专利名称：蚊和蠓的空间抑制剂、忌避剂和驱避剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及用于忌舰ai^蚊和蠓(biting midges)远离目标的改 4^^f勿、组賴和系统，或提^"~种用于防止#蠓感觉到或降落到目标上， 尤其^l^v体目标上的空间^p制剂。本发明还提供了一种施用所述^^和组合 物以忌itiUm^蠓与目标接触或抑制它们感觉到或降落到目标上的方法。
发明
背景技术：
在^w^制和马Eia领域，已经使用了许多化洽物或物质。例如， 用DEET(gyft为蚊和勒E^剂。然而，DEET⑧是接触型马Ei^剂，即g蠓与其发 生接触时才^ia开。因此，DEET⑧需要施于A^夫，才肯化^1蠓接触到DEET 时马m它们。^^艮多Ai)U兌，DEET⑧都有刺激或毒性作用，而不f诚于他们的
她。疆示香茅油作为空间抑制剂的潜在用itiMX^有相对较低的效力。近 ^JE见某些3-甲基-l-餘烃-3-醇，如芳樟醇可作为空间抑制剂，即当这些^^ 物^J'J环4中时，它*,制#蠓感^^体目标的能力。观察到某些哺乳动物和鸟常将其外皮或^^在果实、叶或^i物 部分上滚动或，，明显目的是忌避体外寄生虫，该现象叫^M未(anointing)。 为达到这一目的，许多动物使用柠檬(C/frzw 7/'卿加)，酸橙(Ci^nw awa/j〃/W/a)和其它柑橘类果实作为涂^^料。拟艮多情况下，动物出于忌避 体外寄生虫的目的将这些果实的皮、油或气咪逸于自己的夕卜皮或iJi。这些 4賴类果实的主要或首要组分是芋烯(4-异丙烯基-l-甲基-环己^)，其通常在 这些果皮中的含量为大于55%， -~^约95%-99%。由此可以假i狄推断，竽烯可 能是一种有效的蚊子马Kt剂或空间抑制剂。但是，当用芋烯进行防蚊#时并 ^^现它是一种有效的IEi^剂或空间抑制剂。由于<^1] DEET(g)^有潜在的刺激或毒性作用，因此需要另外的蚊蠓
忌避剂、马Et剂和/或空间抑制剂，尤其需要天然存扭能为此类产品的消费者 和朋者提側 险的忌避剂、W剂或抑制剂。已^JU甘橘类果实、皮、外壳或外果皮的某些成分和果实中包含 的d-芋烯氧化产物，和某些密切相关的材料是有效的錄蠓忌避剂、马Eit剂和 或蚊和蠓空间抑制剂。因此，才^居本发明提供了一种忌避、马Eit或抑制蚊和蠓 使其远离Ail环嫂区域的方法，该方法包^^UL环嫂区^^供忌避/马,抑 制有效量的至少一种选自下組的^^物乙酸橙花酯，乙酸香茅酯，乙酸香叶 酯，8-羟基-对-甲基异丙基苯，柠檬醛，ct-碎品醇，香茅醛，乙酸芳樟酯 (linaloyl acetate),香茅醇，松油烯-4-醇，四氬化香芽酮，竽烯氧化产物， 和其〉'^^;, ^f牛是作为用于人的^蠓忌避剂AKit剂的用途，柠微不能作 为选自该組^^的唯一忌避剂/马 _剂^^，且香茅醛不能作为选自该组化 ^f勿的唯一忌避剂/Jiai^剂，或忌避剂/空间抑制剂^^。芋烯氧化产物包括 M限于d-和l-香芹酮，(+)宇烯氧化物，(-)竽烯氧化物，顺式和^^^香芹 醇，二醇和醛。发现能成为特别有效的^蠓接触型忌避剂/马Eia剂、
忌避剂/4Et剂的化r^是乙酸^^花酯，乙^^茅酯，乙酸香叶酯，乙酸橙花 酯，羟J^-对-曱基异丙基苯，柠 ， oc-萜品醇，香茅醛，乙酸芳樟酯，香茅 醇，d-和l-香,酮，(+)竽烯氧化物，(-)竽烯氧化物，顺式和反式香芹醇，松 油烯-4-醇，四氳^^芽酮，和其^^^;，糾是作为接触型錄蠓忌避剂/驱 避剂的用途，柠微不能作为唯一的忌避剂/马Ea剂组分。发^f^b乙酸橙花 酯，乙酸香茅酯，乙酸香叶酯，柠 , a-薛品醇，柏油烯-4-醇，香茅醛， 香茅醇，乙^^樟酯，(+)/(-)竽烯氧^^，芋烯氧化产物，尤其是d-香芽酮， 1-香芽酮和顺式和AiC香芽醇，和其^^是特别有效的錄蠓空间4Ki^剂/抑 制剂。^^乙酸橙花酯，轻基-对-甲基异丙絲，香茅醛，乙酸芳樟酯，乙 酸香叶酯，ot-萜品醇，d-香芹酮，l-香芽酮，(+)和(-)竽烯氧4膽，顺式和反 式香芽醇和四氢^^,S同，和其^^是特别有效的#蠓接触型4￡^剂/忌避 剂。可彬^^配制入合适的赋形剂中，作为局部忌避剂、马Kt剂或空 间抑制剂组合物。本发明化合物用于上述马M^抑制目的的应用是，例如但不限于下列方法。为了驱避蚊和蠓远离人，该方法包括给人皮肤施用驱避有效量 的至少一种选自下组的化合物:乙酸橙花酯，羟基-对-甲基异丙M，柠檬醛， 香茅醛，乙酸芳樟酯，乙酸香叶酯，oc-萜品醇，四氬4傳芽酮，芋烯氧化产物 和其混合物，条件是作为用于人的蚊和蠓忌避剂/驱避剂的用途，柠檬醛不能作 为来自该组化合物的唯一忌避剂/驱避剂化合物,且香茅醛不肯&作为来自该组化 合物的唯一忌避剂/马Ba剂或忌避剂/空间抑制剂化合物。为了做空间马^€剂/抑 制剂使用，该方法包括将抑制有效量的至少一种选自下组的抑物乙酸 橙花酯，乙酸香茅酯，乙酸香叶酯，8-羟基-对-甲基异丙絲，柠檬醛， ct-碎 品醇，松油烯-4-醇，香茅醛，香茅醇，乙酸芳樟酯，竽烯氧化产物，和其混合 物，分散到个人需要提供这种抑制效果的环境区域内。该分散可以通过化合物从赋形剂中蒸发，通过气雾剂分散，或通过将化合物掺入能撒播在地面的颗 粒或粉末等方式来实现。
图1图表显示在实施例中检测的本发明化合物(柑橘油组分)相对对 照的蚊摄食(摄食忌避或接触驱避)结果。
图2图表显示在实施例中检测的本发明化合物(宁烯氧化产物)相对对照的蚊
飞行(空间驱避)结果。
图3图表显示在实施例中检测的本发明化合物(宁烯氧化产物)相对对照的
蚊摄食(摄食忌避或接触驱避)结果。
图4图表显示在实施例中检测的本发明化合物(宁烯氧化产物)相对对照的
蚊飞行(空间驱避)结果。
图5图表显相对不含本发明驱避化合物的对照，在American Biophysics
Mosquito Magnet Liberty Plus蚊捕集器中捕捉的蚊空间抑制/驱避结果(。/。蚊子
被捕捉)。
本发明和优选实施方案的详细描述依照本发明，发现柑橘类果实的某些成伸竽烯氧化产物是有效的 蚊和蠓忌避剂、驱避剂和/或蚊和蠓空间抑制剂。发现能作蚊和蠓摄食忌避剂 或接触型驱避剂和/或蚊和蠓空间驱避剂或抑制剂的化合物是乙酸橙花酯，乙 酸香茅酯，乙酸香叶酯，羟基-对-甲基异丙絲，柠微，oc-萜品醇，香茅趁, 乙酸芳樟酯，香茅醇，松油烯-4-醇，四氢4睹芹酮，竽烯氧化产物，和其混給
物，^f牛是作为作用于人的蚊蠓忌避剂AKi^剂的用途，柠微不能作为来自这 组^^物的唯一忌避剂/马E^剂^H^物，且香茅醛不能作为来自这组^^物的唯 一忌避剂/马EiE剂，或忌避剂/空间抑制剂^^。芋烯氧化产物包括鄉P艮于 d-和卜香芽酮，(+)竽烯氧^緣，(-)竽烯氧4綠，顺式和反式香芽醇、二醇和 醛。发现^^物乙酸橙花酯，乙酸香茅酯，乙酸香叶酯，^J^-对-曱基异丙基 苯，柠檬醛，ot-碎品醇，松油烯-4-醇，香茅醛，香茅醇，d-香芽酮，1-香芽 酮，顺式和反式香芽醇，乙酸芳樟酯，和(+)/(-)芋烯氧4緣，和其^^;是特 别有^UMt为蚊空间抑制剂，且乙酸橙花酯，羟基-对-曱基异丙g，香茅醛， 乙酸芳樟酯，乙酸香叶酯，a-碎品醇，d-香芽酮，l-香芽酮，(+)和(-)宇烯氧 4t4勿，顺式和反式香芽醇，四氢^^芽酮，和其〉l^能特别有^Uk/ft为接触 型蚊马Eit剂。可将这些4b^配制入适当的忌避剂、马M剂组^中或适当的 空间抑制剂组*中。对于蚊和勒Ea剂来说，可将本发明的马Kit^^配制Ait于给人 体^:施用马￡^有效量的马^€^^的^[可组*中，通常量的范围占组^7 重量的0.5%至75%。为了空间抑制#蠓感知目标的能力，可将本发明的抑制 ^^配制/Jt于给环嫂空间分歉空间抑制有效量的抑制剂化合物的任啊适合 组合物中，在所述空间环境中期望空间抑制#蠓感知其目标。该抑制有效量 的范围通常为试图抑制的环境区域的J^面积(base area )的0. 000005至0. 010 克/hr/ft2。认iPjiJ可将本发明的活性^^与其它^ii的蚊忌避剂、马￡€剂 和/或抑制剂成^^且^^J司，例如包括^T、限于，如美国专利No. 6,362,235; 和美国专利申请
发明者P·J·威尔登, R·H·贝多吉恩 申请人:贝多吉恩研究公司