用于治疗鸡球虫病的中药组合物的制作方法
【专利摘要】本发明提供了一种用于治疗鸡球虫病的中药组合物，其原料药包括青蒿、甘草、阿魏、虎杖、蒲公英、苦楝皮、熟地黄、大血藤、马齿苋、柴胡、卷柏、王不留行、黄芪、厚朴、山柰、刺五加、牛蒡子、槟榔、黑芝麻、云实根、木姜子和龙爪菜。该中药组合物具有不易产生耐药性，毒副作用极小，具有促进机体生长，增强免疫功能，提高机体抗病能力等优点，在治疗鸡球虫病方面具有显著的效果。
【专利说明】用于治疗鸡球虫病的中药组合物
【技术领域】
[0001 ] 本发明涉及中医药【技术领域】，尤其涉及一种用于治疗鸡球虫病的中药组合物。
【背景技术】
[0002]鸡球虫病(avian coccidiosis)是由艾美耳属(Eimeria)球虫寄生于鸡肠道上皮细胞内所引起的一种寄生性原虫病。集约化养鸡场是经常暴发球虫病的场所，其发病率达60%~80%，死亡率为20%~40%，严重时高达80%。
[0003]病鸡是该病的传染源，被病鸡污染的饲料、饮水、用具均有虫卵存在。鸡吃进感染性卵囊是主要传播途径，苍蝇、鼠类均为机械性传播媒介。鸡抵抗力下降，饲料中维生素A、维生素K缺乏，营养不良均可诱发此病。
[0004]患鸡精神萎顿、嗜睡、被毛松乱、闭目缩头、呆立吊翅、喜欢拥挤在一起，嗉囔充满液体、便血下痢、肛周羽毛因排泄物污染粘连、喜饮或绝食，可视黏膜、冠、髯苍白。病末期有精神症状，昏迷，两脚外翻、僵直或痉挛。
[0005]自上世纪40年代磺胺类药物用于养鸡生产以来，已先后有30多种药物投入临床应用，给现代养鸡业带来空前的发展，可以说，没有抗球虫药物的开发应用，就没有现代集约化养鸡业。然而，随着药物的广泛应用，球虫抗药性问题日趋普遍和严重，多药抗性或交叉抗药性的产生大大缩短了药物的商业使用年限。很多研究已证实，鸡球虫几乎对所有使用过的抗球虫药物都产生了耐药性，从而导致抗球虫药使用年限缩短、防治失败或效果不佳，引起临床或亚临床鸡球虫病，造成很大的经济损失。鸡球虫具有交叉耐药性，当球虫对某种抗球虫药物产生耐药性时，也会对从来未接触过的药物产生耐药性，这种耐药性往往出现于化学结构相似、作用机理相近的药物之间。耐药性的产生是球虫群体中突变个体多次重复选择的结果，球虫在其生活周期的后期进行有性繁殖，形成卵囊，耐药性也因此世代相传。
[0006]常用的抗球虫药物很多，在使用抗球虫药物时，必须考虑两方面的问题:1、有效控制球虫病，把球虫病造成的损失降至最低；2、推迟球虫对所用抗球虫药物产生耐药性，延长药物的使用年限。为达到前一个目的，不仅要靠高效的抗球虫药物，而且要使鸡对球虫逐渐产生一定的保护性免疫力，所以需要合理地使用抗球虫药物。为推迟球虫产生耐药性，较好的办法是定期变换或联合应用作用机理不同的抗球虫药物，避免过度使用任何一种特定的抗球虫药物。抗球虫药物的选择、给药程序和几种程序之间的轮换方式取决于许多因素，如各种不同抗球虫药物的特性、使用历史、过去的使用效果；球虫病的流行病学、耐药虫株存在情况及其对某种药物出现耐药性的时间等。
[0007]西药价格昂贵，球虫对药物易产生耐药性且药物在鸡产品中残留量大，影响人的健康，而中药具有不易产生耐药性，毒副作用极小，具有促进机体生长，增强免疫功能，提高机体抗病能力等优点，因此，采用中草药治疗鸡球虫病越来越成为人们关注的焦点，本发明就是在中医理论的基础上，提供一种用于治疗鸡球虫病的中药组合物，其具有中药具有不易产生耐药性，毒副作用极小， 具有促进机体生长，增强免疫功能，提高机体抗病能力等优点。
【发明内容】
[0008]本发明所要解决的技术问题是提供一种用于治疗鸡球虫病的中药组合物，其具有不易产生耐药性，毒副作用极小，具有促进机体生长，增强免疫功能，提高机体抗病能力等优点，在治疗鸡球虫病方面具有显著的效果。
[0009]为解决上述技术问题，本发明提供了一种用于治疗鸡球虫病的中药组合物，其原料药包括青蒿、甘草、阿魏、虎杖、蒲公英、苦楝皮、熟地黄、大血藤、马齿苋、柴胡、卷柏、王不留行、黄芪、厚朴、山柰、刺五加、牛蒡子、槟榔、黑芝麻、云实根、木姜子和龙爪菜。
[0010]其中，所述中药组合物中各原料药的重量份分别为青蒿45重量份~55重量份、甘草25重量份~35重量份、阿魏30重量份~40重量份、虎杖55重量份~65重量份、蒲公英45重量份~55重量份、苦楝皮45重量份~55重量份、熟地黄25重量份~35重量份、大血藤30重量份~40重量份、马齿苋25重量份~35重量份、柴胡30重量份~40重量份、卷柏25重量份~35重量份、王不留行20重量份~30重量份、黄苗50重量份~60重量份、厚朴30重量份~40重量份、山奈25重量份~35重量份、刺五加35重量份~45重量份、牛蒡子20重量份~30重量份、槟榔25重量份~35重量份、黑芝麻20重量份~30重量份、z?实根25重量份~35重量份、木姜子35重量份~45重量份和龙爪菜45重量份~55重量份。
[0011]其中，所述中药组合物中各原料药的重量份分别为青蒿48重量份~52重量份、甘草28重量份~32重量份、阿魏33重量份~37重量份、虎杖58重量份~62重量份、蒲公英48重量份~52重量份、苦楝皮48重量份~52重量份、熟地黄28重量份~32重量份、大血藤33重量份~37重量份、马齿苋28重量份~32重量份、柴胡33重量份~37重量份、卷柏28重量份~32重量份、王不留行23重量份~27重量份、黄苗53重量份~57重量份、厚朴33重量份~37重量份、山奈28 重量份~32重量份、刺五加38重量份~42重量份、牛蒡子23重量份~27重量份、槟榔28重量份~32重量份、黑芝麻23重量份~27重量份、z?实根28重量份~32重量份、木姜子38重量份~42重量份和龙爪菜48重量份~52重量份。
[0012]其中，所述中药组合物中各原料药的重量份分别为青蒿50重量份、甘草30重量份、阿魏35重量份、虎杖60重量份、蒲公英50重量份、苦楝皮50重量份、熟地黄30重量份、大血藤35重量份、马齿苋30重量份、柴胡35重量份、卷柏30重量份、王不留行25重量份、黄芪55重量份、厚朴35重量份、山柰30重量份、刺五加40重量份、牛蒡子25重量份、槟榔30重量份、黑芝麻25重量份、云实根30重量份、木姜子40重量份和龙爪菜50重量份。
[0013]本发明还提供了上述中药组合物的制备方法，具体为:
[0014]将上述原料药组分按重量份混合，获得混合物，放入反应釜中，加入相对于混合物质量3~5倍的水，文火加热煎煮2~4小时，煎煮液过滤，滤渣加入相对于前面获得的混合物质量2~4倍的水，再次文火煎煮I~3小时，煎煮液再次过滤，将过滤液合并,浓缩除去水，获得膏体，干燥，粉碎，获得中药组合物散剂。
[0015]本发明还提供了一种用于治疗鸡球虫病的中药组合物散剂，其原料药包括青蒿、甘草、阿魏、虎杖、蒲公英、苦楝皮、熟地黄、大血藤、马齿觅、柴胡、卷柏、王不留行、黄苗、厚朴、山柰、刺五加、牛蒡子、槟榔、黑芝麻、云实根、木姜子和龙爪菜；
[0016]所述中药组合物散剂的制备方法具体为将上述原料药组分按重量份混合，获得混合物，放入反应釜中，加入相对于混合物质量3~5倍的水，文火加热煎煮2~4小时，煎煮液过滤，滤渣加入相对于前面获得的混合物质量2~4倍的水，再次文火煎煮I~3小时，煎煮液再次过滤，将过滤液合并，浓缩除去水，获得膏体，干燥，粉碎，获得中药组合物散剂。
[0017]其中，所述中药组合物散剂中各原料药的重量份分别为青蒿45重量份~55重量份、甘草25重量份~35重量份、阿魏30重量份~40重量份、虎杖55重量份~65重量份、蒲公英45重量份~55重量份、苦楝皮45重量份~55重量份、熟地黄25重量份~35重量份、大血藤30重量份~40重量份、马齿觅25重量份~35重量份、柴胡30重量份~40重量份、卷柏25重量份~35重量份、王不留行20重量份~30重量份、黄苗50重量份~60重量份、厚朴30重量份~40重量份、山柰25重量份~35重量份、刺五加35重量份~45重量份、牛蒡子20重量份~30重量份、槟榔25重量份~35重量份、黑芝麻20重量份~30重量份、z?实根25重量份~35重量份、木姜子35重量份~45重量份和龙爪菜45重量份~55重量份。[0018]本发明还提供了一种饲料，其包括饲料主体和上述中药组合物作为饲料添加剂，所述中药组合物饲料添加剂占饲料质量的10%~15%。
[0019]本发明的有益效果:
[0020]本发明提供的中药组合物具有不易产生耐药性，毒副作用极小，具有促进机体生长，增强免疫功能，提高机体抗病能力等优点，在治疗鸡球虫病方面具有显著的效果。
【具体实施方式】
[0021]本发明提供了一种用于治疗鸡球虫病的中药组合物，其原料药包括青蒿、甘草、阿魏、虎杖、蒲公英、苦楝皮、熟地黄、大血藤、马齿觅、柴胡、卷柏、王不留行、黄苗、厚朴、山柰、刺五加、牛蒡子、槟榔、黑芝麻、云实根、木姜子和龙爪菜。
[0022]进一步优选,所述中药组合物仅由上述原料药构成。
[0023]方中，青蒿、苦楝皮、槟榔杀菌、抑制球虫驱逐外邪，甘草补脾益气，清热解毒，调和诸药，阿魏、厚朴、山柰开胃消食、化滞消积，虎杖、蒲公英清肠燥湿，排除肠内毒素，熟地黄、大血藤活血补血，马齿苋茎叶具有解毒、清热、消肿等特点，对大肠杆菌、痢疾杆菌等均有显著的抑制作用，柴胡有抗感染作用，能抑制组织胺或5-羟色胺引起的血管通透性的增加，并能有效消除或缓解球虫感染鸡体后引起的炎症变化，卷柏、王不留行能够凉血止血、涩肠止泻，可以缓解因球虫病导致的出血、下痢，黄芪、刺五加益气健脾增强机体免疫力，山茱萸补益肝肾，增强机体抵抗力，牛蒡子疏散风热，清热解毒，黑芝麻补肝肾，益精血，润肠燥，云实根解毒消肿，木姜子温中行气，燥湿健脾，龙爪菜清热杀虫。
[0024]各原料药药理具体为:
[0025]青蒿:拉丁名Artemisiae Annuae Herba,味苦,辛,性寒，归肝、胆经,具有清透虚热，凉血除蒸，除蒸，截疟的功效，主治暑邪发热，阴虚发热，夜热早凉，骨蒸劳热，疟疾寒热，湿热黄疸等证。
[0026]甘草:味甘，性平，归十二经，有清热解毒，调和药性，祛痰止咳的作用，并能健脾和中，缓急止痛，主要用于脾胃虚弱之腹胀纳呆，乏力；能缓解腹中拘挛性疼痛，缓和某些药物的烈性和毒性，减轻药物对机体的毒副作用或对胃肠道的刺激，通过加入甘草能起到补气中和，调和各组分的作用。
[0027]阿魏:味苦、辛，性温，归肾、胃经，具有消积，散痞，杀虫的功效，用于肉食积滞，瘀血症瘕，腹中痞块，虫积腹痛等证。
[0028]虎杖:味微苦，性微寒、归肝、胆、肺经，有祛风利湿、散瘀定痛、化痰止咳的功效，主治关节痹痛，湿热黄疸，经闭,癥瘕,咳嗽痰多,水火烫伤,跌扑损伤,痈肿疮毒等证。
[0029]蒲公英:味甘、苦，性寒，入肝、胃经，具有清热解毒、消痈散结、清肝明目、利尿通淋的作用，主要用于疮疡肿毒的治疗，对乳痈效果尤其显著，亦可用于肝火上炎之目赤肿痛等症状的治疗，此外，还具有利尿除湿的作用，用于治湿热黄疸、小便不利、泌尿系统感染等病症的治疗。
[0030]苦楝皮:拉丁名Meliae Cortex，味苦，性寒，归肝、脾、胃经，具有杀虫，疗癣，用于蛔虫病,蛲虫病,虫积腹痛等证。
[0031]熟地黄:味甘，性微温，入肝、肾经，具有补血滋阴，益精填髓的作用，用于血虚萎黄；眩晕，心悸，失眠，月经不调，崩不止；肝肾阴亏，盗汗，足膝疼痛，腰膝酸软，耳鸣耳聋，头目昏花；遗精阳痿；不育不孕；月经不调；崩漏下血；须发早白；消渴；便秘；肾虚喘促等证。
[0032]大血藤:味苦，性平，归肝、大肠经，具有败毒消痈，活血通络，祛风杀虫的作用，主治急、慢性阑尾炎，风湿痹痛，赤痢，血淋，月经不调，疳积，虫痛，跌扑损伤等证。
[0033]马齿觅JiTSPortulacae herba,味酸,性寒,归大肠,肝经,具有清热解毒,利水去湿，散血消肿，除尘杀菌，消炎止痛，止血凉血的功效，主治痢疾，肠炎，肾炎，产后子宫出血，便血，乳腺炎等证。
[0034]柴胡:味苦，性微寒，归肝、胆经，具有疏散退热，升阳舒肝的功效，主治感冒发热、寒热往来、疟疾，肝郁气滞，胸肋胀痛，脱肛，子宫脱落，月经不调等证。
[0035]卷柏:味辛，性平，归肝、心经，具有活血通经的功效。用于经闭痛经，癥瘕痞块，跌扑损伤，吐血，崩漏，便血，脱肛等证。
[0036]王不留行:味苦，性平，入肝，胃经，具有活血通经，下乳消痈，利尿通淋的作用，主治血瘀经闭，痛经，难产；产后乳汁不下，乳痈肿痛；热淋，血淋，石淋等证。
[0037]黄芪:味甘、性温，归肺、脾经，有补益脾土，升举阳气，固表止汗，托疮生肌等作用，主要用于治疗脾肺气虚所致之乏力食少便溏，心悸气短，中气下陷之脏器下垂，气不摄血之崩漏便血，久泻脱肛；表虚不固之自汗盗汗；气血不足、阳气衰微之疮疡不起、脓成不溃、溃久不敛；以及气虚失运之水肿，小便不利等症状。黄芪主要有免疫调节、抗病毒、保肝护肾、清除有害自由基和抗氧化等作用。黄芪内主要的抗病毒成分为黄芪多糖。黄芪的抗病毒作用主要是通过其中的多糖成分增强机体的免疫力来实现的。黄芪多糖在体内的主要作用在于促进免疫细胞增殖、增强细胞免疫和体液免疫功能，并能够诱导机体产生某些干扰素。
[0038]厚朴:味苦、辛，性温，归脾经；胃经；大肠经，具有行气消积；燥湿除满；降逆平喘的功效，主治食积气滞；腹胀便秘；湿阻中焦，脘痞吐泻；痰壅气逆；胸满喘咳等证。
[0039]山柰:性温，味辛，归胃经，具有温中，消食，止痛的功效，主治心腹冷痛，停食不化，跌打损伤，牙痛，饮食不消等证。
[0040]山茱萸:味酸、涩，性微温，归肝、肾经，具有补益肝肾，涩精固脱的功效。用于眩晕耳鸣，腰膝酸痛，阳痿遗精，遗尿尿频，崩漏带下，大汗虚脱。内热消渴等证。
[0041]刺五加:拉丁名Acanthopanacis Senticosi Radix et Rhizoma seu Caulis,味辛、苦、微甘，性温，入脾、肾、心经，具有益气健脾，补肾安神，祛风除湿的功效，用于风寒湿痹、腰膝疼痛、筋骨痿软、行动迟缓、体虚羸弱、跌打损伤、骨折、水肿、脚气、阴下湿痒等证。
[0042]牛蒡子:味辛，苦；性寒，归肺，胃经，具有疏散风热，清热解毒透疹，宣肺利咽散肿的功效，主治风热感冒、温病初起；风热或肺热咳嗽、咯痰不畅；咽喉肿痛；斑疹不透；麻疹初期，疹出不畅及风疹瘙痒；疮疡肿毒及痄腮等证。
[0043]槟榔:味苦、辛，性温，归胃、大肠经，具有杀虫，消积，行气，利水，截疟的功效，主治虫积腹痛，积滞泻痢，里急后重，水肿脚气，疟疾等证。
[0044]黑芝麻:味甘，性平，归肝、肾、大肠经，具有补肝肾，益精血，润肠燥的功效，用于头晕眼花，耳鸣耳聋，须发早白，病后脱发，肠燥便秘等证。
[0045]云实根:味苦、辛，性平，具有祛风除湿，解毒消肿的功效，主治感冒发热，咳嗽，咽喉肿痛，牙痛，风湿痹痛，肝炎，痢疾，淋证，皮肤瘙痒，毒蛇咬伤等证。
[0046]木姜子:味苦、辛，性温，具有温中行气，燥湿健脾，解毒消肿的功效，主治胃寒腹痛，暑湿吐泻，食滞饱胀，痛经，疮疡肿痛等证。
[0047]龙爪菜:味甘，微潘，性凉，具有解毒，利尿，驱虫的功效，主治风湿关节炎，尿路感染，虫证。
[0048]本发明提供的中药组合物含有杀灭或抑制病原微生物的物质，能直接杀死虫体或抑制虫体、虫卵的发育，同时，还能激发机体免疫力，增强白细胞的吞噬作用，促进抗体形成，该中药组合物的抗球虫作 用，一方面是抑制球虫的发育，另一方面是通过调节机体的免疫功能，产生非特异性免疫以增强机体抗病力，从而消除病原体及减轻其对组织细胞的损伤，恢复机体的正常生理功能。
[0049]所述中药组合物中各原料药的重量份分别为青蒿45重量份~55重量份、甘草25重量份~35重量份、阿魏30重量份~40重量份、虎杖55重量份~65重量份、蒲公英45重量份~55重量份、苦楝皮45重量份~55重量份、熟地黄25重量份~35重量份、大血藤30重量份~40重量份、马齿觅25重量份~35重量份、柴胡30重量份~40重量份、卷柏25重量份~35重量份、王不留行20重量份~30重量份、黄苗50重量份~60重量份、厚朴30重量份~40重量份、山奈25重量份~35重量份、刺五加35重量份~45重量份、牛蒡子20重量份~30重量份、槟榔25重量份~35重量份、黑芝麻20重量份~30重量份、z?实根25重量份~35重量份、木姜子35重量份~45重量份和龙爪菜45重量份~55重量份。
[0050]进一步优选，所述中药组合物中各原料药的重量份分别为青蒿48重量份~52重量份、甘草28重量份~32重量份、阿魏33重量份~37重量份、虎杖58重量份~62重量份、蒲公英48重量份~52重量份、苦楝皮48重量份~52重量份、熟地黄28重量份~32重量份、大血藤33重量份~37重量份、马齿苋28重量份~32重量份、柴胡33重量份~37重量份、卷柏28重量份~32重量份、王不留行23重量份~27重量份、黄芪53重量份~57重量份、厚朴33重量份~37重量份、山柰28重量份~32重量份、刺五加38重量份~42重量份、牛蒡子23重量份~27重量份、槟榔28重量份~32重量份、黑芝麻23重量份~27重量份、z?实根28重量份~32重量份、木姜子38重量份~42重量份和龙爪菜48重量份~52重量份。
[0051]最优选，所述中药组合物中各原料药的重量份分别为青蒿50重量份、甘草30重量份、阿魏35重量份、虎杖60重量份、蒲公英50重量份、苦楝皮50重量份、熟地黄30重量份、大血藤35重量份、马齿苋30重量份、柴胡35重量份、卷柏30重量份、王不留行25重量份、黄芪55重量份、厚朴35重量份、山柰30重量份、刺五加40重量份、牛蒡子25重量份、槟榔30重量份、黑芝麻25重量份、云实根30重量份、木姜子40重量份和龙爪菜50重量份。
[0052]本发明还提供了上述中药组合物的制备方法，具体为:
[0053]将上述原料药组分按重量份混合，获得混合物，放入反应釜中，加入相对于混合物质量3~5倍的水，文火加热煎煮2~4小时，煎煮液过滤，滤渣加入相对于前面获得的混合物质量2~4倍的水，再次文火煎煮I~3小时，煎煮液再次过滤，将过滤液合并,浓缩除去水，获得膏体，干燥，粉碎，获得中药组合物散剂。 [0054]本发明上述中药组合物的使用方法为将该中药组合物散剂的搅拌在需要喂食的饲料中，该中药组合物散剂的添加量为饲料质量的10%~15%，进一步优选为12%。
[0055]本发明还提供了上述饲料的制备方法，其包括:
[0056]第一步，按照上述方法制备中药组合物饲料添加剂；
[0057]第二步，按比例取上述饲料的原料成分全部组合到一起，放入复式搅拌机中搅拌150分钟，取出后放入环模式粉碎机中粉碎成粉末，然后取出放入烘干机中，控制被烘干物质的干燥度为70%~80%，烘制时间为50~70分钟，取出待凉后放入复式搅拌机中搅拌190分钟，取出后放入环模式膨化机中膨化，控制膨化机的温度在70°C~80°C之间，膨化时间为I~2小时，控制被膨化物质的干燥度为80%~90%，取出后转入环模式硬颗粒机中生产成沉淀硬质颗粒饲料，然后用40网目过筛。
[0058]以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。
[0059]实施例1中药组合物散剂I
[0060]将青蒿50g、甘草30g、阿魏35g、虎杖60g、蒲公英50g、苦楝皮50g、熟地黄30g、大血藤35g、马齿苋30g、柴胡35g、卷柏30g、王不留行25g、黄芪55g、厚朴35g、山柰30g、刺五加40g、牛蒡子25g、槟榔30g、黑芝麻25g、云实根30g、木姜子40g和龙爪菜50g混合，获得混合物，放入反应釜中，加入3.5kg的水，文火加热煎煮3小时，煎煮液过滤，滤渣加入2.5kg水，再次文火煎煮3小时，煎煮液再次过滤，将过滤液合并，浓缩除去水，获得膏体，干燥，粉碎，获得中药组合物散剂I。
[0061]实施例2中药组合物散剂2
[0062]将青蒿48g、甘草28g、阿魏33g、虎杖58g、蒲公英48g、苦楝皮48g、熟地黄28g、大血藤33g、马齿苋28g、柴胡33g、卷柏28g、王不留行23g、黄芪53g、厚朴33g、山柰28g、刺五加38g、牛蒡子23g、槟榔28g、黑芝麻23g、云实根28g、木姜子38g和龙爪菜48g混合，获得混合物，放入反应釜中，加入3.5kg的水，文火加热煎煮3小时，煎煮液过滤，滤渣加入2.5kg水，再次文火煎煮3小时，煎煮液再次过滤，将过滤液合并，浓缩除去水，获得膏体，干燥，粉碎，获得中药组合物散剂2。
[0063]实施例3中药组合物散剂3
[0064]将青蒿52g、甘草32g、阿魏37g、虎杖62g、蒲公英52g、苦楝皮52g、熟地黄32g、大血藤37g、马齿苋32g、柴胡37g、卷柏32g、王不留行27g、黄芪57g、厚朴37g、山柰32g、刺五加42g、牛蒡子27g、槟榔32g、黑芝麻27g、云实根32g、木姜子42g和龙爪菜52g混合，获得混合物，放入反应釜中，加入3.5kg的水，文火加热煎煮3小时，煎煮液过滤，滤渣加入2.5kg水，再次文火煎煮3小时，煎煮液再次过滤，将过滤液合并，浓缩除去水，获得膏体，干燥，粉碎，获得中药组合物散剂I。
[0065]实施例4毒理学试验
[0066]急性毒性实验
[0067]选择昆明种小鼠20只，雌性各半，体重(20+2)g，由青岛市实验动物中心提供，将实施例1制备的散剂I溶解在蒸馏水中，制备成lg/ml的溶液，灌服小鼠，经过预实验，未能检测出口服给药的LD5tl,故测其最大耐受量，以2.0ml/lOg体重的给药体积，灌服2次/d，间隔6h，给药后观察7d，记录动物死亡及毒副反应症状，实验结束时，将全部动物处理，解剖，肉眼观察各主要脏器组织病变情况，2次灌服140g生药/kg后，动物活动，进食进水未见任何异常，观察7d动物死亡，肉眼尸检未见主要脏器组织的明显异常。
[0068]长期毒性实验
[0069]选择40只雄性SD大鼠，体质量(180±20) g，由青岛市实验动物中心提供，随机分为2组，空白对照组和中药组，每组20只，空白对照组给予蒸馏水，中药组将实施例1制备的散剂I溶解在蒸馏水中，制备成lg/ml的溶液，灌服大鼠，灌服量为50g生药/kg，每周一至周六上午灌胃给药I次，连续180d，给药体积为2mL/100g体重，给药前及给药期间每天观察大鼠一般状态、体征、摄食量、饮水及粪便情况。给药90d时于末次给药24h后，各组抽取6只，雌雄各半；180d时末次给药24h后，各组抽取6只，雌雄各半；停药后30d各组抽取6只，雌雄各半，用乌拉坦麻醉，从腹部主动脉取血，各组均杀取动物，检查血液学和血液生化指标，取血后，立刻掊取心、肝、肾、脾、肺、肾上腺、甲状腺、胸腺、睾丸、卵巢、子宫、脑、前列腺等脏器称重，根据体重计算器官重量系数并作病理学检查。
[0070]经检查，在连续给药期间，动物的活动、体重、摄食量、大便和毛发光泽程度未见异常，动物未见死亡，肉眼未见明显病变，各组大鼠外周血象检查均在正常范围，血液生茶指标均在正常范围，中药组大鼠脏器系数与空白对照组相比没有显著差异。
[0071]实施例5动物实验
[0072]实验药物:地克珠利，江苏动物药品厂生产；本发明实施例1制备的散剂I。
[0073]实验动物:由青岛市某个体养殖户提供30日龄健康肉杂鸡共800只。经检测未感染球虫病，也未用任何球虫药物预防和治疗。
[0074]试验虫株:柔嫩艾美耳球虫卵囊由青岛农业大学动物医学实验室提供，为卵囊浓度16.8万个/ml的纯种艾美耳球虫卵囊液。
[0075]分组与治疗:
[0076]将800只鸡随机分为5组，每组200只，分别为:第一感染给药组，将接种10万个柔嫩艾美耳球虫卵囊，出现症状后，灌服本发明实施例1制备的散剂1，将其溶解在水中，获得lg/ml生药浓度，供患病鸡灌服，每日灌服量为50ml ;第二感染给药组，将接种10万个柔嫩艾美耳球虫卵囊，出现症状后，每日喂食lmg/kg的地克珠利；感染不给药组，将接种10万个柔嫩艾美耳球虫卵囊，出现症状后，不给药；对照组，不感染卵囊，也不用任何药物治疗。
[0077]卵囊的准备:取浓度为16.8万个/ml的卵囊液125ml，用水等分稀释成2份，置于CEN-TR IFU GE *TDL_5型离心机,3000r/min离心3次,每次lOmin。离心后弃去上清液,取出下层卵囊配成210ml的均匀溶液，此时的卵囊液浓度为10万个/ml。
[0078]接种卵囊液:鸡用注射器灌服1.0ml卵囊液至嗉囊内(10万个卵囊)。按常规饲养管理方式进行饲养，每天定时观察试验鸡的饲养状况和发病情况等。
[0079]疗效评价:
[0080]粪便记分:参照Morehouse (1970)的标准，即在人工感染后的第4d开始观察粪便带血情况，按每只鸡记分，并作全组平均值，正常粪便记O分，每天每只鸡平均出现多少堆粪便就分别记多少分。
[0081]病变记分:参照John son等(1970)的标准，剖检所有试验鸡，根据剖检后肠道内病变的严重程度记分，无病变记O分，轻微病变记I分，盲肠壁增厚有小到中等出血记2分，内有很多血块记3分，因球虫感染死亡记4分。并作全组平均值。
[0082]病变值:参照M erck Sharp的标准，即每组鸡的病变记分平均数X 10。
[0083]卵囊记数:在感染卵囊后第5、6、7d排泄的粪便中，各组分别分多点有代表性地选取部分血便和正常新鲜粪便lg，于第7d混匀后再称取lg。加入9ml生理盐水，置于研钵中轻轻研磨，待变成均匀溶液后，取Iml加饱和生理盐水8ml，置于IOml试管中，再振荡摇匀，用胶头滴管吸取适量均匀溶液充液于M cM aster计数器中，待充满计数室后，置于XS-212-201生理显微镜下观察计数。首先找到计数室左上角的第一格开始计数，从上到下和从下到上“S”型计数，数完计数室的100格内的虫卵数。将100格的虫卵数乘以600即为卵囊记数值，按此方法分别计数各组卵囊数。
[0084]卵囊指数:卵囊指数=对照组或试验组卵囊数/感染不给药组卵囊数X 100%。
[0085]卵囊值:参照角田清标准，即卵囊指数为I %以下时卵囊值为O ; I %~25 %时记为
5;26%~50%为 10 ;51%~75`%时为 20 ;76%~100%时为 40。
[0086]增重百分率:增重率=每个感染组的平均增重/对照组组平均增重X 100%。
[0087]抗球虫指数(ACI):采用默克公司的标准，即:抗球虫指数=(增重百分率+存活率)_(病变值+卵囊值)。ACI ( 120为无效，ACI=120~160为中等有效，ACI=160~180为良好，ACI>180为优秀。
[0088]结果:
[0089]接种球虫卵囊后死亡情况:接种球虫卵囊后死亡情况见表1。第一感染给药组，在接种卵囊后第4d开始死亡16只，用药后第2d死亡8只，第3d死亡2，共死亡26只，第二感染给药组在接种卵囊后第4d开始死亡19只，用药后第2d死亡7只，第3d死亡3只，共死亡29只，第三感染给药组在接种卵囊后第4d开始死亡16只，用药后第2d死亡12只，第3d死亡7只，第4d死亡4只，共死亡39只，感染不给药组共死亡133只，对照组未出现死亡。
[0090]表1接种球虫卵囊后各组鸡死亡情况
[0091]
MI鸡数(只)I死亡数(只) I死亡率(％ )
第一感染给药组 200168
第二感染给药组 2003919?5
【权利要求】
1.一种用于治疗鸡球虫病的中药组合物，其特征在于:原料药包括青蒿、甘草、阿魏、虎杖、蒲公英、苦楝皮、熟地黄、大血藤、马齿苋、柴胡、卷柏、王不留行、黄芪、厚朴、山柰、刺五加、牛蒡子、槟榔、黑芝麻、云实根、木姜子和龙爪菜。
2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于:所述中药组合物中各原料药的重量份分别为青蒿45重量份~55重量份、甘草25重量份~35重量份、阿魏30重量份~40重量份、虎杖55重量份~65重量份、蒲公英45重量份~55重量份、苦楝皮45重量份~55重量份、熟地黄25重量份~35重量份、大血藤30重量份~40重量份、马齿苋25重量份~35重量份、柴胡30重量份~40重量份、卷柏25重量份~35重量份、王不留行20重量份~30重量份、黄苗50重量份~60重量份、厚朴30重量份~40重量份、山奈25重量份~35重量份、刺五加35重量份~45重量份、牛蒡子20重量份~30重量份、模榔25重量份~35重量份、黑芝麻20重量份~30重量份、云实根25重量份~35重量份、木姜子35重量份~45重量份和龙爪菜45重量份~55重量份。
3.如权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于:所述中药组合物中各原料药的重量份分别为青蒿48重量份~52重量份、甘草28重量份~32重量份、阿魏33重量份~37重量份、虎杖58重量份~62重量份、蒲公英48重量份~52重量份、苦楝皮48重量份~52重量份、熟地黄28重量份~32重量份、大血藤33重量份~37重量份、马齿苋28重量份~32重量份、柴胡33重量份~37重量份、卷柏28重量份~32重量份、王不留行23重量份~27重量份、黄苗53重量份~57重量份、厚朴33重量份~37重量份、山柰28重量份~32重量份、刺五加38重量份~42重量份、牛蒡子23重量份~27重量份、槟榔28重量份~32重量份、黑芝麻23重量份~27重量份、云实根28重量份~32重量份、木姜子38重量份~42重量份和龙爪菜48重量份~52重量份。
4.如权利要求1至3所述的中药组合物，其特征在于:所述中药组合物中各原料药的重量份分别为青蒿50重量份、甘草30重量份、阿魏35重量份、虎杖60重量份、蒲公英50重量份、苦楝皮50重量份、熟地黄30重量份、大血藤35重量份、马齿苋30重量份、柴胡35重量份、卷柏30重量份、王不留行25重量份、黄芪55重量份、厚朴35重量份、山柰30重量份、刺五加40重量份、牛蒡子25重量份、槟榔30重量份、黑芝麻25重量份、云实根30重量份、木姜子40重量份和龙爪菜50重量份。
5.权利要求1至4所述中药组合物的制备方法，其特征在于: 将上述原料药组分按重量份混合，获得混合物，放入反应釜中，加入相对于混合物质量3~5倍的水，文火加热煎煮2~4小时，煎煮液过滤，滤渣加入相对于前面获得的混合物质量2~4倍的水，再次文火煎煮I~3小时，煎煮液再次过滤，将过滤液合并，浓缩除去水，获得膏体，干燥，粉碎，获得中药组合物散剂。
6.一种用于治疗鸡球虫病的中药组合物散剂，其特征在于:原料药包括青蒿、甘草、阿魏、虎杖、蒲公英、苦楝皮、熟地黄、大血藤、马齿觅、柴胡、卷柏、王不留行、黄I厚朴、山柰、刺五加、牛蒡子、槟榔、黑芝麻、云实根、木姜子和龙爪菜； 所述中药组合物散剂的制备方法具体为将上述原料药组分按重量份混合，获得混合物，放入反应釜中，加入相对于混合物质量3~5倍的水，文火加热煎煮2~4小时，煎煮液过滤,滤渣加入相对于前面获得的混合物质量2~4倍的水，再次文火煎煮I~3小时，煎煮液再次过滤，将过滤液合并，浓缩除去水，获得膏体，干燥，粉碎，获得中药组合物散剂。
7.如权利要求6所述的中药组合物散剂，其特征在于:所述中药组合物散剂中各原料药的重量份分别为青蒿45重量份~55重量份、甘草25重量份~35重量份、阿魏30重量份~40重量份、虎杖55重量份~65重量份、蒲公英45重量份~55重量份、苦楝皮45重量份~55重量份、熟地黄25重量份~35重量份、大血藤30重量份~40重量份、马齿觅25重量份~35重量份、柴胡30重量份~40重量份、卷柏25重量份~35重量份、王不留行20重量份~30重量份、黄苗50重量份~60重量份、厚朴30重量份~40重量份、山柰25重量份~35重量份、刺五加35重量份~45重量份、牛蒡子20重量份~30重量份、模榔25重量份~35重量份、黑芝麻20重量份~30重量份、云实根25重量份~35重量份、木姜子35重量份~45重量份和龙爪菜45重量份~55重量份。
8.一种饲料，其特征在于:包括饲料主体和权利要求1至5所述中药组合物作为饲料添加剂，所述中药组合物饲料添加剂占饲料质量的10%~15%。
【文档编号】A23K1/16GK103721147SQ201310504033
【公开日】2014年4月16日 申请日期:2013年10月23日 优先权日:2013年10月23日
【发明者】赵玉妹 申请人:青岛华仁技术孵化器有限公司