专利名称：地瑞纳韦的多晶型物的制作方法
技术领域：
本发明涉及新型地瑞纳韦(darimavir)、包括其的药物组合物及其在治疗逆转录病毒感染中的应用。
背景技术：
地瑞纳韦是用于治疗人免疫缺陷病毒(HIV)感染的第二代蛋白酶抑制剂。2006年 FDA批准地瑞纳韦与抗逆转录病毒药物利托那韦(ritonavir)同时给药以治疗已经被施用其它抗逆转录病毒药物的HIV病人。地瑞纳韦的化学名是[(lS，2R)-3-[[(4-氨基苯基)磺酰基](2_甲基丙基) 氨基]-2-羟基-1-(苯甲基)丙基]-氨基甲酸(3R，3aS，6aI )-六氢呋喃并[2，3_b]呋喃-3-基酯，并用下面化学结构表示
权利要求
1.地瑞纳韦的结晶二甲亚砜溶剂化物，其X射线粉末衍射图的衍射峰在大约 20. 6士0. 1 和 21. 2士0. 1 的 2 θ 值。
2.根据权利要求1所述的地瑞纳韦的结晶二甲亚砜溶剂化物，其X射线粉末衍射图的衍射峰在大约 20. 6士0. 1,21. 2士0. 1,16. 6士0. 1 和 23. 0士0. 1 的 2 θ 值。
3.根据权利要求1所述的地瑞纳韦的结晶二甲亚砜溶剂化物，其至少3个X射线衍射峰选自大约 7. 1 士0. 1,9. 3士0. 1,10. 6士0. 1,11. 4士0. 1,13. 9士0. 1,16. 6士0. 1、 17. 3 士 0. 1、18. 5 士 0. 1、20. 1 士 0. 1、20. 6 士 0. 1、21. 2 士 0. 1、23. 0 士 0. 1、27. 1 士 0. 1 和 28. 1 士 0. 1 度 2 θ。
4.根据权利要求1所述的地瑞纳韦的结晶二甲亚砜溶剂化物，其X射线粉末衍射图的衍射峰在大约 7. 1 士0. 1、9.3士0. 1、10.6士0. 1、11.4士0. 1、13.9士0. 1、16.6士0. 1、17.3 士 0. 1、18. 5 士 0. 1、20. 1 士 0. 1、20. 6 士 0. 1、21. 2 士 0. 1、23. 0 士 0. 1、27. 1 士 0. 1 和 28. 1 士0. 1 的 2 θ 值。
5.药物组合物，其包括作为有效成分的根据权利要求1-4任一项所述的地瑞纳韦的结晶二甲亚砜溶剂化物和药学上可接受的载体。
6.根据权利要求5所述的药物组合物，其为片剂形式。
7.根据权利要求5所述的药物组合物，其用于治疗逆转录病毒感染。
8.根据权利要求7所述的药物组合物，其中所述逆转录病毒感染是人免疫缺陷病毒 (HIV)感染。
9.抑制逆转录病毒蛋白酶活性的方法，其包括给有需要的对象施用有效量的包括根据权利要求1-4任一项所述的地瑞纳韦的结晶二甲亚砜溶剂化物的组合物。
10.根据权利要求9所述的方法，其中逆转录病毒是HIV。
11.根据权利要求9所述的方法，其中所述对象是人。
12.根据权利要求9所述的方法，包括联合至少一种其它抗逆转录病毒药物同时施用所述地瑞纳韦的结晶二甲亚砜溶剂化物。
13.根据权利要求12所述的方法，其中所述至少一种其它抗逆转录病毒药物是利托那韦。
14.根据权利要求1-4任一项所述的地瑞纳韦的结晶二甲亚砜溶剂化物用于制备用于抑制逆转录病毒蛋白酶活性的药物的应用。
15.地瑞纳韦的结晶四氢呋喃溶剂化物，其X射线粉末衍射图的衍射峰在大约 22. 8士0. 1 和 16. 4士0. 1 的 2 θ 值。
16.根据权利要求15所述的地瑞纳韦的结晶四氢呋喃溶剂化物，其X射线粉末衍射图的衍射峰在大约 22. 8士0. 1,16. 4士0. 1,22. 4士0. 1 和 20. 9士0. 1 的 2 θ 值。
17.根据权利要求15所述的地瑞纳韦的结晶四氢呋喃溶剂化物，其至少3个X射线衍射峰选自大约 6. 9士0. 1,11. 0士0. 1、13. 6士0. 1,16. 1 士0. 1,16. 4士0. 1,17. 1 士0. 1、 18.4士0. 1,20. 2士0. 1,20. 9士0. 1,22. 4士0. 1,22. 8士0. 1 和 23. 2士0. 1 度 2 θ。
18.根据权利要求15所述的地瑞纳韦的结晶四氢呋喃溶剂化物，其X射线粉末衍射图的衍射峰在大约 6. 9士0. 1,11. 0士0. 1、13. 6士0. 1,16. 1 士0. 1,16. 4士0. 1,17. 1 士0. 1、 18. 4士0. 1,20. 2士0. 1,20. 9士0. 1,22. 4士0. 1,22. 8士0. 1 和 23. 2士0. 1 的 2 θ 值。
19.药物组合物，其包括作为有效成分的根据权利要求15-18任一项所述的地瑞纳韦的结晶四氢呋喃溶剂化物和药学上可接受的载体。
20.根据权利要求19所述的药物组合物，其为片剂形式。
21.根据权利要求19所述的药物组合物，其用于治疗逆转录病毒感染。
22.根据权利要求21所述的药物组合物，其中所述逆转录病毒感染是人免疫缺陷病毒 (HIV)感染。
23.抑制逆转录病毒蛋白酶活性的方法，其包括给有需要的对象施用有效量的包括权利要求15-18任一项所述的地瑞纳韦的结晶四氢呋喃溶剂化物的组合物。
24.根据权利要求23所述的方法，其中逆转录病毒是HIV。
25.根据权利要求23所述的方法，其中所述对象是人。
26.根据权利要求23所述的方法，包括联合至少一种其它抗逆转录病毒药物同时施用所述地瑞纳韦的结晶四氢呋喃溶剂化物。
27.根据权利要求沈所述的方法，其中所述至少一种其它抗逆转录病毒药物是利托那韦。
28.根据权利要求15-18任一项所述的地瑞纳韦的结晶四氢呋喃溶剂化物用于制备用于抑制逆转录病毒蛋白酶活性的药物的应用。
29.无定型地瑞纳韦，其顶光谱的特征峰在大约1妨4和1369CHT1。
30.根据权利要求四所述的无定型，其顶光谱的特征峰在大约1454、1369、771和 553cm 1O
31.药物组合物，其包括作为有效成分的根据权利要求四或30所述的无定型地瑞纳韦和药学上可接受的载体。
32.根据权利要求31所述的药物组合物，其为片剂形式。
33.根据权利要求31所述的药物组合物，其用于治疗逆转录病毒感染。
34.根据权利要求33所述的药物组合物，其中所述逆转录病毒感染是人免疫缺陷病毒 (HIV)感染。
35.抑制逆转录病毒蛋白酶活性的方法，其包括给有需要的对象施用有效量的包括权利要求四或30所述的无定型地瑞纳韦的组合物。
36.根据权利要求35所述的方法，其中逆转录病毒是HIV。
37.根据权利要求35所述的方法，其中所述对象是人。
38.根据权利要求35所述的方法，包括联合至少一种其它抗逆转录病毒药物同时施用所述无定型地瑞纳韦。
39.根据权利要求38所述的方法，其中所述至少一种其它抗逆转录病毒药物是利托那韦。
40.根据权利要求四或30所述的无定型地瑞纳韦用于制备用于抑制逆转录病毒蛋白酶活性的药物的应用。
全文摘要
本发明提供了地瑞纳韦的新的假多晶型物以及新型无定型地瑞纳韦、包括这些化合物的药物组合物、它们的制备方法及其在治疗逆转录病毒感染尤其是HIV感染中的应用。
文档编号A01N57/00GK102300465SQ200980155801
公开日2011年12月28日 申请日期2009年12月8日 优先权日2009年1月29日
发明者E·马鲁姆 申请人:Mapi医药公司