专利名称：用于治疗抑郁症的含有三环二萜及其衍生物的膳食或药学组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及三环二萜及其衍生物，所述化合物用作药物，尤其用于治疗与受损的或减少的神经传递相关的失调症，并且本发明涉及含有上述三环二萜及其衍生物的膳食和药学组合物，以及其用途。
背景技术：
已知受损的神经传递(例如神经递质含量较低)与精神类疾病相关，例如与抑郁症和广泛焦虑症相关，并且提闻了对压力的易感性。提高大脑中神经递质的水平并因而增强其传递的化合物可以具有抗抑郁性质并且对各种其它精神类疾病也具有有益作用(Neurotransmitters, drugs and brainfunction, R. A. Webster (编辑)，John ffiley&Sons, NewYork, 2001, p. 187_211、289_452、477-498)。主要的神经递质是血清素、多巴胺、去甲肾上腺素(noradrenaline或norepinephrine)、乙酰基胆碱、谷氨酸盐、Y-氨基丁酸以及神经肽。与情绪相关失调症特别相关的那些神经递质包括血清素、去甲肾上腺素和多巴胺。通过提高突触间隙中的神经递质的浓度来增强或延长神经传递，上述神经递质浓度的提高通过抑制突触前神经末梢的重摄取或者通过抑制诸如单胺氧化酶(MAO)-A和B的酶的降解从而防止神经递质分解代谢来实现。抗抑郁药和与情绪相关的失调症三环抗抑郁药化合物(TCA),诸如丙米嗪(imipramine)、阿米替林(amitriptyline)和氯米帕明(chomipramine),会抑制血清素和去甲肾上腺素的重摄取。它们被广泛认为是最有效的抗抑郁药，但它们具有多种缺陷，原因在于，它们会与毒蕈碱乙酰胆碱受体、组胺受体和血清素受体进一步相互作用。由上述作用引起的副作用是口干、视力模糊、便秘、尿潴留以及体位性低血压。更重要地，TCA当频繁过量摄取时是不安全的，表现为急性心脏中毒(cardiotoxicity)。另一类抗抑郁药是所谓的SSRI (选择性血清素重摄取抑制剂)，其包括氟西汀(fluoxetine)、帕罗西汀(paroxetine)、舍曲林(setraline)、西酞普兰(citalopram)和氟伏沙明(fluvoxamine)，它们能阻断通过重摄取血清素来终止血清素能神经传递的血清素转运体(SERT)，一种高亲合性的氯化钠依赖性神经递质转运体。已证实它们在治疗抑郁症和焦虑症方面与TCA —样有效，但是通常耐受性更好。这些药物通常起始剂量较低，并且逐渐增加直到达到治疗水平。常见的副作用是恶心。其它可能的副作用包括食欲不振、口干、发汗、易感、便秘、震颤、打呵欠、嗜睡和性功能紊乱。
另外，通过抑制MAO-A和B从而更广泛地防止神经递质的代谢分解的化合物具有抗抑郁作用。MAO催化含氨基神经递质(诸如血清素、去甲肾上腺素和多巴胺)氧化。而且，神经传递调节剂对精神功能和认知功能具有各种影响。需要一种用于治疗或预防精神类疾病和/或失调症的化合物，这种化合物没有已知抗抑郁药的不利副作用。许多患者对替代治疗法很感兴趣，这些治疗可以将与大剂量服用药物相关的副作用最小化，同时产生其它临床益处。严重的抑郁症是一种长期的、易复发的疾病，通常难以诊断。而且，许多患者患有轻微或中度抑郁症。因此，人们对于开发一种可以用于治疗精神类疾病/失调症，或者用于防止处于风险中的人类的精神类疾病/失调症(诸如抑郁症)进一步发展，用于稳定情绪并且保持情感平衡的化合物以及药学和/或膳食组合物，具有不断增加的兴趣。另外，患者通常受复合病变的影响而患有抑郁症，或者单独患有一般性焦虑综合征(GAD)。在医疗保健中，发现GAD —种非常流行的焦虑病症和慢性疾病(患者中的 10% ) (Wittchen 等 2005 Eur. Neuropsychopharm. 15 :357-376)。目前，患者将自身具有的多种身体症状告知他们的医疗保健医生。GAD的特征在于慢性紧张、焦虑性担忧和紧张(> 6个月)，这些症状使功能失效且不可控制，并伴随着特有的警觉过度综合征(包括坐立不安、肌肉紧张和睡眠问题)。如果不经治疗，那么GAD会经历一个慢性、波动的过程，往往随着年龄的增长越来越严重。GAD患者中患有亚综合征抑郁症的是所有焦虑和抑郁失调症中全部的直接和间接健康经济负担中最重的。尽管GAD的发生率较高，但是很少患者被诊断出，进行药物治疗或者接受精神病学转诊——这需要用于辅助患者认知和监测的简单诊断工具。不管具体的诊断，医师需要有效的GAD症状治疗。诸如帕罗西汀的SSRI对于GAD治疗有效[Stocchi等2003，J Clin Psych, 63 (3) :250-258]。而且，系统评价和安慰剂对照的RCT (随机临床试验)表明，一些SSRI (艾司西酞普兰(escitalopram)、帕罗西汀和舍曲林)、SNRI (选择性去甲肾上腺素重摄取抑制剂)文拉法辛(venlafaxine)、一些苯并二氮卓(阿普唑仑(alprazolam)和安定(diazepam))、三环丙米嗪和5-HT1A部分丁螺环酮拮抗剂在急性治疗中有效。一般而言，这种治疗的作用通常是适中的，但是当治疗周期终止 时，各种症状会再现。因此，在药物治疗过程中，采用副作用比SSRI更小且可以长时间起效的化合物进行连续的长期治疗或预防可能是有利的。情绪失调症和职业压力也会导致连续的睡眠失调症、失眠、睡眠质量低下、生理周期紊乱。这些症状往往是慢性的，可能持续很长时间。而且，由长期飞行(时差)以及轮班工作所引起的生理周期紊乱可以引起类似的症状和苦恼。因此，采用膳食补充进行治疗以减轻和预防与睡眠失调症相关的症状(诸如认知功能和记忆力受损、精神和身体疲乏、梦眠)被认为改善了需要上述治疗的人们的总体生活质量并且有益于需要上述治疗的人们的活力(vital energy)。
发明内容
已经发现式I和式II的三环二萜及其衍生物可用在药物中用于治疗受损的或减少的神经传递
权利要求
1.鼠尾草酸在制造用于抑制血清素摄取和/或抑制单胺氧化酶和/或抑制多巴胺摄取的膳食组合物或药学组合物中的用途。
2.20-脱氧-鼠尾草酚在制造用于抑制血清素摄取和/或抑制单胺氧化酶的膳食组合物或药学组合物中的用途。
3.如权利要求I或2所述的用途，其中所述膳食组合物或药学组合物用于稳定情绪，保持情感平衡，缓解压力，保持精神健康，有助于减少情绪发生波动的风险，有助于保持积极情绪和维持认知健康。
4.如权利要求I或2所述的用途，其中所述膳食组合物是食品形式，强化食品形式，膳食补充剂形式，非酒精类饮品形式，或液体食品形式。
5.如权利要求I或2所述的用途，其中所述膳食组合物选自乳制品，压缩干粮，烘制食品，作为药片、药丸、颗粒、糖衣丸、胶囊或泡腾制剂的膳食补充剂，软饮品，运动饮品，果汁，柠檬水，类水饮品，茶，加奶饮料，和汤。
6.如权利要求I或2所述的用途，其中所述膳食组合物或药学组合物作为抗抑郁药、情绪/活力促进剂、压力缓解剂、症状改进剂、焦虑减轻剂、强迫动作减轻剂、松弛剂、睡眠促进剂和/或失眠缓和剂。
7.如权利要求I或2所述的用途，其中所述膳食组合物或药学组合物用于人类、宠物或农场动物。
全文摘要
本发明涉及用于治疗抑郁症的含有三环二萜及其衍生物的膳食或药学组合物。具体地，本发明涉及鼠尾草酸在制造用于抑制血清素摄取和/或抑制单胺氧化酶和/或抑制多巴胺摄取的膳食组合物或药学组合物中的用途；以及20-脱氧-鼠尾草酚在制造用于抑制血清素摄取和/或抑制单胺氧化酶的膳食组合物或药学组合物中的用途。
文档编号A23L1/30GK102940620SQ201210397559
公开日2013年2月27日 申请日期2007年11月22日 优先权日2006年11月24日
发明者安托恩·德赛茨厄, 安·福勒, 瑞吉纳·古拉尔奇克, 克劳斯·吉尔泊特, 戈德·斯库勒, 克利斯托弗·维瑞里 申请人:帝斯曼知识产权资产管理有限公司