用于将获取的器官维持能存活且可运输的装置制造方法
【专利摘要】一种用于在获取之后并且在移植之前封闭一个器官的装置，包括：一个容器（2），该容器封闭流体（3）；一个连接管（31），该连接管用于将一个流体流动软管（35）连接至该器官以借助于泵（41）将流体传递给该器官。一个除气软管（46）从该连接管（31）、从邻近该管（31）与该器官的一个入口部分的连接的一个位置向所述容器（2）延伸。一个夹管阀（48）被安排在该除气软管中。在一个除气阶段期间，该夹管阀（48）打开以允许从该泵经由该流体流动软管向该连接管（31）以及经由该除气软管（46）向该容器（2）的流体流动，以用于排出在该流体流动系统中截留的空气。一个气囊（49）被安排来在该除气阶段期间防止经由该连接管（31）向该器官的流体流动。一个无菌安排（70）在该容器的顶部关闭该容器，并且可以由一个第二、第三等无菌安排（77）代替，而不使无菌效果折中。
【专利说明】用于将获取的器官维持能存活且可运输的装置
发明领域
[0001]本发明涉及一种用于将器官(例如心脏)长期维持能存活且可运输的装置，例如高达并超过24小时。
[0002]发明背景
[0003]美国专利7176015号披露了一种用于将一个器官维持能存活以用于成功地植入一个人类接受者体内的可运输的器官保存系统。该系统包括一个圆筒，该圆筒包含255升氧，足够维持高达34小时的灌流时间。该器官被浸入一种灌流液中，该灌流液被通过心脏、经由心脏的主动脉氧化且泵送。该系统包含心脏、储氧筒、泵总成及软管，这些都安排在一个托盘中，该托盘被插入一个市售冷却器设备中，该设备具有冷却区块以及隔热材料，用于将该圆筒和心脏维持在约4°C的温度。无菌是通过一个盖子来维持的，该盖子关闭该圆筒。
[0004]上述系统可以包括获取的器官的一个可运输保存系统所需的多个组件。然而，所披露的系统缺乏可指示可能危害器官的任何情况的监测装置。
[0005]该系统的另一个缺点是以下事实:在获取器官之后连接流体循环系统中的软管，这消耗可以使器官维持在能存活状态的总时间 中的时间。
[0006]该系统的另外一个缺点是在某些情况期间可能对无菌有危害，并且需要改良的无囷系统。
[0007]该系统的另一个缺点是取决于心脏或器官的大小和状态，心脏不能被安排在不同位置。
[0008]专利公开案W02011/037511A1披露了一种用于在获取之后并且在移植之前处理心脏的方法和设备，其中通过该心脏的冠状血管循环灌流液。该灌流液是心脏麻痹的，并且包括一种施加大于约30mmHg的胶体渗透压的胶体渗透压剂,并且以至少15mmHg以及低于所述胶体渗透压至少15mmHg的压力执行灌流。该灌流可以是间歇性的。W02011/037511A1被指派给本申请的受让人，并且其技术内容通过引用包括在本申请中。
[0009]因此，在该技术中需要一种更加整合在器官移植过程中所涉及的整个程序中的器官保存系统。
[0010]更确切地，需要一种在大多数情况下保证无菌的系统。
[0011]此外，在该技术中需要一种最佳化用于在获取与移植之间以及在移植程序期间对心脏进行间歇性灌流的心脏保存系统。
[0012]发明概述
[0013]因此，本发明的一个目的是单独或以任何组合形式减轻、缓和或消除一个或多个以上认定的不足和缺点。
[0014]本发明的另外一个目的是提供一种装置，该装置被适配成用于执行在提及的专利公开案W02011/037511A1中所披露的方法。
[0015]根据第一方面，提供一种装置来在获取之后并且在移植之前封闭一个器官，该装置包括:一个容器，该容器封闭流体；一个连接管，该连接管用于将一个循环软管连接至该器官以借助于一个泵将流体传递给该器官；一个除气软管，该除气软管从该连接管、从邻近该管与该器官的一个入口部分的连接的一个位置向所述容器延伸；以及一个阀门部件，例如，一个夹管阀，该部件被安排在所述除气软管中用于防止其中的流体流动；由此，在一个除气阶段期间，该阀门部件打开以允许从该泵经由所述流体流动软管向所述连接管以及经由所述除气软管向所述容器的流体流动，用于排出在所述流体流动系统中截留的空气。
[0016]在一个实施例中，该连接管可以包括一个闭塞部件，该闭塞部件被安排来防止在所述除气阶段期间经由所述连接管向所述器官的流体流动。该闭塞部件可以是一个气囊部件，该气囊部件经由一个气囊软管连接至一个泵，用于该气囊部件借助于所述泵的膨胀，以便在所述除气阶段期间堵塞经由该连接管向所述器官的流体流动，并且用于在所述除气阶段之后压扁所述气囊部件，用于准许经由所述连接管向所述器官的流体流动。该装置可以包括一个压力监测器，该压力监测器用于监测所述气囊部件中的压力，用于确定所述气囊部件的膨胀状态。该气囊软管可以从所述气囊向所述泵并且进一步向一个流体源延伸，该流体源例如一袋盐水溶液或所述容器中的流体。
[0017]在另外一个实施例中，该装置可以包括一个空间，该空间被安排来在一个轧制的安排中接收所述循环软管及所述除气软管，由此，所述流体流动软管及所述除气软管具有一个预定长度，该长度被适配成使得所述连接管可以被移向正从一个捐献者身上获取的一个器官，并且在将该器官移出该捐献者身体并且移向所述容器之前，所述连接管连接至该器官，并且使得该器官在移植程序期间可以从该容器移向接受者的身体并且植入该接受者体内，同时仍然连接至所述连接管。可以进一步存在多个凹座，这些凹座被安排得邻近所述空间，以用于将所述流体流动软管以及所述除气软管封闭在一个摩擦夹紧装置中。
[0018]在另一个实施例中，该装置可以进一步包括一个无菌安排，该无菌安排在该容器的顶部关闭该容器，并且可以由一个第二、第三等无菌安排代替，而不使无菌效果折中。
[0019]附图简要说明
[0020]通过参考附图的本发明的实施方案的以下具体说明，本发明另外的目的、特征和优点将会变得清楚，其中: [0021]图1是用于在获取与移植之间封闭心脏的装置的实施例的示意图。
[0022]图2是该装置的另一个实施例的示意图。
[0023]图3是图2的实施例的一部分的示意图。
[0024]图4是用于封闭根据以上实施例的装置的冷却设备的透视图。
[0025]图5是将被封闭在图4的冷却设备中的该装置的俯视图。
[0026]图6是将被插入根据图4的冷却设备中的插入物的透视图。
[0027]图7是根据图6的插入物的俯视图。
[0028]图8是本发明的一个实施例的示意图。
[0029]实施例的详细描述
[0030]下面，将描述本发明的几个实施例。出于说明目的描述这些实施例，以便使技术人员能够实施本发明，并披露出最佳模式。但是，这些实施例并不限制本发明的范围。此外，有可能在本发明的范围内进行其他不同特征的组合。
[0031]下文实施例披露了用于在捐献者身上获取器官与一直到将该器官植入接受者体内之间处理器官的装置和方法。
[0032]大多数器官不能经受长期缺血，S卩，无营养和氧供应的状态，这些营养和氧通常是经由血液供应的。例如，心脏不能经受超过约20分钟，而其他器官，例如肺，可以经受高达40分钟或更长。
[0033]器官移植的结果例如取决于器官在获取之前的状态。在获取之前，应该进行一切努力来使捐献者及其器官维持在尽可能好的状态。这些努力可以例如包括在专利公开案W02010/077200A1中披露的方法步骤和过程，该专利公开案的内容通过引用以其整体包括在本说明书中。一般来说，该公开案的方法涉及可能的捐献者在死亡之前被尽全力治疗，并且在宣布该可能的捐献者脑死亡时之后维持循环和通风，以便避免缺血情况。在提前获得该可能的捐献者和/或他/她的最近亲属的同意之后，且在宣布脑死亡之后，根据使器官维持在能存活状态的策略，处理该可能的捐献者。
[0034]接着，获取器官，在瑞典，通常在宣布脑死亡之后的24小时内进行。
[0035]检查器官的存活力并且通常将这些器官存储在低温条件下，直至移植。
[0036]最后，将这些器官植入接受者体内。
[0037]所有步骤对于器官移植的最终结果都是重要的。
[0038]本发明的实施例一般处理器官、尤其是心脏的获取与移植之间的程序。
[0039]在一个目前使用的程序中，获取始于使心脏暴露到心脏麻痹且冷的盐水中，该盐水被灌入心脏。心脏停止跳动并且循环停止。心脏现在可能有缺血情况的风险，因为不存在血液流动。然而，灌入的流体可以提供足够的氧和营养来避免缺血情况。心脏被从捐献者身上解脱，并且主动脉被切割并且维持得尽可能久。
[0040]检查心脏的存活力 ，涉及例如检验主动脉瓣关闭不全以及其他检查。主动脉瓣关闭不全可以通过将流体添加到主动脉中并且检查液面是否下降来检查。由于流体除了经由主动脉瓣之外没有其他流出通道，因此这是对主动脉瓣的开放性的一个好的测试。已提及流体可以经由冠状血管流出。然而，用于穿过冠状血管的压力通常高于几厘米水柱，这意味着在这种主动脉瓣测试期间没有液流将穿过冠状血管。也可以通过血管造影方法来检查心脏，以便检测冠状血管中的缺陷。
[0041]将一个连接管附接到主动脉并且将心脏移动到一个保存装置中并且连接在一个保存线路中，例如，如在上述美国专利7176015号或专利公开案W02010/077200A1中所描述。冷保存溶液通过冠状血管经由主动脉循环。也可以使用其他策略。
[0042]在用于在获取与移植之间维持器官的装置的构造中，可以考虑到许多注意事项，下文提到了这些注意事项中的一些:
[0043]I)该装置在包括器官时旨在从捐献者位点运输到接受者位点。因此，该装置可以具有使单人能够在从运输设施装载和卸载期间携带该装置的大小和重量，该运输设施例如飞机、汽车、救护车等，或者以使该类型的运输可能的方式建造，例如，配备有轮子。
[0044]2)在获取与移植之间的部分时间内，可能需要该装置在不使用外部供电的情况下维持功能。获取与移植之间的时间可以是例如24小时，并且至少几个小时可以不使用电力。因此，该装置应该被构建成在不使用外部电力的情况下，即，通过电池电力驱动，在至少2小时、3小时、4小时、5小时或6小时内维持其运行。
[0045]3)该装置可以被构建来连接至用于灌流液的氧化的气体的供应。该装置可以配备有内部气体供应，持续获取与移植之间的至少一部分时间。
[0046]4)在获取器官以及将器官放置在该装置中的期间，在保存和评估该装置中的器官期间，以及在移植程序期间，该装置可以为器官提供一个无菌环境。这意味着包括器官的容器可能需要打开和关闭若干次，并且在这些程序期间应该维持无菌。
[0047]5)该装置应该被构建成适合用于在手术室中获取的当前程序以及在移植期间的程序。
[0048]6)该系统应该被构建成有成本效益的,而不危害安全性。
[0049]下文描述的实施例考虑至少一些上述约束，以及在实施例的详细描述期间将阐明的其他约束。
[0050]将参考图1描述第一实施例，图1披露了用于在保存期间维持器官的装置的示意图。下文描述的器官是心脏，但是可以使用其他器官。
[0051]心脏I示出为安排在容器2中，该心脏浸入一种保存溶液中，该容器的上表面由参考数字3指示。
[0052]从正面示意性地示出该心脏，并且该心脏包括主动脉11，该主动脉以主动脉瓣12结束，该主动脉瓣打开进入该心脏的左心室13。二尖瓣14连接心室13与左心房15。在正常运行期间，血液经由四条肺静脉16进入该心脏的左部分，在图1中示出了这四条肺静脉中的一个。在舒张期间，血液填充左心房15以及左心室13，同时二尖瓣14是打开的并且主动脉瓣12是关闭的。在收缩期间，左心房15首先收缩，从而进一步迫使血液进入左心室
13。然后，左心室13收缩，于是二尖瓣14关闭并且主动脉瓣12打开，并且血液被挤出，经由主动脉11进入身体。
[0053]该心脏的 右部分以一种类似的方式运行，同时血液经由两条静脉进入右心房17，这两条静脉是上腔静脉18和下腔静脉19。在舒张期间，血液经由三尖瓣21填充右心房17以及右心室20。在该心脏的收缩期间，右心室20中的血液被经由肺动脉瓣22及肺动脉23挤入肺中。
[0054]心肌配备有经由左冠状动脉24及右冠状动脉25的血液供应，每一个冠状动脉分成多条毛细血管。冠状动脉血经由冠状窦26返回到右心房17，该冠状窦收集来自若干冠状静脉的血液，这些冠状静脉例如心中静脉27及心大静脉28。冠状窦26经由冠状窦瓣(未示出)打开进入右心房17，该冠状窦瓣防止向该冠状窦的回流。
[0055]在心脏的获取期间，经由将心脏麻痹流体灌入心脏的冠状动脉循环中来麻痹心脏。心脏麻痹流体通常是冷的，以便诱发心脏中的低温状态。在一个位置切割主动脉，以便将其保留得尽可能久，使得可以将一个管附接到该主动脉上，以用于顺行供应冠状动脉流体流动。
[0056]在图1中，心脏I示出为被从捐献者身上移除，并且具有一个连接部件，例如安排在主动脉11中的连接管31。心脏I浸入容器2中，使得整条主动脉11浸入到流体表面3下面，以便保持该主动脉湿润。在该器官的获取期间，仅需要一个连接，即，在管31与该主动脉之间的连接，该连接可以相对快速地建立。
[0057]连接管31插入主动脉中，使得该管的末端32完全在主动脉瓣12以及冠状动脉24和25的开口之上。冠状动脉通常在主动脉瓣12上方5mm至IOmm之间处打开。管31可以配备有若干肩状物以及一个或若干条外缝线33，使得没有流体流动可以漏出并且传到在该管的外表面与主动脉之间的管31的外部。由于主动脉瓣12是关闭的，因此穿过管31的所有流体流过这些冠状动脉。[0058]在图1的实施例中，连接管31在第一分支34中分开，该第一分支连接至柔性循环软管35。循环软管35的另一端连接至充氧器37的流体出口 36。该充氧器的入口 38经由柔性软管40连接至泵41的出口 39。泵41的入口 42经由柔性软管43连接至容器2的出口 44。充氧器可以配备有在该充氧器的顶部位置处的通风安排68，用于例如在该循环系统的装填期间，例如经由疏水膜将任何截留的空气通风到周围大气中。
[0059]循环线路形成自容器2的出口 44，经由泵41及充氧器37以及循环软管35，至主动脉根。由于主动脉瓣是关闭的，因此流体传入冠状动脉24、25中，并且经由冠状窦26传到右心房17并且进一步传出至周围血管。
[0060]流体循环受泵41控制。可以按如下文将解释的若干不同的运行模式运行及控制该栗。
[0061]在心脏连接至所述循环线路期间，心脏和系统的多个部分可能包括封闭的气体，通常是空气。应该防止这种气体进入冠状动脉，因为该气体对于冠状血管中的流体循环而言可能是有害的，并且可能阻塞毛细血管。
[0062]因此，提供一种除气系统。连接管31分成第二分支45，该第二分支连接至柔性除气软管46，该除气软管以容器2的上部分中的入口 47结束。除气软管46通常由一个阀门部件关闭，例如，如图1中所示的夹管阀48。
[0063]一个闭塞部件，例如气囊49，被安排在管31中。气囊49可以经由狭窄的气囊软管51充气，该狭窄的气囊软管安排在除气软管46内部并且在夹管阀48之前的50处穿过该除气软管的壁。气囊软管51以容器2的第二出口 52结束。泵53可以从出口 52泵出流体并且经由软管51泵送到气囊49中，以便使气囊49充气。可替代地，可以从包括盐水的袋子中取得流体。
[0064]压力传感器58 被安排来测量气囊49内部的压力，以便确定气囊线路的适当运行。该压力传感器可以被安排在该气囊与泵53之间的任何位置处，例如，如图1中所示。
[0065]一个除气周期可以如下。首先，循环泵41以慢速运行，以便将保存流体传入循环软管35以及第一分支34中，并且传入连接管31中，并且进一步传入主动脉11。夹管阀48是打开的。实质上，没有压力施加在主动脉中。因此，没有流体将进入冠状血管，但是主动脉或管31中封闭的任何气体或空气将上升到气囊49之上的一个水平。当该气囊下面的空间充满流体时，启动气囊泵53，以便使气囊49膨胀，使得连接管31被密封。现在，灌流液从循环泵41，经由循环软管35以及经由除气软管46，传到入口 47以及容器2。在该流动期间，循环软管35以及除气软管46中夹带的所有气体或空气被移置到该系统外部并且进入容器2中，其中该气体或空气上升到表面3。当除气完成时，循环泵41停止，夹管阀48关闭，并且气囊泵53倒转来将气囊49内的流体清空，该流体被泵送回出口 52。该运行由压力传感器58监测。现在，该系统为循环做好了准备。
[0066]为了确保气体的适当移除，该系统可以开始灌流，其中夹管阀48部分地打开以允许小流动穿过软管46，该软管将允许任何剩余的气体上升，但是也将允许达到如由使用者设置的灌流压。
[0067]在除气之后，循环阶段可以开始。该循环可以是间歇性的，使得循环期15分钟后可以是休息期60分钟。灌流液可以是心脏麻痹的，使得心脏处于舒张期，而无任何活动，并且处于低温状态，例如低于10°C，进一步参见下文。[0068]在休息期之后，可以进行混合的氧化和除气阶段。在该阶段期间，气囊49维持在充气状态，夹管阀48打开，并且流体经由该线路但除了心脏进行循环，以便混合溶液，使软管和系统中的温度稳定，并且在灌流之前氧化该流体。在该阶段期间，抵消了例如红细胞的任何沉降。因此，防止了红细胞、细胞或者其他微粒的积聚或者太高的浓度可能进入冠状血管。此外，将进入冠状血管中的灌流液是从容器2的底部取得并且摇动了一段时间的新鲜流体。因此，该新鲜流体是充分混合、氧化的，并且具有所要温度，该温度可以由温度传感器57监测。
[0069]压力传感器55可以被安排在除气软管46或第二分支45中，例如接近于夹管阀48。压力传感器55的电线56可以传出，穿过除气软管46的壁。该压力传感器可以被安排在沿着除气软管46的任何位置处，因为在灌流运行期间的压力沿着软管46是恒定的(除了可以数学上补偿的液体静压差)，因为夹管阀48是关闭的并且在除气软管46中没有流体流动。因此，监测的压力独立于循环软管35中的循环流体的流速。
[0070]当心脏和循环系统已经被安排在适当位置并且已经被脱气或者除气时，压力传感器55和58应该被校准或者归零。当循环泵41停止并且夹管阀48关闭时，执行校准。
[0071]在循环期间，运行泵41，使得一个压力施加在主动脉根上，该压力在指定范围内。同时，监测流速，使得该流速不超过指定限制。例如，将该主动脉根部压力调整到25mmHg，并且监测流速不超过100ml/min。当该主动脉根部压力为约25mmHg时，这可能导致例如50ml/min的流动。准确的流速和压力由操作员独立于将被灌流的器官而确定。
[0072]该系统可以按一个基本上恒定的压力或者以一个基本上恒定的流速或者其任何组合运行。
[0073]通常，该主动脉根中的压力需要在一个阈限以上，以便使流体穿过所有冠状血管。这种阈压力可以为约IOmmHg,并且取决于将被灌流的具体器官。在一个低压下将出现一个小灌流。然而，在本发明的实施例中，应该灌流所有冠状血管。这种总灌流被认为在压力高于所述阈限时存在。该 阈限取决于灌流器官的温度。
[0074]气体或空气可以被截留在心脏的不同部分中。由于通常没有循环存在于心房和心室中，因此任何截留的空气可以保持静止并且是无害的。然而，如果任何气体在主动脉瓣上方进入主动脉中，那么在每一个灌流周期之前，这种气体将以周期性除气程序移除。
[0075]另外一个压力传感器59可以被安排在循环软管36处，该压力传感器可以用于检测可能的气阻。除气软管46中的压力传感器55以及循环软管36中的压力传感器59被安排在一个固定的相对高度位置处。因此，这两个压力传感器55和59应该具有相同的压力读数(它们同时归零)。然而，如果气泡遗留在除气软管46中的任何地方，那么压力传感器55将测量一个压力，这不同于循环回路中的压力传感器59，由此可以开始进行测量以便移除这种空气。
[0076]—个或多个温度传感器可以被安排在该系统中，例如温度传感器57被安排在容器2的出口 44处。另一个温度传感器可以被安排得邻近连接管31，以便测量正引入心脏的冠状血管中的流体的温度。另外一个温度传感器可以被安排在下文描述的一个冷却系统中。
[0077]如图1中所示，容器2的上边缘配备有多个波纹54。这些波纹被确定大小成以致例如通过摩擦来封闭和保留软管35和46，使得心脏可以被安排在任何所要高度位置，并且被保留在调整过的位置。
[0078]如图2中所示，软管34和46在附接到这些波纹上之后，可以被安排在一个空间或凹座61中，该空间或凹座被安排在多个波纹54外部。在已经通过凹座61中的一个或若干个绕转之后，软管34和46经由两个孔62和63从凹座61传出，如图2中所示。这些孔是密封的。
[0079]为了保持无菌，可以经由无菌安排70朝向顶部密封该凹座。该无菌安排包括在一个左缘72与一个右缘73之间延伸的一个顶部网71，。还存在图2中未示出的一个前缘和一个后缘，这些缘一起形成一个矩形区域。顶部网71覆盖整个矩形区域。缘72和73附接到一个环形部分74，该环形部分包围凹座61。经由O型环密封件75或其他合适的方法朝向凹座61密封环形部分74。在该矩形区域内部，将一块无菌运行布76安排在一个折叠的状态。使该无菌安排位在适当位置来对整个系统进行灭菌。
[0080]当心脏应该被安排到该容器中时，将顶部网71撕开或剥掉并移除。将无菌布76折叠用于覆盖围绕凹座61的区域，由此形成一个无菌区域，同时由凹座61包围的圆形区域保持自由。心脏现在可以被安排在容器2中。
[0081]当心脏位于适当位置上并且执行了所有初始程序时，应该以一种无菌方式再一次关闭容器2。现在，将第二无菌安排77添加到第一无菌安排70之上，同时将该第一无菌安排下推到凹座61的外表面上或者堆叠在先前安排的顶部上。现在可以视需要将旧的无菌布76移除或者下推到容器2外部。图3中示出了新的无菌安排77的安排。
[0082]由于整个区域一直保持无菌，因此该第二无菌安排形成容器2的一个闭合。现在，可以将该容器运输至接受者。一直维持无菌。
[0083]如果需要检查该器官，那么可以将相同程序执行若干次。该容器及凹座61可以被构建成用于包封高达四个无菌 安排，或所要的任何数目个无菌安排。
[0084]无菌意味着在手术室中维持无菌的类型。因此，手术室中的空气在进入手术室区域之前通过无菌过滤器过滤。捐献者或接受者的身体由无菌布覆盖，并且执行所有正常行动用于维持无菌。在本发明的实施例中旨在相同类型的无菌。
[0085]当心脏将被植入接受者体内时，如上文描述打开容器2。在以常规方式准备手术室之后，可以从容器2拿起心脏，而不将心脏从管31以及软管35和46分离。软管35和46的足够长度被安排在凹座61中，使得可以将心脏移向移植位置。因此，每一个软管可能具有约2米的长度。可以使用任何合适的长度。
[0086]因为心脏附接到连接管31，所以可以容易地操纵心脏并且将心脏安排在移植位点中。此外，可以尽可能久地灌流心脏，直至在移植位点断开连接的时候。在可能花费约60分钟或更久的移植程序期间，通常需要向心脏添加心脏麻痹流体。移植时间的每20分钟可以递送一次这种心脏麻痹流体。由于心脏仍然附接到循环线路，因此泵41可以用于例如根据以下程序供应心脏麻痹溶液:
[0087]在20分钟之后，暂停移植程序。首先，将压力传感器归零，使得该压力传感器测量一个正确的压力。然后，循环泵41以慢速开始用流体填充主动脉和管31。夹管阀48是打开的。主动脉和管31中的任何空气将上升到气囊49的水平以上。现在，气囊泵53使气囊49膨胀，以便使连接管闭塞。循环泵41现在将经由循环软管35以及除气软管46泵送流体，以便将该系统中的所有气体移除到该容器中。当气体已经被移除时，气囊泵53倒转，并且气囊49收缩或泄气。接着，夹管阀48关闭。运行循环泵41来将管31中的压力增加到一个所要压力值。可替代地，以一个所要流速运行泵41。将冷的心脏麻痹流体提供给心脏的冠状血管。该流体将从心脏的右心房传出，但是容易从移植位点移除。该程序的优势是确信没有气体进入冠状血管，由此确保整个心脏保持麻痹并且灌流氧化的流体。整个程序可能花费一分钟或几分钟。
[0088]下次，应该在移植过程中将心脏麻痹流体供应给心脏，压力传感器不需要再一次归零，这意味着可以节省时间。
[0089]如图2中所示，另外一个压力传感器66可以被安排在左心室中，并且压力传感器66可以经由电线67连接至系统运行设备，该电线可以经由除气线路46传出。压力传感器66可以用于通过二尖瓣12观察可能的泄漏。如果存在泄漏，那么左心室13内部的压力将增加。由于心脏是心脏麻痹的，因此这种增加可能导致心脏的壁变得过度紧张。这种紧张还可能防止冠状血管被灌流，至少接近于心脏的壁传递的那些血管。压力传感器66与系统压力传感器55同时被校准。如果左心室内部的压力增加到一个预定阈值以上，那么这指示二尖瓣并未充分地关闭，并且可以执行任何反作用。这种压力阈值可以是IOmmHg的增加。
[0090]一个反作用可以是引入一个软管，该软管减轻左心室内部的压力。另一个反作用可以是安排一个小缝线通过二尖瓣叶片的尖端，由此将这些二尖瓣叶片维持在适当位置。可以使用另外的反作用。
[0091]为了保护二尖瓣，管31的末端可以配备有一个重新定向安排，该重新定向安排将流体流动重新定向到一个径向方向上。这种方向安排可以被安排为该管的末端部分的外周壁中的若干个裂缝69。该流体流动沿着管31的方向从一个纵向流动重新定向，并且穿过垂直于径向方向上的纵向流动的这些裂缝流出。因此，将保护二尖瓣。
[0092]用于保护二 尖瓣的另一个措施可以是安排管31和第一分支34，使得管31中的循环流体在向下朝向主动脉瓣12传递时形成一个漩涡。因此，循环流体将倾向于接近于主动脉壁而移动并且更容易地进入冠状血管24、25，同时保护主动脉瓣12。此外，在该漩涡的中心，任何空气将容易地向上传递，用于经由除气软管46移除。
[0093]如图2中进一步所示，整个容器2可以由一个隔热空间64环绕，使得可以保持低温。该隔热空间可以另外包括一种阶段改变材料65，该材料具有低温，例如4°C，并且将整个容器2保持在所要温度。该阶段改变材料可以是冰或蜡或任何其他已知材料。
[0094]心脏应该在低温下存储，例如4°C至10°C的级别。因此，整个容器2被安排在一个冷却设备中，该冷却设备具有一个隔热外壳和一个用于发展和维持低温的设备。
[0095]这种冷却设备可以是常规冰箱，该冰箱如图4中所示具有压缩机、冷凝器和蒸发器，例如美固牌(Waeco CoolFreeze)便携式冰箱。该冰箱的冷却系统包括丹佛斯BD35(Danfoss BD35)压缩机81，该压缩机连接至一个板式蒸发器82，该蒸发器安排在该便携式冰箱中的冷藏室83的侧壁中。该压缩机和该冷凝器被安排在该便携式冰箱的一个通风且温暖的室84中。温暖的室84通过一个隔热壁85与冷室83分离。冷室83由隔热材料在所有侧面环绕。盖子86可以关闭这两个室，并且可以由一个锁紧安排87锁紧。盖子86或壳体可以配备有一个把手，使得可以携带整个便携式冰箱。
[0096]当该压缩机运行时，该蒸发器变冷。该蒸发器可以被安排在该阶段改变材料中，以使该蒸发器保持寒冷，并且将能量存储在该蒸发器中，或者当电不可用时，从该蒸发器移除能量来维持低温。
[0097]处理该系统的电子设备可以被安排在温暖的室84中，而容器2和该阶段改变材料以及隔热材料可以被安排在该便携式冰箱的冷室83中。
[0098]图5是示出了软管35和46被安排在凹座61内部的一个环形安排中的容器2的俯视透视图。图5示出了一次性组件91和可重复使用的组件92。
[0099]可重复使用的组件92包括两个泵41和53连同用于这些压力传感器和这些温度传感器的许多连接器。这些组件被安排在温暖的室83中。隔断壁85被安排在线路93下面。因此，夹管阀48被安排在冷室84中，然而隔热良好。在泵41和53下面，安排了多个电子设备，包括一个控制处理器、多个可充电电池和一个电源控制器。可重复使用的组件92的另一个部分被安排在冷室83中，并且形成一次性组件91的底座。
[0100]图6是可重复使用的组件92以及一次性组件91的多个部件的部分断裂透视图，包括具有可见的波纹部分54和凹座61的容器2。无菌安排70被安排在凹座61的上部。
[0101]如图5所呈现，一次性组件91包括两个固定器94和95用于分别固定循环泵41和气囊泵53的泵分段部分96和97。固定器94和95还固定除气软管46的一部分，用于穿过夹管阀48。以此方式，该一次性组件可以容易地插入可重复使用的部分中的适当位置，其中软管针对两个泵以及夹管阀位于正确位置。该安装将是快速的。
[0102]图5中还示出了一个气体供应软管98。气体供应软管98附接到充氧器的气体入口 66，在图1中示出。该充氧器还包括一个气体出口 67，该气体出口可以向大气打开。气体供应软管98可以附接到一个通风连接器,该通风连接器向该充氧器提供carbogen气体。该气体可以包括95%氧和5% 二氧化碳。可以包括一个阀门，该阀门仅在有穿过该充氧器的流体流动时给予气体。
[0103]该充氧器可以是一个标准充氧器，例如泰尔茂FX05 (Terumo FX05)充氧器,该充氧器是一个纤维充氧器，具有一种气体可渗透并且液体不可渗透的材料的数百条细丝。这些细丝被并排地安排在一个圆筒内部，并且在每一端以一种弹性材料密封(pot)，由此在这些细丝外部以及在该圆筒内部形成一个封闭空间。每一个细丝的内部是从该密封材料的外部可用的。在这些细丝内部运输气体，并且在这些细丝外部运输待氧化的液体。由于这些细丝的小直径，因此这些细丝内部的气体与这些细丝外部的液体之间的接触表面将是大的，例如约I平方米。以此方式，该充氧器可以类似于肺运行。
[0104]该充氧器还可以包括一个热交换器，使得该充氧器中的液体可以通过流体循环而被冷却或加热。
[0105]如上文所提及，该冷却系统的蒸发器被安排得接近容器2的侧壁并且冷却容器2以及该容器中的流体。此外，整个冷室将使容器2以及其中的流体保持寒冷并且在一个所要温度，例如约4°C。
[0106]旨在用于上文描述来用于保存心脏的装置中的流体可以是在上述专利公开案W02011/03751 IAl中定义的流体。
[0107]—个实例是包括以下各项的流体:60g/L的右旋糖酐40 ；7.0g/L的NaCl ；1.71g/L 的 KCl ；0.22g/L 的 CaCl2*2H20 ；0.17g/L 的 NaH2PO4-H2O ；1.26g/L 的 NaHCO3 ；0.24g/L 的MgCl2*6H20 ；1.98g/L的D(+)葡萄糖；至少5%的血细胞比容的红细胞；和任选地50ml的白蛋白(5%)。因为该流体包括红细胞，所以该流体可以向心脏运输氧。葡萄糖是营养。右旋糖酐和白蛋白形成胶体渗透压，该胶体渗透压足够抵消液体静压。
[0108]该流体可以按约2升的体积存在。如果在15分钟灌流周期内通过冠状血管的流速是约30ml/min，那么通过心脏的体积是约450ml，即，容器2中的流体体积的25%。因此，如果该容器中的全部流体被氧化，那么氧可以足够用于四个连续的灌流周期，而不进一步供应氧。心脏处于低温状态，其中氧需求和营养需求减少。
[0109]如果氧或carbogen气体的供应被中断，那么充氧器可以配备有正常空气，该空气包括约20%的氧。这至少在短时间内在大多数情况下将是足够的。
[0110]这些电池被定尺寸成用于运行该循环至少4小时，而不再充电。该阶段改变材料能够将整个容器2和其中的流体维持在低于约10°C的温度至少4小时。如果没有外部电力供应，那么可以关闭该压缩机。
[0111]因此，该装置可以仅至少4小时内靠电池运行，而不危害待保存的心脏。这对于在欧洲范围内通过飞机向任何所要接受者位点的大部分运输而言是足够的。电池容量可以被定尺寸成用于任何所要的运行时间，例如6小时、8小时或更久。
[0112]图8是根据图1的实施例的装置的示意图。如图8中所示，这些压力传感器和温度传感器连接至计算机88，该计算机可以被安排在该装置外部或者在温暖的室84内部。该计算机由电源89供电，并且可充电电池90被安排来在外部电力不可用时提供电力。该计算机运行这些泵和该压缩机。
[0113]此外，气瓶79可以被安排在该装置外部或者温暖的室84内部。阀门80控制气体向该充氧器的流动。该阀门受计算机88控制。
[0114]在权利要求中，术语“包括”并不排除其他要素或步骤的存在。此外，尽管单独列出，但多个构件、要素或方法步骤可以通过例如单个单元来实施。另外，虽然个别特征可以被包括在不同的权利要求 或实施例中，但这些特征有可能有利地组合，并且被包括在不同权利要求中并不表示特征的组合不是可行的和/或有利的。此外，单数指代并不排除多个。术语“一”、“第一”、“第二”等并不排除多个。权利要求中的引用符号只是作为一个明确的实例而被提供，不应当被解释为通过任何方式限制权利要求的范围。
[0115]尽管上文已经参考特定实施例和实验描述了本发明，但是不旨在将本发明限于在此阐述的特定形式。相反地，本发明仅由随附权利要求书限制，并且除了上文指定的那些实施例之外的实施例在这些附加权利要求的范围内是同样可能的。
【权利要求】
1.一种用于在获取之后并且在移植之前封闭一个器官的装置，包括: 一个容器(2)，该容器封闭流体(3)； 一个连接管(31)，该连接管用于将一个循环软管(35)连接至该器官，用于借助于一个泵(41)将流体传递给该器官； 其特征在于 一个除气软管(46)，该除气软管从该连接管(31)、从邻近该管(31)与该器官的一个入口部分的连接的一个位置向所述容器(2)延伸；以及 一个阀门部件(48)，例如，一个夹管阀，该阀门部件被安排在所述除气软管中以用于防止其中的流体流动； 由此，在一个除气阶段期间，该阀门部件(48)打开以允许从该泵经由所述流体流动软管向所述连接管以及经由所述除气软管(46)向所述容器(2)的流体流动，用于排出在所述流体流动系统中截留的空气。
2.根据权利要求1所述的装置，其中所述连接管(31)包括一个闭塞部件(49)，该闭塞部件被安排来防止在所述除气阶段期间经由所述连接管(31)向所述器官的流体流动。
3.根据权利要求2所述的装置，其中所述闭塞部件是一个气囊部件(49)，该气囊部件经由一个气囊软管(51)连接至一个泵，用于该气囊部件借助于所述泵的膨胀，以便在所述除气阶段期间堵塞经由该连接管(31)向所述器官的流体流动，并且用于在所述除气阶段之后压扁所述气囊部件，用于准许经由所述连接管向所述器官的流体流动。
4.根据权利要求3所述的装置，其进一步包括一个压力监测器，该压力监测器用于监测所述气囊部件(49 ) 中的压力，用于确定所述气囊部件的膨胀状态。
5.根据权利要求3或4所述的装置，其中所述气囊软管(51)从所述气囊(49)向所述泵(53)并且进一步向一个流体源延伸，该流体源例如一袋盐水溶液或所述容器(2)中的流体。
6.根据以上权利要求中任一项所述的装置，进一步包括一个空间(61)，该空间被安排来在一个轧制的安排中接收所述流体流动软管(35)及所述除气软管(46)，由此，所述流体流动软管(35)及所述除气软管(46)具有一个预定长度，该预定长度被适配成使得所述连接管(31)可以被移向正从一个捐献者身上获取的一个器官,并且在将该器官移出该捐献者身体并且移向所述容器(2)之前，所述连接管(31)连接至该器官，并且使得该器官在移植程序期间可以从该容器(2)移向接受者的身体并且植入该接受者体内，同时仍然连接至所述连接管(31)。
7.根据权利要求6所述的装置，进一步包括多个凹座(54)，这些凹座被安排得邻近所述空间(61)，用于将所述流体流动软管(35)以及所述除气软管(46)封闭在一个摩擦夹紧装置中。
8.根据以上权利要求中任一项所述的装置，进一步包括: 一个无菌安排(70)，该无菌安排在该容器的顶部关闭该容器，并且可以由一个第二、第三等无菌安排(77)代替，而不使无菌效果折中。
【文档编号】A01N1/02GK103442675SQ201280014017
【公开日】2013年12月11日 申请日期:2012年3月23日 优先权日:2011年3月23日
【发明者】斯蒂格·斯蒂恩, 奥德留斯·帕斯克维休斯, 本杰明·金 申请人:维沃琳医药有限公司