一种两亲性多糖基纳米硒递送系统的构建

本发明涉及一种纳米硒递送系统的构建方法，尤其涉及一种两亲性多糖基纳米硒递送系统的构建。

背景技术：

1、硒(se)作为一种微量元素，它对人体健康有着多方面的积极影响，包括抗氧化活性、免疫系统调节、酶活性和保护细胞免受氧化损伤(fink,moebes,vetter,bourgeois,schmid,bode,etal.,2015；hariharan&dharmaraj,2020；ilhan,asci,tepebasi,imeci,sevuk,temel,et al.,2023；tang,luo,wang,wang,guo,kong,et al.,2021)。最近，大蒜、红薯和各种水果等富硒农产品受到广泛关注。纳米硒(senps)因具有良好的生物利用度、生物活性和低毒性而被认为是一种潜在的替代其他形式硒的候选者(chen,li,cheng,&xia,2022；dasgupta,ranjan,&ramalingam,2017；el-badri,batool,wang,hashem,tabl,nishawy,et al.,2021；peng,yan,li,yan,wei,xu,et al.,2023；y.wang,feng,sun,zhang,duan,xiao,et al.,2023)。然而，senps很容易聚集并转化为非生物活性的灰硒，这大大降低了其生物活性和生物利用率(song,chen,sun,liu,&leng,2020；yan,qiu,wang,wang,yang,&zhang,2018)。同时，由于超疏水叶片具有极高的表面能，当液滴喷洒到目标植物上时，在喷洒过程中不可避免地会发生飞溅和反弹，从而降低其性能和效率。因此，构建一种新型纳米硒递送系统以实现膳食补硒来满足人类和动物对硒的需求非常重要。

技术实现思路

1、本发明的目的在于克服现有技术中的不足，提供一种两亲性多糖基纳米硒递送系统的构建方法。

2、本发明的第一个方面是提供一种药物递送载体，由烷基糖苷和两亲性海藻酸基聚合物自组装而成(sa-lz/apg)，所述两亲性海藻酸基聚合物(sa-lz)由海藻酸钠和溶菌酶经美拉德反应合成，且分子量≥3500da。

3、优选地，两亲性海藻酸基聚合物和烷基糖苷的重量比为3:(0.01-1)，优选为3:(0.05-0.15)，更优选为3:0.1。

4、本发明的第二个方面是提供一种两亲性海藻酸基聚合物(sa-lz)，所述两亲性海藻酸基聚合物由海藻酸钠和溶菌酶经美拉德反应合成，且分子量≥3500da。

5、本发明的第三个方面是提供一种本发明第二个方面所述两亲性海藻酸基聚合物的制备方法，将海藻酸钠和溶菌酶在ph10-12、55-65℃下反应，反应结束后，纯化，即得。

6、本发明的第四个方面是提供如本发明的第一个方面所述的药物递送载体、或者本发明的第二个方面所述的两亲性海藻酸基聚合物在构建药物递送系统中的应用。

7、本发明的第五个方面是提供如本发明的第一个方面所述的药物递送载体、或者本发明的第二个方面所述的两亲性海藻酸基聚合物在构建纳米硒递送系统中的应用。

8、本发明的第六个方面是提供如本发明的第一个方面所述的药物递送载体、或者本发明的第二个方面所述的两亲性海藻酸基聚合物在分散纳米硒中的应用。

9、本发明的第七个方面是提供如本发明的第一个方面所述的药物递送载体、或者本发明的第二个方面所述的两亲性海藻酸基聚合物在降低纳米硒粒径尺寸、和/或使纳米硒粒径尺寸分布更加均匀中的应用。

10、本发明的第八个方面是提供如本发明的第一个方面所述的药物递送载体、或者本发明的第二个方面所述的两亲性海藻酸基聚合物在提高纳米硒对自由基的清除能力中的应用，优选地，所述自由基为dpph和/或abts+自由基。

11、本发明的第九个方面是提供如本发明的第一个方面所述的药物递送载体、或者本发明的第二个方面所述的两亲性海藻酸基聚合物在提高植物总硒含量中的应用；

12、本发明的第十个方面是提供如本发明的第一个方面所述的药物递送载体、或者本发明的第二个方面所述的两亲性海藻酸基聚合物在提高植物根和/或茎和/或叶片硒含量、和/或提高叶片中硒蛋氨酸的含量中的应用。

13、本发明的第十一个方面是提供一种两亲性多糖基纳米硒递送系统，采用本发明第一个方面所述的药物递送载体、或者本发明的第二个方面所述的两亲性海藻酸基聚合物作为载体。

14、本发明的第十二个方面是提供一种本发明的第十一个方面所述纳两亲性多糖基纳米硒递送系统的构建方法，将可溶于水的硒酸盐和/或亚硒酸盐加入到本发明第一个方面所述的药物递送载体或本发明第二个方面所述的两亲性海藻酸基聚合物的水溶液中，充分搅拌混合后，加入还原剂将硒酸盐和/或亚硒酸盐还原成纳米硒，反应完全后，纯化，即得。

15、本发明所述的水溶液为包括水、磷酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液、柠檬酸缓冲液或tris缓冲液中的任意一种或者至少两种的混合物。

16、本发明的第十三个方面是提供如本发明第十一个方面所述的两亲性多糖基纳米硒递送系统在提高植物总硒含量中的应用；

17、本发明的第十四个方面是提供如本发明第十一个方面所述的两亲性多糖基纳米硒递送系统在提高植物根和/或茎和/或叶片硒含量、和/或提高叶片中硒蛋氨酸的含量中的应用。

18、本发明构建了以两亲性海藻酸基(sa-lz)或两亲性多糖基(sa-lz/apg)为载体的纳米硒的递送系统(sa-lz-senps、sa-lz/apg-senps)，sa-lz和sa-lz/apg可以在水溶液中自主装形成聚集体。sa-lz或sa-lz/apg作为核壳结构的外壳成分，可产生更稳定、直径更小且分布更均匀的senps。此外，sa-lz/apg-senps还表现出优异的物理化学稳定性并增强了在植物叶片的润湿性。体外研究表明，sa-lz/apg-senps和sa-lz-senps对ddph和abts的清除率明显优于apg-senps；与空白组相比，sa-lz/apg-senps能有效提高植物中的硒含量并在铁皮石斛药材中转化为人体能够吸收的有机硒。这些结果说明，两亲性海藻酸基(sa-lz)和多糖基(sa-lz/apg)，尤其是多糖基(sa-lz/apg)，是一种具有协同效应的智能递送载体，该体系增强了senps在水溶液中的稳定性并进一步提高了se营养液的生物利用率，为大面积推广富含se的农产品提供了可能。

技术特征：

1.一种药物递送载体，其特征在于，由烷基糖苷和两亲性海藻酸基聚合物自组装而成，所述两亲性海藻酸基聚合物由海藻酸钠和溶菌酶经美拉德反应合成，且分子量≥3500da。

2.根据权利要求1所述的药物递送载体，其特征在于，两亲性海藻酸基聚合物和烷基糖苷的重量比为3:(0.01-1)，优选为3:(0.05-0.15)，更优选为3:0.1。

3.一种两亲性海藻酸基聚合物，其特征在于，所述两亲性海藻酸基聚合物由海藻酸钠和溶菌酶经美拉德反应合成，且分子量≥3500da。

4.一种权利要求3所述两亲性海藻酸基聚合物的制备方法，其特征在于，将海藻酸钠和溶菌酶在ph10-12、55-65℃下反应，反应结束后，纯化，即得。

5.如权利要求1或2所述的药物递送载体、或者权利要求3所述的两亲性海藻酸基聚合物在构建药物递送系统中的应用。

6.如权利要求1或2所述的药物递送载体、或者权利要求3所述的两亲性海藻酸基聚合物在构建纳米硒递送系统中的应用。

7.如权利要求1或2所述的药物递送载体、或者权利要求3所述的两亲性海藻酸基聚合物在分散纳米硒中的应用；或者

8.一种两亲性多糖基纳米硒递送系统，其特征在于，采用权利要求1或2所述的药物递送载体或权利要求3所述的两亲性海藻酸基聚合物作为载体。

9.一种权利要求8所述纳两亲性多糖基纳米硒递送系统的构建方法，其特征在于，将可溶于水的硒酸盐和/或亚硒酸盐加入到权利要求1或2所述的药物递送载体或权利要求3所述的两亲性海藻酸基聚合物的水溶液中，充分搅拌混合后，加入还原剂将硒酸盐和/或亚硒酸盐还原成纳米硒，反应完全后，纯化，即得。

10.如权利要求8所述的两亲性多糖基纳米硒递送系统在提高植物总硒含量中的应用；

技术总结
本发明构建了以两亲性海藻酸基SA‑LZ或两亲性多糖基SA‑LZ/APG为载体的纳米硒的递送系统(SA‑LZ‑SeNPs、SA‑LZ/APG‑SeNPs)，SA‑LZ和SA‑LZ/APG可以在水溶液中自主装形成聚集体。SA‑LZ或SA‑LZ/APG作为核壳结构的外壳成分，可产生更稳定、直径更小且分布更均匀的SeNPs，提高对DDPH和ABTS的清除率。SA‑LZ/APG‑SeNPs增强了在植物叶片的润湿性，能有效提高植物中的硒含量并在铁皮石斛药材中转化为人体能够吸收的有机硒。该体系增强了SeNPs在水溶液中的稳定性并进一步提高了Se营养液的生物利用率，为大面积推广富含Se的农产品提供了可能。

技术研发人员：李嘉诚,冯玉红,余高波
受保护的技术使用者：海南大学
技术研发日：
技术公布日：2024/5/10