-胱氨酸、DL-蛋氨酸、L-色氨酸和氯化胆碱。矿物质混合物含有碳酸钙、氯化钠、七水合硫酸亚铁、单水合硫酸锌、单水合硫酸锰、五水合硫酸铜、硼酸、二水合钼酸钠、碘化钾和七水合硫酸钴。维他命混合物含有维他命A(作为乙酸视黄酯)、维他命E(作为乙酸外消旋-α-生育酚酯)、维生素PP、维生素B1、D-泛酸、盐酸吡多辛、核黄素、叶酸、维生素H和维生素B12。通过分析该饮食含有8.8％粗蛋白(其作为基础)和每kg饮食0.04mg的硒，在干物质的基础上。喂食60只健康的正常的成年猫这种低硒饮食(0.03mg/kg干物质的基础)3周。在这个耗损周期之后，以10只为一组将猫分组并喂食补充有6个硒代蛋氨酸水平(0，0.1，1，2.5，5和10mg/kg，干物质的基础，作为元素硒)的同一饮食6个月。33只猫完成该研究。测量的反应变量包括血清和红细胞中硒浓度和GPX活性、完整的甲状腺激素分布图、全血球计数(CBC)、血清化学分布图(SCP)、毛发生长率和免疫功能测量。喂食6月后，体重、CBC、SCP或临床指征没有发现明显的变化。关于饮食硒摄入的血清GPX回归曲线上确定的断点(breakpoint)说明最小的推荐值为0.13ppm。全部的结果说明成年猫食中对硒的最小需要为0.13mg/kg干物质基础上。断点以下的硒浓度毛发的生长率明显的降低，但在高硒浓度时没有变化。所有总甲状腺激素血清浓度在正常的范围。这些猫的血清硒浓度在大于猫对于硒的需要的硒摄入时没有达到稳定水平，而是继续线性的增加。具有增加的饮食硒的血清甲状腺激素和硒水平列于表7中。表7饮食硒摄入水平明显地与总T3水平(Y)相关Y＝0.977+0.12157X，其中X为硒摄入(r＝0.36；P＝0.0343)。血清硒水平也明显地与总T3水平(Y)相关Y＝0.562+0.01336X，其中X等于硒摄入(r＝0.395；P＝0.0227)。所有说明书中引用的参考文献以引用的方式并入本文。这里对引用文献的任何讨论仅意于总结这些作者所作的主张，而没有承认任何参考文献或其中的部分构成相关的现有技术。申请人保留对所引用的文献质疑其准确性和相关性的权利。本发明的描述实质上仅用于示范，因此认为不背离本发明要旨的变化落在本发明的范围之内。这样的变化并不视为背离本发明的精神和范围。权利要求1.一种降低猫科动物发展出甲状腺机能亢进的风险的方法，该方法包括限制该猫科动物的饮食中硒的量至不超过大约1.3mg/kg，在干物质的基础上。2.一种如权利要求1所述的方法，其中猫科动物的饮食中硒的量不超过大约0.8mg/kg，在干物质的基础上。3.一种如权利要求1所述的方法，进一步包括限制猫科动物的饮食中碘的量不超过大约2.5mg/kg，在干物质的基础上4.一种如权利要求3所述的方法，包括限制猫科动物的饮食中碘的量不超过大约1.0mg/kg，在干物质的基础上5.一种如权利要求1所述的方法，其中该饮食中含有蛋白质的浓度从大约10％到大约50％，在干物质的基础上。6.一种如权利要求5所述的方法，其中该饮食中含有蛋白质的浓度从大约20％到大约40％，在干物质的基础上。7.一种如权利要求5所述的方法，其中该蛋白质中含有硒的浓度不超过大约1.0mg/kg粗蛋白。8.一种如权利要求7所述的方法，其中该蛋白质中含有硒的浓度不超过大约0.5mg/kg粗蛋白。9.一种如权利要求5所述的方法，其中该饮食还含有浓度从大约10％到大约30％的脂肪，在干物质的基础上，和浓度从大约5％到大约55％的碳水化合物，在干物质的基础上。10.一种如权利要求5所述的方法，其中该蛋白质包括植物蛋白。11.一种如权利要求10所述的方法，其中的植物蛋白选自马铃薯浓缩物、大豆浓缩物、大豆蛋白分离物、大豆粗粉、大米分离物、玉米麸质粉及其组合。12.一种如权利要求5所述的方法，其中该蛋白质包括动物蛋白。13.一种如权利要求12所述的方法，其中的动物蛋白选自鸡背、牛舌、猪肺、牛肺、机械去骨火鸡、禽内副产品粗粉、蛋及其组合。14.一种降低了硒、降低了碘的包装好的猫科动物饮食组合物，其含有的硒的量不超过大约1.0mg/kg，在干物质的基础上，碘的量不超过大约1.0mg/kg，在干物质的基础上。15.一种如权利要求14所述的组合物，其含有的硒的量不超过大约0.8mg/kg，在干物质的基础上。16.一种如权利要求14所述的组合物，其含有的硒的量不超过大约0.65mg/kg，在干物质的基础上。17.一种如权利要求14所述的组合物，其含有的蛋白质的浓度从大约10％到大约40％，在干物质的基础上。18.一种如权利要求17所述的组合物，其含有的蛋白质的浓度从大约20％到大约40％，在干物质的基础上。19.一种如权利要求18所述的组合物，其中的蛋白质含有的硒的浓度不超过大约0.8mg/kg粗蛋白。20.一种如权利要求19所述的组合物，其中的蛋白质含有的硒的浓度不超过大约0.5mg/kg粗蛋白。21.一种如权利要求17所述的组合物，其中该组合物还含有浓度从大约10％到大约30％的脂肪，在干物质的基础上，和浓度从大约5％到大约55％的碳水化合物，在干物质的基础上。22.一种如权利要求17所述的组合物，其中该蛋白质包括植物蛋白。23.一种如权利要求22所述的方法，其中的植物蛋白选自马铃薯浓缩物、大豆浓缩物、大豆蛋白分离物、大豆粗粉、大米分离物、玉米麸质粉及其组合。24.一种如权利要求17所述的方法，其中该蛋白质包括动物蛋白。25.一种如权利要求24所述的方法，其中的动物蛋白选自鸡背、牛舌、猪肺、牛肺、机械去骨火鸡、禽肉副产品粗粉、蛋及其组合。全文摘要公开了降低猫科动物发展出甲状腺机能亢进的风险的饮食组合物和方法。该组合物和方法限制猫科动物硒的摄入量或限制硒和碘的摄入量。文档编号A23K1/175GK1809283SQ200480017304公开日2006年7月26日申请日期2004年6月18日优先权日2003年6月20日发明者K·维德金德,C·柯克申请人:希尔氏宠物营养品公司