专利名称：控制螨的方法
控制螨的方法本发明涉及吡甲嗪、其盐和组合物作为杀螨剂的用途，涉及包含吡甲嗪的组合物用于控制蜂螨和减少蜂螨侵害(例如控制和减少寄生蜂螨的侵害，如蜂群中的狄斯瓦螨(Varroa destructor)的方法，并且涉及蜂中瓦螨病(varroatosis)的处理)。养蜂是农业产业的一个重要组成部分，它直接为食品市场提供蜂蜜也在其他粮食作物的授粉中发挥重要作用。据估计，蜜蜂授粉约占美国粮食作物的三分之一。据评估，全球的授粉价值是153bios欧元(Gallai等人.2008)。在2006年，由于未知原因，在美国观察到蜜蜂蜂群的急剧下降，这被称为蜂群崩溃综合症(Colony Collapse Disorder) (CO)),其中最初的理论集中于将病原体、寄生虫、环境压力和蜜蜂管理压力作为潜在原因。后来的研究发现了以色列急性麻痹病毒(IAPVMA发病率与(XD之间有很强的相关性(Johnson, Renee ;“最近的蜂蜜蜂群下降”；国会美国国会研究服务报告；2008年5月28日；订购代码RL33938)。造成蜜蜂问题的寄生虫的主要种类是瓦螨(狄斯瓦螨(Varroa destructor))和气管螨(武氏蜂盾螨(Acarapis woodi))。前者是最严重的,可以带来整个蜂群的破坏。此外,IAPV可以通过瓦螨传播，因此瓦螨可以是CXD的一个贡献因素。已知瓦螨还传播其他的病毒，特别是畸翅病毒(DWV)。当前用于控制蜂蜜中瓦螨的处理方法主要包括氟胺氰菊酯、阿米曲士、甲酸、库马磷、百里酚和蔗糖辛酸酯的使用。当前方法的局限性包括缺少疗效、产生耐药性、处理困难以及还有预定为人使用的蜂蜡的污染。瓦螨引起的疾病被称为瓦螨病。因此，对于控制蜂螨(尤其是狄斯瓦螨)的替代方法存在一种需要，这些方法优选地具有改良的疗效、改良的选择性、更低的产生耐受性的趋势以及通常更小的毒性(特别是对蜂和养蜂人)。此外，需要用于对抗已经对目前解决方案建立起耐受性的瓦螨的方法，例如针对耐拟除虫菊酯(如氟胺氰菊酯、τ-氟胺氰菊酯)的狄斯瓦螨。吡甲嗪(2，3，4，5-四氢-3-氧代_4_[(吡啶_3_基)亚甲基氨基]_6_甲基-1，2，4-三嗪)是在美国专利US4，931，439中披露的杀虫剂吡啶甲亚胺家族的一员，并且在美国和其他国家被注册作为杀虫剂使用。出人意料地，已经发现吡甲嗪具有抗瓦螨的活性并且因此在蜂群的保护中作为杀螨剂是有效的。吡甲嗪相应地，本发明提供了吡甲嗪或它的一种农业化学上可接受的盐作为杀螨剂的用途。在一个优选的实施方案中，本发明提供了一种组合物作为杀螨剂的用途，该组合物包括吡甲嗪或它的一种农业化学上可接受的盐，以及一种农业化学上可接受的稀释剂或载体。本文提及吡甲嗪应被视为包括吡甲嗪以及其农业化学上可接受的盐。本发明的吡甲嗪和其组合物可以是有效抗寄生螨的，包括例如，二斑叶螨、朱砂叶螨、柑橘全爪螨、神泽氏叶螨、果树红叶螨(欧洲红螨)、侧多食附线螨、粉红柑桔锈螨、根螨、孔雀螨、瘿螨、红腿土螨、鼻螨、恙螨、毛囊螨、绒螨、水螨、鸟螨、植绥螨、和蜂螨(包括气管螨和瓦螨)。本发明的吡甲嗪和其组合物是特别适合用于抗蜂螨的。在一个方面中，本发明提供了吡甲嗪用于控制蜂螨或保护免受蜂螨的用途。在一个优选的实施方案中，本发明提供了包含吡甲嗪和一种农业化学上可接受的稀释剂或载体的组合物，该组合物用于控制蜂螨或保护免受蜂螨。
在另一个方面中，本发明提供了吡甲嗪用于减少蜂螨侵害的用途。在一个优选的实施方案中，本发明提供了一种组合物用于减少蜂螨侵害的用途，该组合物包含吡甲嗪以及一种农业化学上可接受的稀释剂或载体。在另一个方面中，本发明提供了吡甲嗪用于保护蜂免受蜂螨侵害的用途。在一个优选的实施方案中，本发明提供了包含吡甲嗪和一种农业化学上可接受的稀释剂或载体的组合物，该组合物用于保护蜂免受蜂螨侵害。本发明还包括用于控制蜂螨或保护免受蜂螨的方法，该方法包括将处于不同发育时期的螨与吡甲嗪或包含有吡甲嗪和任选地其他添加剂的组合物接触。本发明的吡甲嗪、其组合物、用途和方法是最适合用于对抗瓦螨属的螨，例如狄斯瓦螨种。优选地，要被控制或者防止的是狄斯瓦螨。在另一个优选地方面中，本发明提供了吡甲嗪用于处理瓦螨病的用途。在一个优选的实施方案中，本发明提供了一种组合物用于处理瓦螨病的用途，该组合物包含吡甲嗪以及一种农业化学上可接受的稀释剂或载体。在另一个优选的方面，本发明提供了处理瓦螨病的方法，该方法包括将处于其不同发育时期的螨与吡甲嗪接触。在一个优选的实施方案中，本发明提供了处理瓦螨病的方法，该方法包括将处于其不同发育时期的螨与一种组合物接触，该组合物包含吡甲嗪以及一种农业化学上可接受的稀释剂或载体。本发明的吡甲嗪和其组合物可以用于处理被寄生虫感染的任何蜂种(例如大黄蜂(熊蜂属)、石巢蜂(璧蜂属)、苜蓿芽切叶蜂(切叶蜂属)和蜜蜂(蜜蜂(Api)属))，其中这些蜜蜂是特别需要处理以及保护的。本发明中吡甲嗪和其组合物能以任何合适的方式(如直接喷洒蜂或处理蜂房(hive)周围区域)用于处理蜂。本发明的吡甲嗪和其组合物优选地用于处理蜜蜂或它们的蜂房的内部或周围。因此，在一个优选的方面，本发明提供了吡甲嗪用于减少在蜂、优选地蜜蜂、蜂群中蜂螨侵害的用途。在一个优选的实施方案中，本发明提供了一种组合物用于减少蜂、优选地蜜蜂、蜂群中蜂螨侵害的用途，该组合物包含吡甲嗪以及一种农业化学上可接受的稀释剂或载体。在另一个优选的方面中，本发明提供了吡甲嗪用于控制或保护免受蜂、优选地蜜蜂、蜂群中蜂螨的用途。在一个优选的实施方案中，本发明提供了一种组合物用于控制或保护免受蜂、优选地蜜蜂、蜂群中蜂螨的用途，该组合物包含吡甲嗪以及一种农业化学上可接受的稀释剂或载体。在另一个优选的方面中，本发明提供了吡甲嗪用于处理蜂、优选地蜜蜂、蜂群中瓦螨病的用途。在一个优选的实施方案中，本发明提供了一种组合物用于处理蜂、优选地蜜蜂、蜂群中瓦螨病的用途，该组合物包含吡甲嗪以及一种农业化学上可接受的稀释剂或载体。在另一个优选的方面，本发明提供了处理蜂、优选地蜜蜂、蜂群中瓦螨病的方法，该方法包括将处于其不同发育时期的螨与批甲嗪接触。在一个优选的实施方案中，本发明提供处理蜂、优选地蜜蜂、蜂群中瓦螨病的方法，该方法包括将处于其不同发育时期的螨与一种组合物接触，该组合物包含吡甲嗪以及一种农业化学上可接受的稀释剂或载体。
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本发明的吡甲嗪能以未修饰的形式或优选地和在配制品领域常规使用的辅助剂一起使用，并且吡甲嗪因此以已知的方式配制，例如，配制成可乳化的浓缩物、可直接喷洒或稀释的溶液、稀释乳液、可湿的粉剂、可溶的粉剂、粉尘、颗粒、以及还有胶囊(例如在聚合物中)。对于组合物，施用的方法，例如喷雾、雾化、撒粉、散射或倾倒，可以根据所打算的目的以及占主导的环境进行选择。本发明的吡甲嗪和组合物的施用可以在夏季中最后的蜂(优选蜜蜂)生产之后并且蜂室被盖上之前执行一次或者多次，例如以4至20天的时间间隔两次或三次，优选地以一至两周的时间间隔。吡甲嗪或其组合物可以被施用于蜂房的顶部框架或被施用于插入蜂房中的条上。每个蜂房施用吡甲嗪的比率将依赖于多个因素，例如蜂房的种群、施用方法和吡甲嗪对于蜂的LD0。总体而言，有效的比率是每个蜂房I. Ig至4. 4g的Al的吡甲嗪、优选地O. 55g 至 2. 2g、更优选地 O. 7g 至 I. 5g。在一个附加的方面中，本发明提供一种包括吡甲嗪的装置或组合物，该装置或组合物以受控的方式将活性剂释放到待处理的蜂房内以便维持在峰房内足以杀死侵害或可侵害蜂房的螨的有效浓度的活性剂。优选地，该装置或组合物维持活性剂的有效浓度长达20天，例如从I到10天,或3到7天。该装置或组合物优选地将蜂房内活性剂的浓度维持在低于可能对蜂造成不良影响的水平。优选的是一种装置或组合物，该装置或组合物将蜂房内活化剂的有效浓度维持在低于可能对蜂造成不利影响的水平长达20天。配制品，即含有吡甲嗪和在适当情况下的一种固体或液体添加剂的组合物、制剂或混合物，通过已知的方式制备，例如通过均匀地混合和/或研磨活性成分与增充剂(例如溶剂、固体载体以及在适当情况下的表面活性化合物(表面活性剂))。在一个实施方案中，包括吡甲嗪的配制品是作为水可分散粒剂配制的。此外，本发明还使得可获得以下组合物，该组合包括(I)吡甲嗪，(II) 一种或多种其他的适用于处理蜂螨的试剂，如氟胺氰菊酯、τ-氟胺氰菊酯、阿米曲士、甲酸、库马磷、百里酚、和蔗糖辛酸酯，以及(III) 一种农业化学上可接受的稀释剂或载体。因此，本发明提供了在蜂(优选地蜜蜂)、蜂群中处理瓦螨病的方法，该方法包括将处于其不同发育时期的螨与以下组合物接触，该组合物包括(I)吡甲嗪，(II) 一种或多种其他的适用于处理蜂螨的试剂，如氟胺氰菊酯、T-氟胺氰菊酯、阿米曲士、甲酸、库马磷、百里酚、和蔗糖辛酸酯，以及(III) 一种农业化学上可接受的稀释剂或载体。装置实例包括活性物质已经施用到其上的条状材料，如塑料。适合的溶剂是芳香族烃，优选含8至12个碳原子的片段，例如二甲苯混合物或取代的萘、邻苯二甲酸酯，例如邻苯二甲酸二丁基酯或邻苯二甲酸二辛酯，脂肪烃，例如环己烷或石蜡，醇以及二醇以及其醚和酯，例如乙醇、乙二醇、乙二醇单甲醚或单乙醚，酮，例如环己酮，强极性溶剂，例如N-甲基-2-吡咯烷酮、二甲亚砜或二甲基甲酰胺，连同植物油或环氧化的植物油，例如环氧化的椰子油或大豆油；或水。所使用的固体载体，例如粉尘和可分散的粉末通常是天然的矿物填充剂，例如方解石、滑石、高岭土、蒙脱石或凹凸棒土。为了提高这些物理特性，还有可能加入高度分散的硅的酸或高度分散的吸收剂聚合物。适当的颗粒的吸附载体是多孔类型的，例如浮石、破砖、海泡石或膨润土，并且适当的非吸附剂载体是例如方解石或沙子。此外，可以使用多种无机或有机形状的成粒的材料，例如尤其是白云石或研磨成粉的植物残余物。合适的表面活性化合物是具有良好的乳化，分散和润湿特性的非离子型、阳离子型和/或阴离子型表面活性剂。术语“表面活性剂”还可以被理解为包括多种表面活性剂的混合物。所谓的水溶性皂以及还有水溶性合成表面活性化合物两者都是合适的阴离子型表面活性剂。合适的皂是碱金属的盐、碱土金属的盐、或未取代的或取代的高级脂肪酸(Cltl-C22)的铵盐，例如油酸或硬脂酸、或天然脂肪酸混合物(如可从椰子油或妥尔油得到)的钠盐或钾盐。可以提到的其他合适的表面活性剂是脂肪酸甲基牛磺酸盐以及修饰和未修饰的磷脂。然而，更经常使用的所谓合成表面活性剂尤其是脂肪磺酸盐、脂肪硫酸盐、磺化苯并咪唑衍生物或烷基芳基磺酸盐。脂肪磺酸盐或硫酸盐通常是以碱金属盐，碱土金属盐或者未取代的或取代的铵盐的形式存在，并且总体上含有一个C8-C22烷基，该烷基还包括酰基的烷基部分，例如木质素磺酸的钠盐或钙盐、十二烷基硫酸盐或从天然脂肪酸得到的脂族醇硫酸盐的混合物。这些化合物还包含硫酸化以及磺化的脂肪醇/环氧乙烷加合物的盐。磺化的苯并咪唑衍生物优选含有2个磺酸基和一个脂肪酸基，该脂肪酸基含有约8至22个碳原子。烷芳基磺酸盐的实例是十二烷基苯磺酸、二丁基萘磺酸或萘磺酸和甲醛的缩合物的钠、钙或三乙醇胺盐。相应的磷酸盐也是适合的，例如对壬基酚与4至14摩尔的环氧乙烷的加合物的磷酸酯盐。非离子型表面活性剂是优选的脂族族或脂环族醇、饱和或不饱和的脂肪酸以及烷基酚的聚乙二醇醚衍生物，所述衍生物包含3至30个乙二醇醚基并且(脂肪族)烃部分具有8至20个碳原子，烷基酚的烷基部分具有6至18个碳原子。此外，合适的非离子表面活性剂是聚环氧乙烷与在烷基链中包含I至10个碳原子的聚丙二醇、乙二胺丙二醇以及烷基聚丙二醇的水溶性加合物，该加合物包含20至250个缩乙二醇基团和10至100个的丙二醇醚基团。这些化合物通常每丙二醇单位包含I至5个乙二醇单位。非离子型表面活性剂的代表性的例子是壬基酚聚乙氧基乙醇、蓖麻油聚乙二醇醚、聚丙烯/聚环氧乙烷加合物、三丁基苯氧基聚乙氧基乙醇、聚乙二醇和辛基苯氧基聚乙氧基乙醇。聚氧乙烯山梨糖的脂肪酸酯也是适合的非离子型表面活性剂，如聚氧乙烯脱水山梨醇三油酸酯。阳离子型表面活性剂优选的是季铵盐，季铵盐包含至少一个作为N-取代基的C8-C22烷基，以及作为另外的取代基的未取代或卤代的低级烷基、苄基或羟基-低级烷基。盐优选地是处于齒化物、甲基硫酸盐或乙基硫酸盐的形式，如硬脂基三甲基氯化铵或苄基二(2-氯乙基)乙基溴化铵。除其他之外，在下面的出版物中描述了配制技术中通常使用的表面活性剂“Mc卡琴的洗涤剂和乳化剂年鉴”，Mc出版公司，里奇伍德，新泽西，1979 ；HelmutStache博士“表面活性剂平装册”，Carl Hanser Verlag,慕尼黑/维也纳1981 ("McCutcheoni s Detergents and Emulsifiers Annual〃MC Publishing Corp. , Ridgewood, NewJersey, 1979;Dr.Helmut Stache^Tensid Taschenbuch〃，Carl Hanser Verlagj Munich/Viennal981.)。根据本发明的杀虫组合物通常含有O. 1%至99% (优选O. 1%至95%)的活性剂或其与其他的杀虫剂或杀螨剂的组合、1%至99. 9%的固体或液体辅助剂、以及O至25% (优选
O.1%至20%)的表面活性剂。而商用的产品将优选地被配制为浓缩物，该最终使用者将通常使用稀释的包含基本上更低浓度的活性成分的配制品。根据本发明的组合物还可以包含另外的添加剂，如稳定剂、消泡剂、粘性调节剂、粘合剂和增稠剂连同肥料或用于获得特殊效果的其他活性成分。配制实例(通过量、百分比是按重量计的)
实例Fi:溶液a) b)c)d)活性成分80% 10%5%95%乙二醇单甲醚20% ---聚乙二醇(分子量400)- 70%--N-甲基-2-吡咯烷酮- 20%--环氧化的椰子油- -1%5%石油馏分(沸程160-190度)- -94%-这些溶液适合以微滴的形式施用。
实例F2:颗粒a)b)c)d)活性成分5%10%8%21%高岭土94%-79%54%高度分散的硅酸1%-13%7%凹凸棒石-90 '/a-18% 将该活性成分溶解于:下蒸发除去。
:氯甲烷中，将该溶液喷雾在载体上并且随后将溶剂在真空
实例F3:粉剂a)b)活性成分2%5%高度分散的硅酸!%5%滑石97%-高岭土-90%通过将载体与活性成分均匀混合获得备用粉剂。
7实例F4:可湿性粉
活性成分25%
破酸钠5%
蓖麻油聚乙二醇醚(36mol_37mol氧化乙晞)10%
鞋油1%Agridex2%
高度分散的硅酸10%
高岭土粉末37%
亚硫酸盐废碱液粉末5%
Ultravon W-300% (I-苄基-2十七烷基苯并咪唑-Χ,Χ·-二磺酸的二5%
钠盐)_将活性成分与其他配制品组分混合并且将该混合物在适合的研磨机中研磨，得到
可湿性粉，这些粉可以用水稀释以提供所希望浓度的悬浮液。
实例F5:粉剂a) b)活性成分5% 8%滑石95% -高岭土- 92%通过将活性成分与载体混合并且将该混合物在一个合适的研磨机中研磨而获得备用粉剂。
实例F6:挤出机颗粒
活性成分10%木质素磺酸钠2%
羧甲基纤维素1%
高岭土87%将活性成分与其他配制品组分混合并研磨，并且随后用水润湿该混合物。将该湿润的混合物挤出并进行颗粒化，并且然后将这些颗粒在空气流中干燥。
实例F7:涂覆的颗粒活性成分3%聚乙二醇(分子量200)3%高岭土94% 将该精细研磨的活性成分在一个混合器中均匀地施用到用聚乙二醇湿润的高岭土上。非粉剂的涂覆颗粒是以这种方式获得的。
权利要求
1.吡甲嗪用于以下项的用途(i)用于控制蜂螨或或保护免受蜂螨；(ii)用于减少蜂螨对蜂或蜂房内部或周围的侵害；(iii)保护蜂免受螨的攻击；或(iv)处理瓦螨病。
2.根据权利要求I所述的用途，其中该螨是瓦螨属的。
3.根据权利要求I或2中任一项所述的用途，其中该螨虫是狄斯瓦螨种的。
4.根据权利要求I至3中任一项所述的用途，其中该活性剂被用于处理蜜蜂或它们蜂房的内部或周围。
5.一种用于以下项的方法(i)控制蜂螨或保护免受蜂螨；( )减少蜂螨对蜂或蜂房内部或周围的侵害；(iii)保护蜂免受螨的攻击；或(iv)处理瓦螨病，该方法包括使处于发育不同阶段的螨与包含吡甲嗪和一种农业化学上可接受的稀释剂或载体的组合物接触。
6.根据权利要求5所述的方法，其中该螨虫是瓦螨属的。
7.根据权利要求6所述的方法，其中该螨虫是狄斯瓦螨种的。
8.根据权利要求5至7中任一项所述的方法，该方法包括蜜蜂和它们蜂房内部或周围的处理。
9.一种组合包括(I)吡甲嗪、和(II) 一种或多种其他的适用于处理蜂螨的试剂，如氟胺氰菊酯、τ -氟胺氰菊酯、阿米曲士、甲酸、库马磷、百里酚、蔗糖辛酸酯。
10.一种组合物包括根据权利要求9所述的组合，进一步包括一种农业化学上可接受的稀释剂或载体。
11.一种包括吡甲嗪的装置或组合物，该装置或组合物以受控的方式将吡甲嗪释放到待处理的蜂房内以便维持蜂房内足够杀死侵害或可侵害蜂房的螨的活性剂的有效浓度。
12.根据权利要求11所述的装置或组合物，该装置或组合物使在蜂房内有效的吡甲嗪浓度维持在低于可能对蜂造成不利影响的水平长达20天。
13.吡甲嗪作为杀螨剂的用途。
全文摘要
本发明涉及吡甲嗪、其盐和组合物作为杀螨剂的用途、涉及包含吡甲嗪的组合物用于控制蜂螨和减少蜂螨侵害(例如控制和减少寄生蜂螨侵害，如蜂、优选地蜜蜂、蜂群中的狄斯瓦螨)的方法并且涉及蜂中瓦螨病的处理。
文档编号A01N37/52GK102958368SQ201180031416
公开日2013年3月6日 申请日期2011年6月14日 优先权日2010年6月25日
发明者A·富热鲁 申请人:先正达参股股份有限公司